rhTPO-Dosis-Eskalation vs. Eltrombopag-Umstellung bei ITP

Einschlusskriterien:

1. Alter 12-75 Jahre, beide Geschlechter;
2. ECOG-Leistungsstatus 0-1;
3. Diagnose von ITP bestätigt durch Knochenmarkbiopsie (gültig innerhalb von 3 Monaten) oder andere relevante Untersuchungen;
4. Patienten, bei denen die Kurzzeit-rhTPO-Zweitlinienbehandlung gescheitert ist (≤14 Tage Medikation) (PLT < 30×10⁹/L);

5. Die Hauptorganfunktion muss folgende Anforderungen erfüllen (basierend auf Normalwerten im klinischen Studienzentrum):

   1. Blutbild: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; keine Anomalien außer ITP, außer: a) PLT < 30×10⁹/L am Tag-1-Besuch oder innerhalb von 48 Stunden nach Tag 1 ist für die Einschreibung akzeptabel; b) Hämoglobin: Wenn Anämie eindeutig auf ITP zurückzuführen ist (übermäßige Blutung im Zusammenhang mit Thrombozytopenie), können Probanden mit Hämoglobin unterhalb der unteren Normgrenze nach Ermessen des Prüfers eingeschlossen werden;
   2. Blutbiochemie: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; ALT, AST oder ALP ≤ 3×ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN mit Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min;
   3. Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT) innerhalb von ±3s des Normalbereichs; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5×ULN, es sei denn, es werden Medikamente eingenommen, die INR und APTT verändern; keine Vorgeschichte von Gerinnungsstörungen außer ITP;
6. Frühere ITP-Kombinationsbehandlungen einschließlich Thrombozytentransfusion, Immunglobulin, Immunmodulatoren und Cyclophosphamid-Rettungstherapie müssen ≥2 Wochen vor der Einschreibung beendet worden sein; Kortikosteroid- oder TPO-Klassen-Medikamentenbehandlungen müssen ≥2 Wochen vor Studienbeginn beendet worden sein;
7. Patienten unter Immunsuppressiva (einschließlich Kortikosteroiden, Azathioprin, Danazol, Cyclosporin A, Mycophenolat-Mofetil) oder Thrombozyten-erhöhender traditioneller chinesischer Medizin-Erhaltungstherapie müssen stabile therapeutische Dosen für mindestens den letzten Monat haben; Patienten, die CD20-monoklonale Antikörper erhalten, müssen die Behandlung ≥6 Monate vor der Einschreibung abgesetzt haben; Splenektomie-Patienten können ≥6 Monate nach der Operation eingeschlossen werden;
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; alle Probanden müssen während der Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen;
9. Keine Kontraindikationen für die Anwendung von rhTPO und Eltrombopag;
10. Freiwillige Teilnahme an dieser Studie, unterzeichnete Einwilligungserklärung, gute Compliance und Bereitschaft zur Zusammenarbeit bei der Nachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

1. Refraktäre ITP-Patienten (Versagen von Erst- und Zweitlinien-Thrombozytopoese-Medikamenten und CD20-monoklonaler Antikörperbehandlung oder Splenektomie-Versagen/Postoperatives Rezidiv);
2. Schwangere oder stillende Patienten;
3. Hinweise auf sekundäre Ursachen von ITP (z.B. unbehandelte Helicobacter-pylori-Infektion, Leukämie, Lymphom, Autoimmunerkrankungen wie SLE, Hashimoto-Thyreoiditis) oder medikamenteninduziert (z.B. Antikonvulsiva, Antibiotika, Heparin) oder Bizytopenie/Panzytopenie wie Evans-Syndrom, immunbedingte Zytopenien usw.;
4. Vorgeschichte oder aktuelles Vorliegen von Primärerkrankungen außer ITP, die Thrombozytopenie verursachen (z.B. primäres myelodysplastisches Syndrom [MDS], angeborene Knochenmarkversagenserkrankungen [z.B. Fanconi-Anämie, Dyskeratosis congenita], aplastische Anämie [AA]), und vom Prüfer als für diese Studie ungeeignet beurteilt;
5. Vorgeschichte von intrakranieller Blutung oder anderen schweren Blutungen wichtiger Organe (>CTC AE Grad 3) oder Vorgeschichte von symptomatischer gastrointestinaler Blutung (z.B. Hämatemesis, Meläna) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (okkultes Bluttest-Positiv ohne Symptome/Zeichen und Hämorrhoiden ausgeschlossen);
6. Vorgeschichte von arterieller oder venöser Thrombose innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung (einschließlich Schlaganfall, TIA, MI, DVT oder PE) UND Vorliegen von mindestens 2 der folgenden Risikofaktoren: Hormonersatztherapie, orale Kontrazeptiva (einschließlich Östrogen), Rauchen, Diabetes, Hypercholesterinämie, medikamentös kontrollierte Hypertonie, hereditäre Gerinnungsstörungen;
7. Schwere kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung (NYHA Klasse III-IV), bekannte Arrhythmie, die das Thromboembolierisiko erhöht, wie Vorhofflimmern, Koronarstent-Implantation, Angioplastie oder post-CABG-Patienten;
8. Koexistierende Malignität, die das Überleben schwer beeinträchtigt;
9. Kontinuierliche Anwendung von Medikamenten, die die Thrombozytenfunktion beeinflussen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aspirin, Clopidogrel und/oder NSAIDs) oder Antikoagulationstherapie >3 Tage ab 2 Wochen nach Studienbeginn bis Studienende;
10. Verwendung von pflanzlichen Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 1 Woche vor Studienbeginn, außer Vitamin- und Mineralstoffpräparaten;
11. Derzeit schwere oder unkontrollierte Infektion (CTC AE Grad 2 Infektion);
12. Labor- oder klinische Hinweise auf HIV-Infektion, frühere Hepatitis-C-Krankengeschichte, frühere Hepatitis-B-Infektion oder aktive Hepatitis/aktive Tuberkulose beim Screening. Screening-Labortests, die auf Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Infektion hinweisen (definiert als HBsAg-positiv; zusätzlich, wenn HBsAg-negativ, aber HBcAb-positiv, unabhängig vom HBsAb-Status, ist HBV-DNA-Test erforderlich, und wenn positiv, sollte der Proband ausgeschlossen werden);
13. Patienten, die vom Prüfer aufgrund anderer medizinischer, sozialer oder psychologischer Faktoren, die die Sicherheit oder Compliance mit Studienverfahren beeinträchtigen könnten, als für diesen Versuch ungeeignet angesehen werden.