Furmonertinib kombiniert mit intrathekaler Chemotherapie und stereotaktischer Strahlentherapie (SRT) für EGFR-mutierte NSCLC-Patienten mit Hirnparenchym- und Leptomeningealmetastasen

Einschlusskriterien:

• 18 bis 75 Jahre alt, männlich oder weiblich;
• Histopathologisch bestätigtes, nicht resektables und für kurative Strahlentherapie ungeeignetes, behandlungsnaives lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Lungenadenokarzinom;
• Der Patient wurde durch ein lokales Labor mit einer der folgenden EGFR-Mutationen bestätigt: 19Del oder L858R;
• Der Patient hat keine systemische Antitumortherapie im lokal fortgeschrittenen Stadium (der Forscher beurteilte, dass eine Operation oder Strahlentherapie nicht geeignet war) oder metastasierten NSCLC erhalten;
• Mindestens eine messbare Tumorläsion (gemäß RECIST1.1);
• Bestätigung des gleichzeitigen Vorliegens von Hirnparenchym- und Meningealkarzinose;
• Laboruntersuchungen zeigten, dass die Probanden ausreichende Organfunktionen aufwiesen, einschließlich: 1) ANC ≥1,5×10⁹/L; PLT ≥100×10⁹/L; HGB ≥90 g/L; 2) TBIL ≤1,5-fache der oberen Normgrenze, AST und ALT ≤2,5-fache der oberen Normgrenze (bei Lebermetastasen sind Gesamtbilirubin ≤3-fache der oberen Normgrenze und AST und ALT ≤5-fache der oberen Normgrenze erlaubt); 3) CrCL ≥50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);
• Der ECOG-Score zum Zeitpunkt des Screenings betrug 0-2, und es gab innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening keine signifikante Verschlechterung der Erkrankung;
• Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen;
• Nicht schwangere weibliche Patienten im gebärfähigen Alter ohne Schwangerschaftsplan. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden müssen während der Studiendauer und für 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments einer wirksamen Kontrazeptiva zustimmen;
• Verständnis und freiwillige Teilnahme an dieser Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Histologische oder zytologische Untersuchung deutet auf NSCLC mit vorwiegend Plattenepithelzellen hin oder zeigt das Vorliegen von kleinzelligem Lungenkrebs, neuroendokrinem Karzinom usw.;
• Patienten mit anderen Treibergenen: ALK, ROS1, RET, BRAF, NTRK, MET, KRAS usw., jedoch nicht TP53, RB1, BRAC;
• Erwarteter Bedarf an anderen Antitumortherapien außerhalb dieser klinischen Studie während der Studiendauer;
• Erhalten einer der folgenden Behandlungen: a) Großer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder während der Studienzeit, ausgenommen Verfahren wie Gefäßzugang, Mediastinoskopie oder Thorakoskopie zur Biopsie; b) Verwendung starker CYP3A4-Inhibitoren innerhalb von 7 Tagen oder starker CYP3A4-Induktoren innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis; Verwendung von chinesischen Kräutermedizin oder Präparaten mit Antitumorindikationen oder solchen zur unterstützenden Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis oder erwartet während der Studienzeit; c) Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 4 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis; d) Behandlung mit anderen Antitumormitteln innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis;
• Patienten mit symptomatischem und instabilem Pleura- oder Peritonealerguss; solche, die nach Drainage von Pleuraerguss oder Aszites mindestens 14 Tage lang klinisch stabil waren, können eingeschlossen werden;
• Toxizitäten aus vorheriger Antitumortherapie haben sich nicht auf ≤ CTCAE Grad 1 erholt (mit Ausnahme von Alopezie und residualer Neurotoxizität aus vorheriger platinbasierter Therapie);
• Anamnese anderer Malignome oder derzeit gleichzeitig bestehende andere Malignome (außer Malignomen, die radikal reseziert wurden und innerhalb von 5 Jahren kein Rezidiv aufwiesen, wie z. B. Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut und papilläres Schilddrüsenkarzinom);
• Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung (ILD), medikamenteninduzierter ILD oder Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte; oder aktuelle klinische Manifestationen, die auf ILD hindeuten;
• Schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, die eine Behandlung erfordern, einschließlich Hypertonie, Diabetes, chronische Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III-IV), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt im letzten Jahr, aktive hämorrhagische Zustände, schwere gastrointestinale Störungen, aktive Infektionskrankheiten usw.;
• Ruhe-QT-Intervall (QTc) > 470 ms gemessen durch klinisches EKG-Screening; Klinisch signifikant verlängertes QT-Intervall oder andere Arrhythmien oder klinische Zustände, die das Risiko einer QT-Verlängerung erhöhen können;
• Bekannte Anamnese psychischer Störungen oder Drogenmissbrauch, mit aktuell aktiven Symptomen oder fortlaufendem Drogenkonsum;
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Furmonertinib oder einen der Hilfsstoffe seiner Formulierung;
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen, oder weibliche Partner männlicher Probanden, die während der Studiendauer schwanger werden möchten;
• Der Proband zeigte schlechte Compliance;
• Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet macht.