Der diagnostische Wert von Serum Oncostatin M und Galactin 3 als Biomarker bei der Diagnose einer Colitis ulcerosa Colitis

Entzündungsdarmkrankheiten (IBD) -Red-Krankheit (CD), Colitis ulcerosa (UC) und entzündliche Darmerkrankungen nicht klassifiziert (IBD-U) sind chronische entzündliche Erkrankungen, die sich hauptsächlich auf den Magen-Darm-Trakt auswirken, aber auch andere Organe betreffen, sodass sie als systemische Erkrankungen angesehen werden. IBD wird hauptsächlich bei jungen Menschen diagnostiziert und ist mit einer signifikanten Morbidität und Behinderung verbunden (Kaplan, 2015). Colitis ulcerosa (UC) ist eine idiopathische, chronisch entzündliche Erkrankung des Dickdarms, die durch kontinuierliche, diffuse Schleimhautentzündung gekennzeichnet ist (Ordás et al., 2012).

Mit 505 neuen Fällen pro 100.000 Menschen hat Europa jetzt die höchste Prävalenz der UC, gefolgt von Nordamerika mit 249 neuen Fällen pro 100.000 Menschen (Al-Fawzan et al., 2023), mit einem jährlichen prozentualen Anstieg von 4,3% (Kucharzik et al.

Die Ätiologie beinhaltet Wechselwirkungen zwischen Umwelt, Immunsystem, Darmmikrobiom und einer genetischen Veranlagung für die Krankheit (Kobayashi et al., 2020).

Colitis ulcerosa hat einen blutigen Durchfall, Häufigkeit, Bauchschmerzen, Müdigkeit und Fäkalkontinenz.

Die Pathogenese von UC wurde noch nicht aufgeklärt, aber es soll eine Folge einer unausgeglichenen Expression von Molekülen sein, die sowohl entzündungshemmende Eigenschaften haben (Ogino et al., 2021).

Die Entzündungsmarker Erythrozyten-Sedimentationsrate (ESR), C-reaktives Protein (CRP) und Fäkal-Calprotektin (FC) wurden untersucht, um die Art der ulceratorischen Colitis (UC), seine Schwere, Prognose und Reaktionsfähigkeit auf die Behandlung zu bestimmen (Yuan et al., 2023).

Oncostatin M (OSM) ist ein proinflammatorisches Zytokin zur Interleukin-6-Familie. OSM wird hauptsächlich in hämatopoetischen Geweben hergestellt, einschließlich T-Lymphozyten, Monozyten, Makrophagen, dendritischen Zellen, Neutrophilen, Eosinophilen und Mastzellen (West et al., 2018).

Andererseits wurde festgestellt, dass mehrere pathologische Prozesse, einschließlich Arthritis, Ossifikation, Dermatitis, Fibrose, Gingivitis und Karzinogenese, eine OSM -Mediation aufweisen (Wolf et al., 2023).

Eines der größten pathologischen Prozesse, an denen die Beteiligung von OSM kritisch gefunden wurde, ist die Entzündung verschiedener Teile, einschließlich Gelenke, Haut, Lunge und Darm (West et al., 2018).

Die Rolle von OSM bei der Pathogenese von IBD wurde erstmals in einer Entdeckung des einzelnen Nukleotidpolymorphismus in OSM-Rezeptoren beschrieben. OSM vermittelt seine Wirkungen durch Bindung an ein Glykoprotein namens GP130 und dieser Komplex aktiviert dann den OSM-Rezeptor für die Signalübertragung (Adrian-Segarraa et al., 2018).

OSM wird in entzündeten Schleimhaut von IBD -Patienten im Vergleich zu normalen Personen stark exprimiert. Erhöhte OSM -Spiegel finden sich auch im Serum von IBD -Patienten. Darüber hinaus werden höhere OSM-Spiegel in Verwandten ersten Grades mehrerer betroffener Familien im Vergleich zu normalen Familien beobachtet (Verstockt et al., 2019).

Galectine sind eine Familie von 15 (bisher) Galaktosid-bindenden Säugetierproteinen, die eine Konsensaminosäuresequenz in ihren Kohlenhydraterkennungsdomänen (CRDs) haben.

Basierend auf ihren strukturellen Unterschieden werden Mitglieder der Galectin-Familie in drei Untergruppen von Proto-, Chimer- und Tandem-Repeat-Typen eingeteilt. Die Prototyp-Galectine umfassen Galectine-1, 2, 5, 7, 10, 11, 13, 14 und 15, die jeweils eine einzelne CRD in den Polypeptidsequenzen enthalten und häufig als nicht kovalent verknüpftes Homodimer identifiziert werden.

Das Galectin vom Chimera-Typ, das nur ein Mitglied Galectin-3 hat, besteht aus einer unstrukturierten nicht-lectin-Domäne, die mit einer CRD verbunden ist, und kann sich als mehrere homotypische Formen wie ein Pentamer bilden. Die Galectine vom Tandem-Repeat-Typ umfassen Galectin-4, 6, 8, 9 und 12, die jeweils zwei verschiedene CRDs in der Nähe jedes Endes der einzelnen Polypeptidkette enthalten (Fred Brewer et al., 2002).

Wechselwirkungen von Galectinen mit galaktose-terminierten Glykanen auf der Zelloberfläche wurden auch an der Pathogenese von IBD durch Induktion der T-Zell-Apoptose und der NFKappa B-Signalübertragung beteiligt (Paclik et al., 2008).

Es wurde berichtet, dass der Serum-Galectin-3 bei IBD-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollen höher ist (Frol'ova et al., 2009). Es ist jedoch nicht bekannt, ob die Spiegel anderer Galectin -Mitglieder auch im Zirkulation von IBD -Patienten verändert sind und ob Serum -Galectine als potenzielle Biomarker zur Bestimmung der IBD- und Krankheitsaktivität verwendet werden können.

Die endoskopische Bewertung der Begründung wird als Goldstandard für die Bewertung der Krankheitsaktivität angesehen, aber wiederholte Endoskopie ist unpraktisch, teuer und mit einer schlechten Akzeptanz von Patienten und einem Potenzial für Komplikationen verbunden.

CRP ist derzeit der am häufigsten verwendete nicht-invasive Serum-IBD-Biomarker in der Klinik. Die CRP -Bestimmung begrenzte jedoch durch schlechte Spezifität und Empfindlichkeit als (i) CRP -Spiegel, das bei anderen akuten entzündlichen Erkrankungen zusätzlich zu CD und UC und (ii) bis zu 25% der Patienten mit nachweisbarer durch Endoskopie bestimmtes Krankheitsaktivität festgestellt wurde (Vermeir et al., 2004).

Fäkal -Calprotektin -Bestimmung hat eine weitaus größere Genauigkeit für die Nachweis von Darmentzündungen als CRP, aber es erfordert eine Sammlung von Fäkalproben, die umständlich ist und eine schlechte Akzeptanz von Patienten aufweist (Marechal et al., 2017). Daher besteht ein Bedarf an genaueren und nicht-invasiven Biomarkern, um die Krankheitsaktivität bei Colitis ulcerosa zu etablieren.