Badanie SHR-2173 u uczestników z toczniem rumieniowatym układowym

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat (włącznie z wartością graniczną) w momencie badania kwalifikacyjnego.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 kg/m² w momencie badania kwalifikacyjnego.
3. Rozpoznanie SLE co najmniej 6 miesięcy przed badaniem kwalifikacyjnym.
4. ANA ≥1:80 lub przeciwciała anty-dsDNA i/lub przeciwciała anty-Sm powyżej górnej granicy zakresu prawidłowego, określone przez centralne laboratorium w momencie badania kwalifikacyjnego.
5. Wysoka aktywność choroby w momencie badania kwalifikacyjnego i na początku badania.
6. Aktualnie otrzymujący co najmniej jedną lub więcej z następujących standardowych terapii dla SLE w stabilnych dawkach: doustne kortykosteroidy (OCS), leki przeciwmalaryczne oraz konwencjonalne leki immunosupresyjne.
7. Uczestnicy dokładnie rozumieją treść, proces i możliwe działania niepożądane przed badaniem i dobrowolnie podpisują pisemną świadomą zgodę (ICF).
8. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partnerki są kobietami w wieku rozrodczym, muszą unikać oddawania nasienia/komórek jajowych od daty podpisania ICF do 12 tygodni po ostatnim podaniu leku badawczego i zgodzić się na stosowanie środków antykoncepcyjnych określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność któregokolwiek z następujących wywiadów medycznych lub chorób współistniejących: a) Ciężka choroba nerek związana z toczniem i/lub uszkodzenie nerek; b) Aktywny neuropsychiatryczny SLE wystąpił 6 miesięcy przed badaniem kwalifikacyjnym; c) Autoimmunologiczne, zapalne lub choroby stawów inne niż SLE i LN, które mogą zakłócać interpretację wyników testów lub ocenę kliniczną, w tym, ale nie ograniczając się do: reumatoidalnego zapalenia stawów, zespołu nakładania, łuszczycy/łuszczycowego zapalenia stawów, egzemy, choroby zapalnej jelit oraz jakiejkolwiek innej zapalenia naczyń; d) Wystąpił katastroficzny lub ciężki zespół antyfosfolipidowy w ciągu 12 miesięcy przed badaniem kwalifikacyjnym; e) Historia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML); f) Historia przeszczepu narządu.
2. Stosowanie któregokolwiek z następujących leków/zabiegów lub udział w badaniu klinicznym: a) Wcześniej otrzymana terapia genowa, taka jak CAR-T lub T-cell Engager (TCE); b) Otrzymanie przeciwciała monoklonalnego anty-CD20 w ciągu 6 miesięcy oraz innych terapii deplecji komórek B lub komórek plazmatycznych w ciągu 6 do 12 miesięcy przed randomizacją; c) Otrzymanie terapii biologicznej ukierunkowanej na BAFF, APRIL lub receptor interferonu w ciągu 12 tygodni przed randomizacją; d) Otrzymanie środków alkilujących w ciągu 12 tygodni przed randomizacją; e) Otrzymanie jakichkolwiek innych czynników biologicznych do leczenia SLE w ciągu 12 tygodni przed randomizacją; f) Otrzymanie inhibitorów kinazy Janus (JAK), kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) lub kinazy tyrozynowej 2 (TYK2) w ciągu 12 tygodni przed randomizacją; g) Otrzymanie dostawowego, domięśniowego lub dożylnego kortykosteroidu dla SLE w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; h) Otrzymanie żywej/atenuowanej żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub planowane jej otrzymanie w okresie badania.
3. Obecność następujących ryzyk nowotworowych lub towarzyszących innych słabo kontrolowanych poważnych lub przewlekłych chorób: a) Cierpienie na nowotwory złośliwe lub historia nowotworów złośliwych; b) Towarzyszące inne słabo kontrolowane poważne lub przewlekłe choroby podczas lub w momencie badania kwalifikacyjnego, w tym, ale nie ograniczając się do: chorób endokrynologicznych, chorób sercowo-naczyniowych, zaburzeń neurologicznych/psychicznych, chorób nerek, ciężkich chorób układu pokarmowego, ciężkich chorób układu oddechowego, chorób neurologicznych oraz innych poważnych chorób wątroby, pęcherzyka żółciowego, metabolicznych lub układu limfatycznego, itp.
4. Wywiad medyczny i badania związane z infekcjami: a) Zakażenie półpaścem spełnia jedno z następujących warunków: 1) Historia półpaśca układowego, takiego jak rozsiany półpasiec, opryszczkowe zapalenie mózgu lub półpasiec oczny obejmujący siatkówkę; 2) Nawracający półpasiec, który wystąpił dwa lub więcej razy w ciągu dwóch lat; 3) Zakażenie półpaścem nie ustąpiło całkowicie w ciągu 12 tygodni przed badaniem kwalifikacyjnym; b) Gruźlica (TB) lub utajone zakażenie gruźlicą; c) Historia pierwotnego niedoboru odporności, splenektomii oraz wszelkich potencjalnych stanów, które czynią uczestników podatnymi na infekcje; d) Historia nawracających infekcji wymagających hospitalizacji i dożylnych antybiotyków; e) Wymagana hospitalizacja i/lub dożylne leczenie przeciwzakaźne w ciągu 8 tygodni przed randomizacją, lub jakakolwiek infekcja wymagająca doustnego leczenia przeciwzakaźnego w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; f) Pozytywne wyniki testów dla któregokolwiek z następujących: antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciał przeciwko krętkowi bladego lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Jeśli wynik testu jest ujemny dla HBsAg, ale dodatni dla przeciwciał przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb), niezależnie od tego, czy przeciwciała powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAb) są dodatnie czy ujemne, wymagane jest badanie HBV-DNA w celu określenia sytuacji: jeśli HBV-DNA jest dodatnie, uczestnicy powinni być wykluczeni. Uczestnicy mogą być włączeni, jeśli HBV-DNA jest ujemne.
5. Sytuacja ogólna: a) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; b) Historia nadużywania alkoholu lub nielegalnych narkotyków w ciągu jednego roku przed badaniem kwalifikacyjnym; c) Osoby o konstytucji alergicznej lub znana nietolerancja lub alergia na jakikolwiek składnik leku badawczego; d) Uczestnicy, którzy przeszli poważne operacje w ciągu 3 miesięcy przed badaniem kwalifikacyjnym, lub ci, którzy planują poddać się poważnym operacjom w okresie badania; e) Badacze stwierdzają, że istnieją okoliczności wpływające na ocenę bezpieczeństwa i skuteczności leku badawczego, lub inne okoliczności nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.