Isturisa-Behandlung bei milder autonomer Cortisolfreisetzung (MACS)
Isturisa in Management of Mild Autonomous Cortisol Secretion (MACS)
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Milde autonome Cortisolsekretion (MACS) ist ein Zustand, bei dem Patienten mit Nebennierenadenomen überschüssiges Cortisol produzieren, ohne die klinischen Merkmale eines offenen Cushing-Syndroms aufzuweisen. MACS ist mit einem erhöhten Risiko für Bluthochdruck, Diabetes, Dyslipidämie, Fettleibigkeit, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und ungünstigen Veränderungen der Körperzusammensetzung verbunden. Osilodrostat (Isturisa) ist ein von der FDA zugelassener Cortisolsynthesehemmer, der den Cortisolspiegel durch Blockade der 11β-Hydroxylase senkt. Allerdings gibt es nur begrenzte Daten zu seinen Auswirkungen auf die Körperzusammensetzung und metabolische Ergebnisse bei Patienten mit MACS.
Diese von einem Forscher initiierte Studie wird die Auswirkungen einer Osilodrostat-Therapie auf die Körperzusammensetzung, metabolische Marker und kardiometabolische Risikofaktoren bei Erwachsenen mit diagnostizierter MACS untersuchen. Die Teilnehmer werden Basisuntersuchungen durchlaufen, einschließlich DEXA-Ganzkörper-Körperzusammensetzungs-Scans, Knochenmineraldichtemessungen, Blutdruckbewertung, anthropometrischen Messungen und Labortests wie Cortisolspiegel, HbA1c, Lipide, Glukose und zusätzliche metabolische Panels. Nach Beginn der Osilodrostat-Behandlung kehren die Teilnehmer für Nachuntersuchungen zurück, um Veränderungen dieser Parameter im Laufe der Zeit zu bewerten.
Das primäre Ziel der Studie ist zu bestimmen, ob die Behandlung mit Osilodrostat die Gesamt- und regionale Körperfettverteilung bei Patienten mit MACS verbessert. Sekundäre Ziele umfassen die Bewertung von Veränderungen bei metabolischen Biomarkern, Blutdruck, glykämischen Parametern, Gewicht und kardiovaskulären Risikoindikatoren. Sicherheitsbewertungen, Nebenwirkungsüberwachung und Verträglichkeit von Osilodrostat werden ebenfalls während der gesamten Studie dokumentiert.
Die Ergebnisse dieser Studie werden zum Verständnis der potenziellen metabolischen Vorteile einer Cortisolreduktion bei MACS beitragen und können dazu beitragen, zukünftige klinische Management- und therapeutische Strategien für diese zunehmend erkannte Patientengruppe zu leiten.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Pooneh Jabbaripour Sarmadian, MD
- Telefonnummer: 667-208-8367
- E-Mail: pjabbar1@jh.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Tony Keyes
- Telefonnummer: 410-550-6259
- E-Mail: akeyes1@jhmi.edu
Studienorte
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
- Rekrutierung
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
Kontakt:
- Amir Hamrahian, MD
- Telefonnummer: 410-955-1578
- E-Mail: ahamrah1@jhmi.edu
-
Kontakt:
- Tony Keyes
- E-Mail: akeyes1@jhmi.edu
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene im Alter von ≥18 Jahren.
- Diagnose einer milden autonomen Cortisolsekretion (MACS), definiert durch:
- Serumcortisol >1,8 µg/dL nach 1 mg Übernacht-Dexamethason-Suppressionstest (DST).
- Vorhandensein eines Nebennierenadenoms, bestätigt durch Bildgebung (CT oder MRT).
- Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.
- Bereitschaft, sich Studienverfahren einschließlich DEXA-Scan und Laboruntersuchungen zu unterziehen.
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Diagnose eines Cushing-Syndroms oder eines manifesten Hyperkortisolismus.
- Derzeitige oder kürzliche (innerhalb von 3 Monaten) Behandlung mit Glukokortikoiden oder Medikamenten, die die Cortisolproduktion beeinflussen (z.B. Ketoconazol, Metyrapon).
- Schwere Leberfunktionsstörung oder Nierenversagen.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Bekannte Allergie oder Kontraindikation gegen Osilodrostat (Isturisa).
- Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage.
- Jede medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers die Studienteilnahme oder Sicherheit beeinträchtigen könnte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Isturisa-Behandlungsarm
Teilnehmer, bei denen eine milde autonome Cortisolfreisetzung (MACS) diagnostiziert wurde, erhalten Osilodrostat (Isturisa) als experimentelle Behandlung.
Die Intervention zielt darauf ab, Komorbiditäten zu bewerten, die mit MACS nach der Einleitung von Osilodrostat (Isturisa) verbunden sind.
|
Die Intervention zielt darauf ab, die Auswirkungen von Osilodrostat auf kardiometabolische Ergebnisse, Knochenmineraldichte, Körperzusammensetzung, Größe der Nebennierentumore oder Hyperplasie und biochemische Marker für Cortisolüberschuss zu bewerten.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung von Nüchternglukose, HbA1c
Zeitfenster: Baseline, und dann alle 3 Monate bis zu 2 Jahren
|
glykämische Kontrolle: Nüchternglukose, HbA1c
|
Baseline, und dann alle 3 Monate bis zu 2 Jahren
|
|
Veränderung der Knochenmineraldichte (g/cm²)
Zeitfenster: Ausgangswert, 1 Jahr und 2 Jahre
|
Knochendichte (g/cm²) gemessen mittels DEXA-Scan.
|
Ausgangswert, 1 Jahr und 2 Jahre
|
|
Veränderung des Körpergewichts (kg) vom Ausgangswert während der Isturisa-Behandlung
Zeitfenster: Baseline und alle 3 Monate bis zu 2 Jahren
|
Die Veränderung des Körpergewichts wird zu Beginn und bei jedem Nachsorgetermin (ca. alle 3 Monate) während der 2-jährigen Behandlungsdauer mit Isturisa gemessen.
|
Baseline und alle 3 Monate bis zu 2 Jahren
|
|
Veränderung des Lipidprofils vom Ausgangswert während der Isturisa-Behandlung
Zeitfenster: Baseline und alle 3 Monate bis zu 2 Jahren
|
Das Serumlipidprofil (LDL-C, HDL-C, Gesamtcholesterin, Triglyceride) wird zu Studienbeginn und bei jedem Nachuntersuchungstermin (etwa alle 3 Monate) während der 2-jährigen Behandlungsdauer beurteilt.
|
Baseline und alle 3 Monate bis zu 2 Jahren
|
|
Veränderung der Körperzusammensetzung (kg)
Zeitfenster: Baseline, 1 Jahr und 2 Jahre
|
Körperzusammensetzung einschließlich fettfreier Masse und Fettmasse (kg) gemessen durch DEXA-Scan.
|
Baseline, 1 Jahr und 2 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung der Lebensqualität gemäß Short Form -36 (SF-36)
Zeitfenster: Ausgangswert und alle 3 Monate bis zu 2 Jahren
|
Bewertung von Veränderungen der Lebensqualität mittels des SF-36 Gesundheitsfragebogens.
Der SF-36 besteht aus 36 Items, die 8 Gesundheitsbereiche messen, mit Gesamtpunktzahlen von 0 bis 100, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität anzeigen.
|
Ausgangswert und alle 3 Monate bis zu 2 Jahren
|
|
Veränderung der Karotis-Intima-Media-Dicke (CIMT)
Zeitfenster: Ausgangswert, 1 Jahr und 2 Jahre
|
Die Karotis-Intima-Media-Dicke (Millimeter) wird mittels Karotis-Ultraschall gemessen, um vaskuläre Veränderungen im Zusammenhang mit der milden autonomen Cortisolfreisetzung zu bewerten.
Die CIMT wird zu Studienbeginn und bei Nachuntersuchungen gemessen, die während der 2-jährigen Behandlungsdauer etwa alle 12 Monate durchgeführt werden. |
Ausgangswert, 1 Jahr und 2 Jahre
|
|
Änderung der Depressionswerte, bewertet durch das Beck-Depressions-Inventar-II
Zeitfenster: Baseline und alle 3 Monate bis zu 2 Jahren
|
Bewertung von Veränderungen depressiver Symptome mittels des Beck Depression Inventory-II (BDI-II).
Der BDI-II ist ein validierter Fragebogen mit 21 Items und Gesamtscores im Bereich von 0 bis 63, wobei höhere Scores schwerere depressive Symptome anzeigen.
|
Baseline und alle 3 Monate bis zu 2 Jahren
|
|
Änderung der Größe des Nebennierenadenoms/der Nebennierenhyperplasie (mm)
Zeitfenster: Baseline, nach 1 Jahr und nach 2 Jahren
|
Maximaler Adenomdurchmesser (mm) gemessen auf dem nativ-CT bei jedem Bildgebungszeitpunkt.
|
Baseline, nach 1 Jahr und nach 2 Jahren
|
Andere Ergebnismessungen
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Änderung der Entzündungsbiomarker
Zeitfenster: Baseline und alle 3 Monate bis zu 2 Jahren
|
Explorative Bewertung von Veränderungen in Entzündungsbiomarkern, insbesondere hochsensitives C-reaktives Protein (hsCRP) und Interleukin-6 (IL-6), während der Behandlung mit Isturisa bei Patienten mit milder autonomer Cortisolfreisetzung (MACS).
Diese Marker sind in den optionalen forschungsspezifischen Verfahren enthalten, um potenzielle entzündliche oder physiologische Effekte von Isturisa über die Cortisolregulation hinaus zu bewerten.
|
Baseline und alle 3 Monate bis zu 2 Jahren
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Amir Hamrahian, MD, Johns Hopkins University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Feldman D. Ketoconazole and other imidazole derivatives as inhibitors of steroidogenesis. Endocr Rev. 1986 Nov;7(4):409-20. doi: 10.1210/edrv-7-4-409. No abstract available.
- Martino M, Aboud N, Lucchetti B, Salvio G, Arnaldi G. Osilodrostat oral tablets for adults with Cushing's disease. Expert Rev Endocrinol Metab. 2022 Mar;17(2):99-109. doi: 10.1080/17446651.2022.2044789. Epub 2022 Feb 28.
- Tibblin S, Dymling JF, Ingemansson S, Telenius-Berg M. Unilateral versus bilateral adrenalectomy in multiple endocrine neoplasia IIA. World J Surg. 1983 Mar;7(2):201-8. doi: 10.1007/BF01656143. No abstract available.
- Ma L, Yin L, Hu Q. Therapeutic compounds for Cushing's syndrome: a patent review (2012-2016). Expert Opin Ther Pat. 2016 Nov;26(11):1307-1323. doi: 10.1080/13543776.2016.1217331. Epub 2016 Jul 30.
- Ren X, Nan M, Zhang X. Evaluating the efficacy of surgical and conservative approaches in mild autonomous cortisol secretion: a meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2024 Jul 17;15:1399311. doi: 10.3389/fendo.2024.1399311. eCollection 2024.
- Sbardella E, Minnetti M, D'Aluisio D, Rizza L, Di Giorgio MR, Vinci F, Pofi R, Giannetta E, Venneri MA, Vestri A, Morelli S, Lenzi A, Isidori AM. Cardiovascular features of possible autonomous cortisol secretion in patients with adrenal incidentalomas. Eur J Endocrinol. 2018 May;178(5):501-511. doi: 10.1530/EJE-17-0986. Epub 2018 Mar 6.
- Patrova J, Kjellman M, Wahrenberg H, Falhammar H. Increased mortality in patients with adrenal incidentalomas and autonomous cortisol secretion: a 13-year retrospective study from one center. Endocrine. 2017 Nov;58(2):267-275. doi: 10.1007/s12020-017-1400-8. Epub 2017 Sep 8.
- Pelsma ICM, Fassnacht M, Tsagarakis S, Terzolo M, Tabarin A, Sahdev A, Newell-Price J, Marina L, Lorenz K, Bancos I, Arlt W, Dekkers OM. Comorbidities in mild autonomous cortisol secretion and the effect of treatment: systematic review and meta-analysis. Eur J Endocrinol. 2023 Oct 17;189(4):S88-S101. doi: 10.1093/ejendo/lvad134.
- Czapla-Iskrzycka A, Swiatkowska-Stodulska R, Sworczak K. Comorbidities in Mild Autonomous Cortisol Secretion - A Clinical Review of Literature. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2022 Sep;130(9):567-576. doi: 10.1055/a-1827-4113. Epub 2022 Jul 11.
- Vaidya A, Hamrahian A, Bancos I, Fleseriu M, Ghayee HK. THE EVALUATION OF INCIDENTALLY DISCOVERED ADRENAL MASSES. Endocr Pract. 2019 Feb;25(2):178-192. doi: 10.4158/DSCR-2018-0565.
- Fassnacht M, Tsagarakis S, Terzolo M, Tabarin A, Sahdev A, Newell-Price J, Pelsma I, Marina L, Lorenz K, Bancos I, Arlt W, Dekkers OM. European Society of Endocrinology clinical practice guidelines on the management of adrenal incidentalomas, in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors. Eur J Endocrinol. 2023 Jul 20;189(1):G1-G42. doi: 10.1093/ejendo/lvad066.
- Trandafir AI, Ghemigian A, Ciobica ML, Nistor C, Gurzun MM, Nistor TVI, Petrova E, Carsote M. Diabetes Mellitus in Non-Functioning Adrenal Incidentalomas: Analysis of the Mild Autonomous Cortisol Secretion (MACS) Impact on Glucose Profile. Biomedicines. 2024 Jul 18;12(7):1606. doi: 10.3390/biomedicines12071606.
- Zavatta G, Vicennati V, Altieri P, Tucci L, Colombin G, Coscia K, Mosconi C, Balacchi C, Fanelli F, Malagrino M, Magagnoli M, Golfieri R, Pagotto U, Di Dalmazi G. Mild autonomous cortisol secretion in adrenal incidentalomas and risk of fragility fractures: a large cross-sectional study. Eur J Endocrinol. 2023 Apr 4;188(4):343-352. doi: 10.1093/ejendo/lvad038.
- Delivanis DA, Athimulam S, Bancos I. Modern Management of Mild Autonomous Cortisol Secretion. Clin Pharmacol Ther. 2019 Dec;106(6):1209-1221. doi: 10.1002/cpt.1551. Epub 2019 Aug 6.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Gefäßerkrankungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Neubildungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Stoffwechselerkrankungen
- Gonadenstörungen
- Angeborene Anomalien
- Paraneoplastische Syndrome
- Nebennierenerkrankungen
- Störungen der Geschlechtsentwicklung
- Urogenitale Anomalien
- Steroidstoffwechsel, angeborene Fehler
- Paraneoplastische endokrine Syndrome
- Adrenogenitales Syndrom
- Angeborene, erbliche und neonatale Krankheiten und Anomalien
- Ernährungs- und Stoffwechselerkrankungen
- Hypertonie
- Nebennierenhyperplasie, angeboren
- ACTH-Syndrom, ektopisch
- Osilodrostat
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB00511675
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .