Megestrolacetat-Oral-Suspension für Kachexie bei Patienten mit cStadium-III-Magen-/Gastroösophagealer Übergang-Adenokarzinom unter neoadjuvanter Therapie mit Serplulimab kombiniert mit SOX

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterzeichnung der schriftlichen Einverständniserklärung;
2. Alter bei Einschluss ≥ 18 Jahre und ≤ 80 Jahre;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, siehe Anhang 4) physischer Status-Score von 0-2;
4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 6 Monate;
5. Gemäß der 8. Auflage des AJCC-Magenkrebs-Stagings, Patienten mit cStadium III (cT3-4aN1-3M0), bewertet durch abdominale CT und diagnostiziert mit G/GEJ-Adenokarzinom durch Gastroskopie und Pathologie, und nur Siewert-III-Typ- und Siewert-II-Typ-Probanden, die keine kombinierte Thorakotomie erfordern, dürfen bei gastroösophagealer Übergangskrebs (GEJ) eingeschlossen werden;

6. Erfüllen der Diagnosekriterien für Kachexie (basierend auf Fearon-Diagnosekriterien).

   Diagnosekriterien für Kachexie: eine der folgenden kombiniert mit Anorexie oder systemischer Entzündungsreaktion: (1) unfreiwilliger Gewichtsverlust von >5 % in 6 Monaten; (2) BMI <18,5 kg/m², und unfreiwilliger Gewichtsverlust von >2 % in 6 Monaten; (3) Gliedmaßen-Skelettmuskelindex erfüllt die Diagnosekriterien für Sarkopenie (männlich <7,26 kg/m²; weiblich <5,45 kg/m²), und unfreiwilliger Gewichtsverlust von >2 % in 6 Monaten.

7. Vor Einschluss bewerteten ein gastrointestinaler Chirurg und ein Bildgebungsarzt gemeinsam und bestimmten, dass der Tumor cStadium III war und für eine R0-Resektion mit Heilungszweck geeignet. Der Patient stimmte einer radikalen Operation zu und wurde vom Chirurgen als ohne Kontraindikationen für die Operation eingestuft;
8. Keine vorherige systemische Behandlung für die aktuelle Erkrankung, einschließlich chirurgischer Behandlung, antitumoraler Chemostrahlentherapie/Immuntherapie usw.;
9. Gute Herzfunktion, und Resektion mit Heilungszweck kann durchgeführt werden. Falls klinisch indiziert, sollten Patienten mit zugrunde liegender ischämischer, Klappenherzkrankheit oder anderen schweren Herzerkrankungen vor der Operation von einem Kardiologen bewertet werden;
10. Normale Funktion der Hauptorgane

11. Weibliche Patienten müssen folgende Anforderungen erfüllen:

    • Postmenopausal (definiert als keine Menstruation für mindestens 1 Jahr und keine andere bestätigte Ursache außer Menopause), oder chirurgisch sterilisiert (Entfernung der Eierstöcke und/oder Gebärmutter), oder Patienten mit Kinderwunsch müssen gleichzeitig folgende Anforderungen erfüllen:
    • Ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikation;
    • Zustimmung zur Verwendung von Verhütungsmitteln mit einer jährlichen Versagensrate von < 1 % oder Enthaltsamkeit (Vermeidung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) (vom Unterzeichnen der Einverständniserklärung bis mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats und mindestens 9 Monate nach der Operation (Verhütungsmethoden mit einer jährlichen Versagensrate von < 1 % umfassen bilaterale Tubenligatur, männliche Sterilisation, korrekte Anwendung von hormonellen Verhütungsmitteln, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessare und kupferhaltige Intrauterinpessare.);
    • Kein Stillen.
12. Männliche Patienten müssen folgende Anforderungen erfüllen: Zustimmung zur Enthaltsamkeit (Vermeidung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder Verwendung von Verhütungsmitteln. Die Verhütungsmaßnahmen sind wie folgt: Wenn die Partnerin eine gebärfähige Frau ist oder die Partnerin schwanger ist, muss der männliche Patient mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats und mindestens 9 Monate nach der Operation auf Geschlechtsverkehr verzichten oder Kondome korrekt zur Verhütung verwenden. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Enthaltsamkeit sollte unter Bezugnahme auf die Dauer der klinischen Studie, Patientenpräferenzen und täglichen Lebensstil bewertet werden. Regelmäßige Enthaltsamkeit (z. B. Kalendertag, Ovulationsperiode, Basaltemperatur oder postovulatorische Verhütungsmethoden) und Ejakulation außerhalb des Körpers sind unqualifizierte Verhütungsmethoden;
13. Der Proband las und verstand vollständig die Patienteninformationen und unterzeichnete die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hatte in der Vergangenheit (innerhalb von 5 Jahren) oder gleichzeitig andere bösartige Tumore. Patienten mit geheiltem lokalisiertem Tumor, wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostata-Carcinoma in situ, Zervix-Carcinoma in situ, Brust-Carcinoma in situ, Stadium-I-Lungenkrebs, Stadium-I-Darmkrebs usw. können in die Gruppe eingeschlossen werden;
2. Patienten, die sich auf eine Organ- oder Knochenmarktransplantation vorbereiten oder in der Vergangenheit erhalten haben;
3. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Medikation eine Bluttransfusion erhalten haben oder eine Blutungsanamnese haben und innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening schwere Blutungsereignisse von Grad 3 oder höher in CTCAE5.0 aufweisen;
4. Patienten mit abnormaler Gerinnungsfunktion und Blutungsneigung (INR liegt im Normalwert > 1,5 ohne Verwendung von Antikoagulanzien); Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder seinen Analoga behandelt werden; Unter der Voraussetzung, dass die internationale normalisierte Ratio (INR) der Prothrombinzeit ≤1,5 ist, ist niedrig dosiertes Warfarin (1 mg oral, einmal täglich) oder niedrig dosierte Aspirin (Tagesdosis nicht übersteigend 100 mg) zu Präventionszwecken erlaubt;
5. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, wie zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorisch ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose (außer venöser Thrombose verursacht durch intravenöse Katheterisierung während vorheriger Chemotherapie, die vom Forscher als geheilt eingestuft wurde) und Lungenembolie;
6. Myokardinfarkt und schlecht kontrollierte Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall ≥450 ms für Männer und ≥470 ms für Frauen) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikation (QTc-Intervall wird nach Fridericia-Formel berechnet);
7. NYHA-Standard III-IV Herzinsuffizienz oder Herzultraschalluntersuchung: LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) <50 %;
8. Urinanalyse zeigt Urinprotein ≥++ und bestätigt, dass die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung >1,0 g beträgt;
9. Pleuraerguss oder Peritonealerguss mit klinischen Symptomen, die klinische Intervention erfordern;
10. Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) Infektion;
11. Aktive Lungentuberkulose;
12. Langfristig nicht verheilte Wunden oder unvollständig verheilte Frakturen;
13. Patienten mit vergangener oder aktueller interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, medikamentenassoziierter Pneumonie, schwerer Lungenfunktionseinschränkung usw., die die Erkennung und Behandlung von vermuteter medikamentenassoziierter Lungentoxizität beeinträchtigen können;
14. Patienten mit bekannten aktiven oder vermuteten Autoimmunerkrankungen, außer denen, die sich zum Zeitpunkt des Einschlusses in einem stabilen Krankheitszustand befinden (keine systemische immunsuppressive Therapie erforderlich);
15. Patienten mit einer Anamnese schwerer chronischer Autoimmunerkrankungen, wie systemischer Lupus erythematodes usw.; Patienten mit einer Anamnese entzündlicher Darmerkrankungen wie Colitis ulcerosa und Morbus Crohn und einer Anamnese chronischer Durchfallerkrankungen wie Reizdarmsyndrom; Patienten mit einer Anamnese von Sarkoidose oder Tuberkulose; Patienten mit einer Anamnese aktiver Hepatitis B, Hepatitis C und HIV-Infektion; Patienten mit gut kontrollierten nicht schweren Immunkrankheiten, wie Dermatitis, Arthritis, Psoriasis usw. können eingeschlossen werden. Patienten mit Hepatitis-B-Virus-Titer < 500 Kopien/ml können eingeschlossen werden;
16. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Medikation oder während der Studie systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison-Äquivalentdosis) oder andere immunsuppressive Medikamente erhalten müssen. Folgende Bedingungen sind jedoch erlaubt: In Abwesenheit aktiver Autoimmunerkrankungen dürfen Patienten topische oder inhalative Steroide oder Nebennierenhormonersatztherapie mit einer Dosis von ≤ 10 mg/Tag Prednison-Äquivalentdosis verwenden;
17. Jede aktive Infektion, die eine systemische Antiinfektionsbehandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Medikation erfordert, außer prophylaktischer Antibiotikabehandlung (wie Prävention von Harnwegsinfektion oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung);
18. Lebendimpfstoffbehandlung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Medikation, außer inaktiviertem Virusimpfstoff für saisonale Influenza;
19. Zuvor erhaltene Antikörper-/Medikamentenbehandlung für Immuncheckpoints, wie PD-1-, PD-L1-, CTLA-4-Inhibitoren usw.;
20. Erhalten anderer medikamentenbezogener klinischer Forschungsbehandlung; Patienten, die sich anderen Test- oder chirurgischen klinischen Forschungsstudien unterziehen, können eingeschlossen werden;
21. Bekannte Anamnese von Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber irgendeinem Prüfpräparat oder seinen Bestandteilen;
22. Patienten haben eine Anamnese von Alkoholismus, Drogenmissbrauch und Medikamentenmissbrauch. Patienten, die mit dem Trinken aufgehört haben, können in die Gruppe eingeschlossen werden;
23. Patienten, die nicht den ärztlichen Anweisungen folgen, die Medikamente nicht gemäß den Vorschriften verwenden oder unvollständige Informationen haben, die die Beurteilung von Wirksamkeit oder Sicherheit beeinträchtigen können;
24. Schwangere oder stillende weibliche Patienten;
25. Jeglicher Zustand, der die gastrointestinale Absorption beeinflusst, wie Dysphagie, Anamnese von Magenresektion oder unkontrollierbarem Erbrechen; Sondenernährung oder parenterale Ernährung; Anorexia nervosa, Anorexie verursacht durch psychische Erkrankung oder Schmerzen, die das Essen erschweren.
26. Einnahme oder Planung der Einnahme anderer Appetit- oder gewichtssteigernder Medikamente, wie: Nebennierenkortikosteroide (außer kurzfristiger Anwendung von Dexamethason während der Chemotherapie), Androgene, Progesteron-Medikamente, Thalidomid, Olanzapin und Anamorelin oder andere Appetitanreger.
27. Patienten mit Cushing-Syndrom, Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz; Patienten mit unkontrolliertem Diabetes.
28. Postmenopausale Frauen mit einer Anamnese abnormaler vaginaler Blutung innerhalb eines Jahres; prämenopausale Frauen mit einer Anamnese von Endometriumverdickung (>15 mm) innerhalb eines Jahres.
29. Jedes arterielle thromboembolische Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, venöses thromboembolisches Ereignis von NCI CTCAE 5.0 Grad 3 oder höher (erfordert dringende medizinische Intervention, wie Lungenembolie oder intrakardiale Embolie), transitorisch ischämische Attacke, zerebrovaskulärer Unfall, hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie; akute Exazerbation chronisch obstruktiver Lungenerkrankung innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis; aktuelle Hypertonie und systolischer Blutdruck ≥160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg nach oraler antihypertensiver Medikamentenbehandlung.
30. Anamnese schwerer Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung; klinisch signifikante Blutungssymptome innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf gastrointestinale Blutung, Hämoptyse (definiert als Aushusten oder Husten von ≥1 Teelöffel frischem Blut oder kleinen Blutgerinnseln oder nur Husten von Blut ohne Sputum, blutiger Auswurf ist erlaubt), Nasenbluten (ausgenommen Epistaxis und retraktiles Blut in der Nase).
31. Patienten mit anderen schweren, akuten und chronischen Erkrankungen, die das Risiko der Teilnahme an der Studie und der Einnahme der Prüfpräparate erhöhen können und die von den Forschern als ungeeignet für die Teilnahme an der klinischen Studie eingestuft werden.
32. Andere Bedingungen, die die Forscher als ungeeignet für diese klinische Studie einschätzen.