Eine Studie zu SHR-2173 bei Teilnehmern mit systemischem Lupus erythematodes

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich Grenzwert) zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Der Body-Mass-Index (BMI) ≥18 kg/m² zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Diagnose von SLE mindestens 6 Monate vor dem Screening.
4. ANA ≥1:80 oder Anti-dsDNA-Antikörper und/oder Anti-Sm-Antikörper über der oberen Grenze des Normbereichs, bestimmt durch ein zentrales Labor zum Zeitpunkt des Screenings.
5. Hohe Krankheitsaktivität beim Screening und zum Baseline-Zeitpunkt.
6. Derzeit mindestens eine oder mehrere der folgenden Standardtherapien für SLE in stabilen Dosen erhalten: orale Kortikosteroide (OCS), Antimalariamittel und konventionelle Immunsuppressiva.
7. Teilnehmer verstehen den Inhalt, den Prozess und mögliche Nebenwirkungen vor der Studie gründlich und unterzeichnen freiwillig die schriftliche Einverständniserklärung (ICF).
8. Weibliche Probanden mit Fruchtbarkeit oder männliche Teilnehmer, deren Partnerinnen im gebärfähigen Alter sind, müssen die Spende von Spermien/Eizellen vom Datum der Unterzeichnung der ICF bis 12 Wochen nach der letzten Studienmedikation vermeiden und sich einverstanden erklären, die im Protokoll festgelegten Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Das Vorliegen einer der folgenden Krankengeschichten oder Komorbiditäten: a) Schwere lupusbedingte Nierenerkrankung und/oder Nierenschädigung; b) Aktive neuropsychiatrische SLE trat 6 Monate vor dem Screening auf; c) Autoimmun-, Entzündungs- oder Gelenkerkrankungen außer SLE und LN, die die Interpretation der Testergebnisse oder klinischen Bewertung beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf rheumatoide Arthritis, Overlap-Syndrom, Psoriasis/Psoriasis-Arthritis, Ekzem, entzündliche Darmerkrankung und jede andere Vaskulitis; d) Innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening gab es ein katastrophales oder schweres Antiphospholipid-Syndrom; e) Eine Vorgeschichte von progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML); f) Eine Vorgeschichte von Organtransplantation.
2. Verwendung einer der folgenden Medikamente/Behandlungen oder Teilnahme an einer klinischen Studie: a) Zuvor Gentherapie wie CAR-T oder T-Zell-Engager (TCE) erhalten; b) Anti-CD20-monoklonaler Antikörper innerhalb von 6 Monaten und andere B-Zell- oder Plasmazell-Depletionsbehandlungen innerhalb von 6 bis 12 Monaten vor der Randomisierung erhalten; c) Biologische Therapie gegen BAFF, APRIL oder Interferonrezeptor innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung erhalten; d) Alkylierende Mittel innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung erhalten; e) Irgendwelche anderen biologischen Wirkstoffe zur Behandlung von SLE innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung erhalten; f) Inhibitoren von Januskinase (JAK), Bruton-Tyrosinkinase (BTK) oder Tyrosinkinase 2 (TYK2) innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung erhalten; g) Intraartikuläre, intramuskuläre oder intravenöse Kortikosteroide für SLE innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung erhalten; h) Lebend-/abgeschwächte Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung erhalten oder geplant, sie während des Studienzeitraums zu erhalten.
3. Das Vorliegen der folgenden Tumorrisiken oder begleitet von anderen schlecht kontrollierten schweren oder chronischen Erkrankungen: a) An bösartigen Tumoren leiden oder eine Vorgeschichte von bösartigen Tumoren haben; b) Begleitet von anderen schlecht kontrollierten schweren oder chronischen Erkrankungen während oder zum Zeitpunkt des Screenings, einschließlich, aber nicht beschränkt auf endokrine Erkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, neurologische/psychische Störungen, Nierenerkrankungen, schwere Verdauungssystemerkrankungen, schwere Atemwegserkrankungen, neurologische Erkrankungen und andere schwere Leber-, Gallen-, Stoffwechsel- oder Lymphsystemerkrankungen usw.
4. Infektionsbezogene Krankengeschichte und Untersuchungen: a) Herpes-zoster-Infektion erfüllt eine der folgenden Bedingungen: 1) Eine Vorgeschichte von systemischem Herpes zoster, wie disseminierter Herpes zoster, Herpes-Enzephalitis oder okulärer Herpes zoster, der die Netzhaut betrifft; 2) Rezidivierender Herpes zoster, der zweimal oder öfter innerhalb von zwei Jahren aufgetreten ist; 3) Die Herpes-zoster-Infektion ist innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening nicht vollständig abgeklungen; b) Tuberkulose (TB) oder okkulte Tuberkuloseinfektion; c) Eine Vorgeschichte von primärer Immundefizienz, Splenektomie und jeglichen potenziellen Zuständen, die Teilnehmer anfällig für Infektionen machen; d) Eine Vorgeschichte von wiederkehrenden Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt und intravenöse Antibiotika erforderten; e) Krankenhausaufenthalt und/oder intravenöse antiinfektive Behandlung waren innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung erforderlich, oder irgendeine Infektion, die orale antiinfektive Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung erforderte; f) Positive Testergebnisse für eines der folgenden: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper, Treponema-pallidum-Antikörper oder humanes Immundefizienzvirus (HIV); Wenn das Testergebnis für HBsAg negativ, aber für Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv ist, unabhängig davon, ob der Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb) positiv oder negativ ist, ist ein HBV-DNA-Test erforderlich, um die Situation zu bestimmen: Wenn HBV-DNA positiv ist, sollten Teilnehmer ausgeschlossen werden. Teilnehmer können eingeschlossen werden, wenn HBV-DNA negativ ist.
5. Allgemeine Situation: a) Schwangere oder stillende Frauen; b) Eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder illegalem Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening; c) Personen mit allergischer Konstitution oder solche, die bekanntermaßen unverträglich oder allergisch auf irgendeine Komponente des Prüfpräparats sind; d) Teilnehmer, die innerhalb der 3 Monate vor dem Screening größere Operationen durchgeführt haben oder solche, die planen, während des Studienzeitraums größere Operationen durchzuführen; e) Die Prüfer stellen fest, dass es Umstände gibt, die die Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung des Prüfpräparats beeinflussen, oder andere Umstände, die für eine Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.