IL-15-gepanzerte CAR-T-Therapie bei rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom und Plasmazell-Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Fähig und bereit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu erteilen und die geplanten Besuche, die Studientherapie, Laboruntersuchungen und andere Studienverfahren einzuhalten.
2. Klinisch diagnostiziertes rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom oder Plasmazellleukämie (PCL). Patienten mit persistierender minimaler Resterkrankung (MRD) oder Umwandlung von MRD-negativ zu MRD-positiv nach Induktions- und Konsolidierungstherapie sind ebenfalls für die Einschreibung geeignet.
3. Alter 18 bis 80 Jahre, einschließlich.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0-3.
5. Geschätzte Lebenserwartung > 3 Monate ab dem Datum der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
6. Hämoglobin ≥ 60 g/L (Transfusion erlaubt).

7. Ausreichende Organfunktion, wie nachstehend definiert:

   • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 mL/min, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel;
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
   • Sauerstoffsättigung > 90% bei Raumluft;
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
8. Teilnehmer mit Kinderwunschpotential müssen sich verpflichten, vor Studienbeginn und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Studientherapie wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Teilnehmer, die schwanger werden oder eine Schwangerschaft vermuten, müssen den Prüfarzt umgehend informieren.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese innerhalb von 1 Jahr vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung von einem der folgenden Punkte:

   • New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz;
   • Myokardinfarkt;
   • Koronarangioplastie oder Stent-Implantation;
   • Instabile Angina pectoris;
   • Andere klinisch signifikante symptomatische Herzerkrankung;
2. Aktive Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) oder Notwendigkeit einer systemischen immunsuppressiven Therapie.
3. Anamnese anderer Malignome innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, außer adäquat behandelter Zervixkarzinome in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, lokalisiertem Prostatakarzinom nach radikaler Chirurgie oder duktalen Karzinomen in situ der Brust nach kurativer Chirurgie.
4. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, oder unkontrollierte Infektion innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening (ausgenommen leichte urogenitale oder obere Atemwegsinfektionen).

5. Nachweis einer aktiven viralen oder infektiösen Erkrankung wie folgt:

   • Positives Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis B-Core-Antikörper (HBcAb) mit Hepatitis B-Virus (HBV) DNA im peripheren Blut über der Nachweisgrenze;
   • Positiver Hepatitis C-Virus (HCV) Antikörper mit nachweisbarer HCV-RNA;
   • Positiver Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) Antikörper;
   • Positiver Treponema pallidum Partikelagglutinationstest (TPPA).
6. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, oder wenn die Zeit von der letzten Dosis eines Prüfpräparats bis zur Einwilligung weniger als 5 Halbwertszeiten dieses Arzneimittels beträgt (je nachdem, was länger ist).
7. Anamnese schwerer allergischer Reaktionen auf biologische Produkte.
8. Jede instabile systemische Erkrankung, nach Einschätzung des Prüfarztes, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere hepatische, renale oder metabolische Störungen, die eine medizinische Behandlung erfordern.
9. Schwangere oder stillende Frauen; Frauen, die innerhalb von 2 Jahren nach Zellinfusion eine Schwangerschaft planen; oder männliche Teilnehmer, deren Partnerinnen innerhalb von 2 Jahren nach Zellinfusion eine Schwangerschaft planen.
10. Jeglicher Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes das Risiko des Teilnehmers erhöhen oder die Studienteilnahme oder Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.