Den diagnostiske værdi af serum Oncostatin M og Galactin 3 som biomarkører i diagnose af ulcerøs colitis sygdom

Inflammatoriske tarmsygdomme (IBD) -Crohns sygdom (CD), ulcerøs colitis (UC) og inflammatorisk tarmsygdom uklassificeret (IBD-U)-er kroniske inflammatoriske tilstande, der hovedsageligt påvirker mave-tarmkanalen, men også kan involvere andre organer, så de betragtes som systemiske sygdomme. IBD diagnosticeres hovedsageligt hos unge og er forbundet med betydelig sygelighed og handicap (Kaplan, 2015). Ulcerøs colitis (UC) er en idiopatisk, kronisk inflammatorisk sygdom i tyktarmen, der er kendetegnet ved kontinuerlig, diffus slimhindebetændelse (Ordás et al., 2012).

Med 505 nye sager pr. 100.000 mennesker har Europa nu den højeste udbredelse af UC, efterfulgt af Nordamerika med 249 nye sager pr. 100.000 mennesker (Al-Fawzan et al., 2023), med en årlig procentvis stigning på 4,3% (Kucharzik et al., 2020), bliver det stadig mere almindeligt overalt i verden, når flere nationer vedtager vestlige livstyler, hvilket føres til faste steg i incidference i incidence i.

Aetiologien involverer interaktioner mellem miljøet, immunsystemet, tarmmikrobiome og en genetisk disponering for sygdom (Kobayashi et al., 2020).

Ulcerøs colitis præsenterer med blodig diarré, frekvens, mavesmerter, træthed og fækal inkontinens.

Patogenesen af ​​UC er ikke belyst endnu, men det skal være en konsekvens af ubalanceret ekspression af molekyler, der har både anti- og pro-inflammatoriske egenskaber (Ogino et al., 2021).

De inflammatoriske markører erytrocytsedimentationshastighed (ESR), C-reaktivt protein (CRP) og fækalt calprotectin (FC) er blevet undersøgt for at bestemme typen af ​​ulcerøs colitis (UC), dets sværhedsgrad, prognose og reaktion over for behandling (Yuan et al., 2023).

Oncostatin M (OSM) er et proinflammatorisk cytokin, der hører til interleukin-6-familien. OSM produceres for det meste i hæmatopoietiske væv inklusive T-lymfocytter, monocytter, makrofager, dendritiske celler, neutrofiler, eosinofiler og mastceller (West et al., 2018).

På den anden side viser det sig, at adskillige patologiske processer, herunder gigt, ossifikation, dermatitis, fibrose, gingivitis og carcinogenese, har OSM -mægling (Wolf et al., 2023).

En af de vigtigste patologiske processer, hvor OSM's involvering er fundet kritisk, er betændelse i forskellige dele, herunder led, hud, lunger og tarm (West et al., 2018).

OSM's rolle i patogenesen af ​​IBD blev først beskrevet i en opdagelse af enkelt nukleotidpolymorfisme i OSM-receptorer, OSM formidler dens virkninger ved binding til et glycoprotein kaldet GP130 og dette kompleks aktiverer derefter OSM-receptoren for signalering (Adrian-Segegarra et al., 2018).

OSM udtrykkes meget i betændt slimhinde hos IBD -patienter i sammenligning med normale individer. Forhøjede OSM -niveauer findes også i serum af IBD -patienter. Derudover observeres højere OSM-niveauer hos første grad af slægtninge til flere påvirkede familier i sammenligning med normale familier (Verstockt et al., 2019).

Galectiner er en familie på 15 (indtil videre) pattedyrsgalactosidbindende proteiner, der deler en konsensusaminosyresekvens i deres kulhydratgenkendelsesdomæner (CRD'er).

Baseret på deres strukturelle forskelle klassificeres galectin-familiemedlemmer i tre undergrupper af proto-, kimær- og tandem-gentagelsestyper. Prototypen galectiner inkluderer galectiner-1, 2, 5, 7, 10, 11, 13, 14 og 15, der hver indeholder en enkelt CRD i polypeptidsekvenserne og ofte identificeret som ikke-kovalent forbundet homodimer.

Kimær-typen galectin, som kun har et medlem Galectin-3, er sammensat af et ustruktureret ikke-lectin-domæne, der er knyttet til en CRD og kan dannes som flere homotype former, såsom en pentamer. Tandem-gentagelses-typen galectiner inkluderer galectin-4, 6, 8, 9 og 12, der hver indeholder to forskellige CRD'er tæt på hver ende af den enkelte polypeptidkæde (Fred Brewer et al., 2002).

Interaktioner mellem galectiner med galactose-terminerede glycaner på celleoverfladen er også blevet impliceret i patogenesen af ​​IBD ved induktion af T-celle-apoptose og NFKAPPA B-signalering (Paclik et al., 2008).

Niveau af serumgalectin-3 blev rapporteret at være højere hos IBD-patienter sammenlignet med sunde kontroller (Frol'ova et al., 2009). Det vides imidlertid ikke, om niveauer af andre galectinmedlemmer også ændres i cirkulationen af ​​IBD -patienter, og om serumgalectiner kunne bruges som potentielle biomarkører til bestemmelse af IBD og sygdomsaktivitet.

Begrundelse for endoskopisk vurdering betragtes som guldstandarden til vurdering af sygdomsaktivitet, men gentagen endoskopi er upraktisk, dyr og forbundet med dårlig patientaccept og et potentiale for komplikationer.

CRP er i øjeblikket det mest anvendte ikke-invasive serum IBD-biomarkør i klinikken. Imidlertid er CRP -bestemmelse begrænset af dårlig specificitet og følsomhed som (i) CRP -niveau isaleret under andre akutte inflammatoriske tilstande ud over CD og UC og (ii) op ​​til 25% af patienterne, som har påviselig sygdomsaktivitet bestemt ved endoskopi har normale CRP -værdier (Vermeire et al., 2004).

Fækal calprotectin -bestemmelse har langt større nøjagtighed til påvisning af tarmbetændelse end CRP, men det kræver opsamling af fækal prøve, der er besværlig og har dårlig patientens acceptabilitet (Marechal et al., 2017). Der er således et behov for mere nøjagtige og ikke-invasive biomarkører til etablering af sygdomsaktivitet i ulcerøs colitis.