Explorative klinische Studie zur gezielten aktivierten DC- und CAR-T-Therapie bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
2. Fortgeschrittene solide Tumoren mit klarer pathologischer Bestätigung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Magenkrebs, Darmkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Prostatakrebs usw.; mindestens eine messbare Läsion, die den RECIST 1.1-Kriterien entspricht (nach RECIST 1.1: längster Durchmesser einer messbaren Läsion im Spiral-CT ≥ 10 mm oder kurzer Durchmesser eines pathologischen Lymphknotens ≥ 15 mm);
3. Tumorgewebe positiv für Claudin 18.2, GCC, TROP2 oder PSMA-Ziele durch Immunhistochemie (IHC) (Expressionsintensität ≥ 2+; Prozentsatz positiver Zellen ≥ 40 %);
4. Erfüllt die Indikationen für die PBMC-Sammlung und weist keine Kontraindikationen für die Zellsammlung auf;
5. Versagen der Standard-Zweitlinientherapie oder Fehlen eines Standardbehandlungsregimes; oder Ablehnung einer Chemotherapie (mit unterschriebener Dokumentation);
6. ECOG-Leistungsstatus: 0-1;
7. Lebenserwartung: ≥ 3 Monate;
8. Toxizitäten aus vorheriger Chemotherapie oder anderen Antitumortherapien müssen nach einer Auswaschphase abgeklungen sein (außer Rest-Alopezie), um sicherzustellen, dass alle Organfunktionen die Einschlusskriterien erfüllen;

9. Ausreichende Organfunktion, einschließlich:

   1. Ausreichende Immunfunktion: absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L, Monozytenzahl ≥ 0,1 × 10⁹/L.
   2. Ausreichende hämatopoetische Funktion: Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10⁹/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L. Patienten dürfen innerhalb von 14 Tagen vor der Blutbildbewertung keine Bluttransfusionen oder Behandlungen wie Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Thrombopoietin oder Erythropoietin erhalten haben.
   3. Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) < 2 × obere Grenze des Normbereichs (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN.
   4. Ausreichende Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
   5. Ausreichende Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) < 1,5 × ULN und International Normalized Ratio (INR) < 1,5.
10. Personen mit Kinderwunsch müssen sich einverstanden erklären, während der Studie wirksame Verhütungsmittel zu verwenden;
11. Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen;
12. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Onkologische Notfälle, die sofortiges Eingreifen erfordern, wie maligne Perikarderguss oder Tamponade, Vena-cava-superior-Syndrom oder Rückenmarkkompression;

2. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich:

   1. Dokumentierte größere kardiovaskuläre Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate, wie Myokardinfarkt, Angina pectoris, Herzinsuffizienz, schwere Arrhythmie oder vorherige Angioplastie, Stentimplantation oder Koronararterien-Bypass-Operation;
   2. Klinisch signifikante QT-Intervall-Verlängerung (QTcF > 470 ms für Frauen oder QTcF > 450 ms für Männer);
3. Klinisch signifikante Blutungsneigung oder Gerinnungsstörungen (z.B. Hämophilie);
4. Aktive Infektion mit HIV, Syphilis, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV);
5. Geschichte unfreiwilliger Einweisung aufgrund psychischer Erkrankungen oder jeglicher psychiatrischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfers den Patienten für die Studie ungeeignet macht;
6. Gleichzeitige Autoimmunerkrankungen oder langfristige Anwendung von Immunsuppressiva oder systemischen Kortikosteroiden;
7. Schlechte Compliance, wie vom Prüfer bewertet;
8. Vorherige Behandlung mit jeglicher zielgerichteten CAR-T-Zelltherapie innerhalb von 3 Monaten vor dieser CAR-T-Infusion;
9. Unkontrollierte aktive bakterielle oder Pilzinfektionen;
10. Jeglicher andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfers den Patienten für die Studie ungeeignet macht.