T-Zell-Lymphom - Stratifizierte Therapie nach Ansprechen auf die Erstlinienbehandlung - NR (T-START-NR)

Einschlusskriterien:

1. Zum Zeitpunkt der Unterschrift der Einwilligungserklärung muss die Person 18–70 Jahre alt sein (einschließlich), unabhängig vom Geschlecht.
2. Die Person muss nach Erstlinien-Standardtherapie (CHOP oder CHOP-ähnliches Schema) gemäß den Lugano-2014-Klassifikationskriterien eine stabile Erkrankung (SD) oder eine progressive Erkrankung (PD) erreicht haben. Dies schließt Personen ein, die nach mindestens 4 Zyklen Standardchemotherapie keine Ansprechen erreichten oder während der Behandlung ein Krankheitsprogress erlebten.

3. Die Person muss eine histologisch bestätigte Diagnose von PTCL gemäß der überarbeiteten WHO-Klassifikation lymphatischer Neoplasien von 2016 (Swerdlow SH et al. 2016) haben. Zulässige histologische Subtypen sind auf Folgende beschränkt: Nicht näher spezifiziert (PTCL-NOS); ALK-negatives anaplastisches großzelliges Lymphom (ALK- ALCL); Follikuläres Helfer-T-Zell-Lymphom oder PTCL mit TFH-Phänotyp (FTCL oder PTCL-TFH). Zusätzlich müssen sie die folgende Bedingung erfüllen:

   Patienten, die für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation vorgesehen sind, müssen einen geeigneten Stammzellspender haben:

   i. Verwandte Spender müssen mindestens 5/10 Übereinstimmung bei HLA-A, -B, -C, -DQB1 und -DRB1 aufweisen.

   ii. Nicht verwandte Spender müssen mindestens 8/10 Übereinstimmung bei HLA-A, -B, -C, -DQB1 und -DRB1 aufweisen.

4. Hematopoietic Cell Transplantation-Specific Comorbidity Index (HCT-CI) Score ≤ 2.
5. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0 oder 1, ohne Verschlechterung in den vorangegangenen zwei Wochen.
6. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.

7. Ausreichende Leber-, Nieren-, Herz- und Lungenfunktion, definiert als:

   i. Leber: Serum-Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN (oder ≤ 3,0 × ULN bei Gilbert-Syndrom oder dokumentierter Leberbeteiligung); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (oder ≤ 5,0 × ULN bei Leberbeteiligung).

   ii. Nieren: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault oder gemessen.

   iii. Herz: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, gemessen durch MUGA-Scan oder Echokardiographie (ECHO).

   iv. Basale Sauerstoffsättigung bei Raumluft > 92 %.

   v. Lunge: Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO), korrigiert für Hämoglobin, ≥ 40 % und forciertes exspiratorisches Volumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥ 50 % des vorhergesagten Werts.

8. Freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie; vollständiges Verständnis und Kenntnis der Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung; Bereitschaft und Fähigkeit, alle Studienverfahren einzuhalten und abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Ann-Arbor-Stadium-I-Erkrankung.
2. Anamnese einer anderen Malignität in den letzten 5 Jahren, außer lokal geheilter Malignome nach radikaler Therapie (z.B. Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächliches Blasenkarzinom oder Karzinom in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust).

3. Aktive Infektion, einschließlich:

   • Bekannte aktive oder latente Tuberkulose, angezeigt durch einen positiven Tuberkulin-Hauttest (PPD) (definiert als Induration >10 mm oder nach lokalen klinischen Kriterien) oder radiologische Befunde im Röntgen-/CT-Thorax, die auf aktive/latente TB hindeuten.

     • Bekannte Anamnese einer HIV-Infektion und/oder AIDS.

       • Chronisch aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion:

         1. Personen mit nachweisbarer HBV-DNA sind ausgeschlossen; solche mit nicht nachweisbarer HBV-DNA sind berechtigt. Die obere Grenze des Normbereichs (ULN) für HBV-DNA ist je nach teilnehmendem Zentrum definiert.

         2. Personen mit nachweisbarer HCV-RNA sind ausgeschlossen; solche mit nicht nachweisbarer HCV-RNA sind berechtigt. Die ULN für HCV-RNA ist je nach teilnehmendem Zentrum definiert.

            • Aktive Virusinfektionen außer Hepatitis B oder C (z.B. Herpes zoster, Zytomegalievirus).

              • Infektion, die intravenöse antimikrobielle Therapie erfordert, belegt durch: hämodynamische Instabilität im Zusammenhang mit Infektion, Verschlechterung oder neue infektiöse Symptome/Zeichen, neue infektiöse Herde in der Bildgebung oder anhaltendes Fieber ohne lokalisierende Zeichen, bei dem eine Infektion nicht ausgeschlossen werden kann.

                • Positiver Serum-DNA-Test für Epstein-Barr-Virus (EBV).

4. Schlecht kontrollierte kardiale Symptome oder Erkrankungen, einschließlich:

   i. Herzinsuffizienz > New York Heart Association (NYHA) Klasse II.

   ii. Instabile Angina pectoris.

   iii. Myokardinfarkt im letzten Jahr.

   iv. Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die Behandlung oder Intervention erfordert.

5. Schwangere oder stillende Frauen und Personen mit Kinderwunsch, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmittel zu verwenden.
6. Patienten mit psychiatrischen Störungen oder solche, die keine informierte Einwilligung geben können.
7. PTCL-Patienten mit ZNS-Beteiligung.
8. PTCL-Patienten, die zuvor eine PD-1/PD-L1-Inhibitortherapie erhalten haben.
9. Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Person für die Studienteilnahme ungeeignet macht.