Bewertung der Verträglichkeit und Pharmakokinetik von TQB2101 zur Injektion bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Probanden schlossen sich freiwillig der Studie an, unterzeichneten die Einverständniserklärung und hatten eine gute Einhaltung;
• 18 Jahre alt ≤ Alter ≤ 75 Jahre alt (berechnet am Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score 0 ~ 1;
• Erwartetes Überleben von mehr als 12 Wochen;
• Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die durch Zytologie/Histopathologie, Versagen der Standardbehandlung oder mangelnde wirksame Behandlung bestätigt wurden; Teilnehmer mit Rezeptor -Tyrosinkinase -ähnlichen Orphan -Rezeptor 1 (ROR1) -Positiv fortgeschrittenen soliden Tumoren wurden in die erweiterte Studienphase aufgenommen.
• Nachweis mindestens eine messbare Läsion nach Recist 1.1-Kriterien, mit der Ausnahme, dass die Dosis-Eskalationsphase nicht messbar ist, solange sie die Bewertung des Krankheitsstatus erfüllt.

• Die Hauptorgane funktionieren gut und erfüllen die folgenden Kriterien:

  1. Hämoglobin (HGB) ≥ 80 g/l;
  2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) von festen Tumorpersonen ≥ 1,5 × 109 /l;
  3. Thrombozytenzahl (PLT) ≥100 × 109/l, wenn sie von der Knochenmarkinvasion begleitet werden, Thrombozyte ≥ 75 × 109/l;
  4. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 -mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  5. Alanintransferase (ALT) und Aspartattransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. ALT und AST ≤ 5 × ULN, wenn sie von der Lebermetastasierung begleitet;
  6. Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCR) ≥ 60 ml /min (Standard-Cockcroft-Gault-Formel wurde angewendet;
  7. Prothrombinzeit (PT), aktiviertes partielles Thromboplastinzeit (APTT), internationales standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN (keine antikoagulante Therapie);
• Frauen im reproduktiven Alter sollten sich einig sein, dass eine wirksame Empfängnisverhütung während des Untersuchungszeitraums und 6 Monate nach dem Ende der Studie angewendet werden muss und dass Serum- oder Urinschwangerschaftstests innerhalb von 7 Tagen vor der Studienaufnahme negativ sind. Männer sollten zustimmen, dass während des Untersuchungszeitraums und 6 Monate nach dem Ende des Untersuchungszeitraums eine wirksame Geburtenkontrolle verwendet werden muss.

Ausschlusskriterien:

• Hatte oder litt derzeit innerhalb von 3 Jahren vor den ersten Medikamenten an anderen bösartigen Tumoren.
• Es gibt mehrere Faktoren, die die intravenöse Injektion, die Erkrankung der venösen Blutentnahme beeinflussen oder sich auf orale Medikamente auswirken.
• Die unerwünschten Reaktionen der vorherigen Behandlung konnten sich nicht auf gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse veröffentlichen, Version 5 (CTCAEV5.0). Punktzahl ≤ 1.
• Patienten mit einer erheblichen chirurgischen Behandlung, einer signifikanten traumatischen Verletzung oder einer möglichen größeren Operation während der erwarteten Studienbehandlungsperiode innerhalb von 4 Wochen vor der Erstmedikaments oder die langfristigen, unheilten Wunden oder Frakturen hatten.
• Probanden, die ein Blutungsereignis hatten ≥CTCAEV5.0 Stufe 3 innerhalb von 4 Wochen vor der Erstdosierung oder die, die Blutungen oder Gerinnungskrankheiten haben und Warfarin, Aspirin oder andere Agentur -Agglutinierungsmittel (mit Ausnahme von Wartungsdosen) einnehmen: Probanden mit Aspirin ≤ 100 mg/ Tag, Clopidogrel ≤ 75 mg/ Tag oder Tag, an dem die Anzeichen von Blutungen oder Anschriften, die von der Ermittlung ermittelt werden, für die Ermittlung, die von der Ermittlung ermittelt werden, für die Ermittlung, die von der Ermittlung entnommen wurde, für die Verpflichtung, die von der Ermittlung entnommen wurde, für die Verpflichtung zu einer Verpflichtung zu einer Verpflichtung zu einer Verpflichtung zu einer Verpflichtung zu einer zugewandten, zu einer Verpflichtung zu einer zugewandten, für die Ermittlung, die zur Ermittlungsgeschichte entnommen wird, für die Verpflichtung, die zu erforschen, zu einer Verleihung von Ungewiss werden.
• Patienten mit einem hyperarteriellen/venösen Thromboseereignis wie zerebrovaskulärem Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Angriff), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels.
• Chronische Hepatitis B aktive oder aktive Hepatitis -C -Probanden. Probanden, die sich positiv für Hepatitis -B -Virus -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis -C -Virus (HCV) -Antikörper während des Screenings befinden, sollten DNA -Titer -Tests oder HCV -RNA -Tests einem Hepatitis -B -Virus (HBV) unterziehen.
• Patienten mit aktiver Syphilis, die behandelt werden müssen.
• Es gibt eine Anamnese einer aktiven Lungentuberkulose, idiopathischer Lungenfibrose, institutioneller Pneumonie, medikamenteninduzierter Lungenentzündung, Strahlungspneumonie, die Behandlung oder aktive Pneumonie mit klinischen Symptomen erfordert.
• Diejenigen, die eine Vorgeschichte von Psychopharmaka -Drogenmissbrauch haben und nicht kündigen oder psychische Störungen haben können.
• Dekompensierter Stadium der Zirrhose und der Geschichte der hepatischen Enzephalopathie.

• Probanden mit klinisch signifikanten Herz -Kreislauf -Erkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

  1. Teilnehmer mit akutem Myokardinfarkt und schwerer/instabiler Angina -Pektoris innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung; Oder Herzinsuffizienz der Herzfunktionsklassifizierung der New York Heart Association Level 2 oder höher haben;
  2. QT -Intervallverlängerung in Ruhe, wie durch die Fridericia -Formel (qTCF), QTC -Intervall ≥ 450 ms (männlich), QTC -Intervall ≥470 ms (weiblich) korrigiert;
  3. Eine frühere oder anhaltende Vorgeschichte schwerer unkontrollierter ventrikulärer Arrhythmien, die eine medizinische Behandlung erfordern;
  4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
  5. Angeborenes Long -QT -Syndrom oder eine bekannte Vorgeschichte von Spitzen -Torsionsventrikulärtorades de Pointes (TDP);
  6. Klinisch unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg nach Standard -Antihypertensivtherapie) und eine Vorgeschichte hypertensiven Enzephalopathie/hypertensiven Krise.

Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥ CCTC AEV 5,0 Grad 2 -Infektion).

• Patienten mit Nierenversagen, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse benötigen.
• Haben eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV -Positivität oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwäche -Erkrankungen.
• Probanden mit (nicht infektiösen) Lungenerkrankungen mit einer Lungenerkrankung von Lungenentzündungen, die eine Steroidbehandlung erfordern oder die derzeit nicht infektiöse Lungenerkrankungen aufweisen, wurden in 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine nicht-infektiöse Pneumonie/interstitielle Lungenerkrankung oder für eine aktive Infektion oder für eine therapeutische Antibiotika in der Studie ins Krankenhaus eingeliefert.
• Menschen, die Epilepsie haben und behandelt werden müssen.
• Die Urinroutine zeigte das Urinprotein ≥ ++ und bestätigte die 24-Stunden-Urinproteinmenge> 1,0 g.
• Schlechte Diabeteskontrolle (Nüchternblutglukose (FBG)> 10 mmol/l).

• Tumorbezogene Symptome und Behandlung:

  1. Für Probanden, die eine Chemotherapie erhalten haben, innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, Strahlentherapie oder kleinem Molekül innerhalb von 2 Wochen oder in den 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (abhängig vom kürzesten Zeitpunkt des Auftretens) innerhalb von 2 Wochen (abhängig von der kürzesten Zeit des Auftretens) berechnet werden, wird die Auswaschzeit ab der Endzeit der letzten Behandlung berechnet.
  2. Innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Drogenkonsum wurde es mit chinesischen Patentmedikamenten (einschließlich zusammengesetzter Cantharid-Kapsel, Kangai-Injektion, Kanglait-Kapsel/Injektion, Aidi-Injektion, Bruceae-Öl-Injektion/Capsule, xiaoaiping Tablet/Injektion, Hualbufuf-Kapsel usw.) behandelt.
  3. Die Bildgebung (CT oder MRT) zeigt, dass der Tumor wichtige Blutgefäße eindringen hat, oder der Forscher stellt fest, dass der Tumor während des Nachuntersuchungszeitraums sehr wahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eindringt und tödliche massive Blutungen verursacht.
  4. Unkontrollierter Pleuroceliac- oder Perikard -Erguss, der wiederholte Entwässerung oder offensichtliche Symptome erfordert. Probanden, die asymptomatisch sind und in den ersten 2 Wochen der Einschreibung keine Entwässerung oder andere Behandlung erhalten haben, können aufgenommen werden, wenn die Bildgebung nur geringe Mengen an Pleura -Erguss, Aszites oder Perikardfusion aufweist.
• Bekannte Allergie zur Untersuchung von Arzneimitteln.
• Vorherige Therapie mit gezielten ROR1 -Inhibitoren.
• Teilnehmer, die an einer klinischen Studie mit einem anderen Antitumor-Arzneimittel (berechnet als letzte Anwendung des Untersuchungsmittelmedikaments) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung teilgenommen haben und das Investitionsmedikament angewendet haben oder noch innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Untersuchungsmedikaments (je nachdem, was auch immer kürzer ist).