Dexmedetomidin-Esketamin-Kombination und mäßige bis starke Schmerzen nach Wirbelsäulenchirurgie
Auswirkung der perioperativen Anwendung der Dexmedetomidin-Esketamin-Kombination auf die Inzidenz von mittelschweren bis schweren Schmerzen nach Wirbelsäulenchirurgie: eine randomisierte kontrollierte Studie
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Spinalchirurgie ist in der Regel von starken Schmerzen aufgrund umfangreicher Traumata gefolgt. Die berichtete Rate von mittelschweren bis schweren Schmerzen lag zwischen 30 % und 63 %. Unkontrollierte postoperative Schmerzen sind mit schlechteren Ergebnissen verbunden, einschließlich kardiovaskulärer Ereignisse, neurokognitiver Komplikationen und chronischer postoperativer Schmerzen. Opioide sind die Hauptstütze der Analgesie nach Spinalchirurgie. Allerdings verursachen hohe Dosen von Opioiden Nebenwirkungen wie Übelkeit und Erbrechen, Delirium und sogar Atemdepression. Eine multimodale Analgesie wird für diese Patienten empfohlen.
Dexmedetomidin ist ein hochselektiver Alpha-2-Adrenozeptor-Agonist mit sedierenden, analgetischen und anxiolytischen Wirkungen. Eine Meta-Analyse deutet darauf hin, dass intraoperatives Dexmedetomidin bei Patienten, die sich einer Spinalchirurgie unterziehen, die frühpostoperative Analgesie verbesserte, aber die Wirkung nicht über 6 Stunden hinaus anhielt. Ketamin ist ein nichtkompetitiver N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptorantagonist und wird seit Jahrzehnten als Anästhetikum und Analgetikum verwendet. Esketamin ist das S-Enantiomer von Ketamin und hat eine etwa doppelt so starke analgetische Potenz wie Ketamin. Studien mit geringer Stichprobengröße bei Patienten, die sich einer Spinalchirurgie unterziehen, zeigten, dass die intra- oder postoperative Anwendung einer subanästhetischen Dosis Esketamin die Analgesie verbesserte und den Bedarf an Rettungsanalgetika reduzierte.
Die analgetischen Wirkungen von Dexmedetomidin und Esketamin sind dosisabhängig. Allerdings kann eine routinemäßige Dosis Dexmedetomidin Bradykardie und Hypotonie verstärken, und selbst eine subanästhetische Dosis Esketamin kann neuropsychiatrische Symptome hervorrufen. Die kombinierte Anwendung von Dexmedetomidin und Esketamin kann die analgetischen und sedierenden Wirkungen verstärken, während Nebenwirkungen verringert werden. In einer früheren Studie verbesserte die Verwendung von niedrig dosiertem Dexmedetomidin (1 µg/ml) und Esketamin (0,25 mg/ml) als Ergänzung zur selbstkontrollierten Sufentanil-Analgesie die Schmerzlinderung und Schlafqualität nach Spinalchirurgie, aber die Rate von mittelschweren bis schweren Schmerzen blieb hoch. In einer aktuellen Studie führte eine Erhöhung der Esketamin-Dosis auf 0,5 mg/ml als Ergänzung zur Sufentanil-Analgesie nicht zu einer signifikanten Verbesserung der Analgesie, während eine Erhöhung auf 0,75 mg/ml Übelkeit und Erbrechen verstärkte.
In verfügbaren Studien war die Anwendung von Dexmedetomidin und/oder Esketamin meist entweder auf den intra- oder den postoperativen Zeitraum beschränkt. Die intraoperative Anwendung der Kombination verbessert nur die frühpostoperative Analgesie. Während die postoperative Anwendung der Kombination keine Auswirkungen auf den intraoperativen Stresspeak hatte. Es ist vernünftig, die Hypothese aufzustellen, dass die Anwendung der Dexmedetomidin-Esketamin-Kombination sowohl während des intra- als auch des postoperativen Zeitraums eine bessere Analgesie bei Patienten nach Spinalchirurgie bieten könnte.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Huai-Jin Li, MD
- E-Mail: sophie.lee.coffee@gmail.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Dong-Xin Wang, MD, PhD
- Telefonnummer: 01083572784
- E-Mail: wangdongxin@hotmail.com
Studienorte
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100034
- Peking University First Hospital
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Kontakt:
- Huai-Jin Li, MD
- Telefonnummer: 01083572784
- E-Mail: sophie.lee.coffee@gmail.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 40 Jahre aber < 80 Jahre;
- Geplante elektive dorsale zervikale, thorakale oder lumbale Wirbelsäulenchirurgie mit einer erwarteten Dauer ≥ 2 Stunden unter Vollnarkose;
- Notwendigkeit einer patientengesteuerten intravenösen Analgesie (PCIA) nach der Operation.
Ausschlusskriterien:
- Unkontrollierte präoperative Hypertonie (stationärer systolischer Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg);
- Schwere Bradykardie (Herzfrequenz ≤ 50 bpm), Sick-Sinus-Syndrom, Atrioventrikulärblock Grad II oder höher ohne Schrittmacherimplantation, Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb eines Jahres oder Vorliegen von schneller ventrikulärer Arrhythmie;
- Anamnese von Schizophrenie, Epilepsie, Parkinson-Krankheit oder Myasthenia gravis, oder Vorliegen von intrakranieller Hypertonie;
- Unkontrollierte Hyperthyreose oder Phäochromozytom;
- Kommunikationsunfähigkeit aufgrund von Koma, schwerer Demenz oder Sprachbarriere;
- Schwere Herzinsuffizienz (präoperative linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30% oder New York Heart Association Funktionsklasse IV), schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh Klasse C), schwere Nierenfunktionsstörung (präoperative Dialyse) oder American Society of Anesthesiologists physischer Status ≥ IV;
- Andere Zustände, die als ungeeignet für die Studienteilnahme angesehen werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Kombinierte Dexmedetomidin-Esketamin-Gruppe
Während der Anästhesie wird nach der Anästhesieeinleitung eine Initialdosis (0,2 ml/kg) der Dexmedetomidin-Esketamin-Kombination (DEX 2 µg/ml; ESK 1 mg/ml) infundiert (DEX 0,4 µg/kg; ESK 0,2 mg/kg), gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion mit 0,1 ml/kg/h (DEX 0,2 µg/kg/h; ESK 0,1 mg/kg/h) bis eine Stunde vor dem erwarteten Operationsende. Nach der Operation wird eine patientengesteuerte intravenöse Analgesie mit Dexmedetomidin (DEX 1,5 µg/ml), Esketamin (ESK 0,5 mg/ml) und Sufentanil (1,25 µg/ml) eingerichtet, programmiert zur Abgabe von 2-ml-Boli (DEX 3,0 µg, ESK 1 mg und Sufentanil 2,5 µg) mit einem Sperrintervall von 8-10 Minuten und einer Hintergrundinfusion von 1 ml/h (DEX 1,5 µg/h, ESK 0,5 mg/h und Sufentanil 1,25 µg/h), und für bis zu 48 Stunden verwendet. |
Während der Anästhesie wird nach der Narkoseeinleitung (DEX 0,4 µg/kg; ESK 0,2 mg/kg) eine Initialdosis (0,2 ml/kg) der Dexmedetomidin-Esketamin-Kombination (DEX 2 µg/ml; ESK 1 mg/ml) infundiert, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion mit 0,1 ml/kg/h (DEX 0,2 µg/kg/h; ESK 0,1 mg/kg/h) bis eine Stunde vor dem erwarteten Operationsende. Nach der Operation wird eine patientenkontrollierte intravenöse Analgesie mit Dexmedetomidin (DEX 1,5 µg/ml), Esketamin (ESK 0,5 mg/ml) und Sufentanil (1,25 µg/ml) eingerichtet, die so programmiert ist, dass sie 2-ml-Boli (DEX 3,0 µg, ESK 1 mg und Sufentanil 2,5 µg) mit einem Sperrintervall von 8-10 Minuten und einer Hintergrundinfusion von 1 ml/h (DEX 1,5 µg/h, ESK 0,5 mg/h und Sufentanil 1,25 µg/h) abgibt und bis zu 48 Stunden verwendet wird.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
Während der Anästhesie wird eine Initialdosis (0,2 ml/kg) physiologischer Kochsalzlösung nach der Anästhesieeinleitung infundiert, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 0,1 ml/kg/h bis eine Stunde vor dem erwarteten Ende der Operation. Nach der Operation wird eine patientenkontrollierte intravenöse Analgesie mit Sufentanil (1,25 µg/ml) eingerichtet, die programmiert ist, um 2-ml-Boli (Sufentanil 2,5 µg) mit einem Sperrintervall von 8-10 Minuten und einer Hintergrundinfusion von 1 ml/h (Sufentanil 1,25 µg/h) abzugeben, und die bis zu 48 Stunden verwendet wird. |
Während der Anästhesie wird nach der Narkoseeinleitung eine Ladungsdosis (0,2 ml/kg) physiologischer Kochsalzlösung infundiert, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion mit 0,1 ml/kg/h bis eine Stunde vor dem erwarteten Operationsende. Nach der Operation wird eine patientenkontrollierte intravenöse Analgesie mit Sufentanil (1,25 µg/ml) eingerichtet, die auf die Abgabe von 2-ml-Boli (Sufentanil 2,5 µg) mit einem Sperrintervall von 8-10 Minuten und einer Hintergrundinfusion von 1 ml/h (Sufentanil 1,25 µg/h) programmiert ist und bis zu 48 Stunden verwendet wird.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz von mittelschweren bis schweren Schmerzen innerhalb von 72 Stunden nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der Operation
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Die Schmerzintensität wird 1 und 6 Stunden nach der Operation sowie danach zweimal täglich (8:00-10:00, 18:00-20:00) bis zu 72 Stunden nach der Operation mithilfe der Numerischen Rating-Skala (NRS; eine 11-Punkte-Skala, bei der 0=kein Schmerz und 10=stärkster vorstellbarer Schmerz) sowohl in Ruhe als auch bei Bewegung (z.B. Umdrehen im Bett, Gehen) erfasst.
NRS-Schmerzscores von 1-3 Punkten deuten auf leichte Schmerzen hin, 4-6 Punkte auf moderate Schmerzen und 7-10 Punkte auf starke Schmerzen.
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Bis zu 72 Stunden nach der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz der verzögerten neurokognitiven Erholung am postoperativen Tag 5
Zeitfenster: Bis zu 5 Tagen nach der Operation
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Die kognitive Funktion wird mit dem Montreal Cognitive Assessment (MoCA; Punktwerte von 0 bis 30, wobei höhere Werte eine bessere Funktion anzeigen) zum Ausgangszeitpunkt und am 5. Tag oder vor der Krankenhausentlassung nach der Operation bewertet.
Eine verzögerte neurokognitive Erholung ist definiert als ein Rückgang des MoCA-Wertes um >= 1 Standardabweichung (SD) vom Ausgangswert.
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Bis zu 5 Tagen nach der Operation
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Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse innerhalb von 30 Tagen nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
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Kardiovaskuläre Ereignisse umfassen myokardiale Schädigung nach nicht-kardialer Operation (MINS; einschließlich Myokardinfarkt), nicht-tödlichen Herzstillstand, Schlaganfall und Gesamtmortalität.
Die Diagnose von MINS folgt streng dem Konsens der American Heart Association (AHA).
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Bis zu 30 Tage nach der Operation
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Andere Ergebnismessungen
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dauer des Krankenhausaufenthaltes nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
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Dauer des Krankenhausaufenthaltes nach der Operation.
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Bis zu 30 Tage nach der Operation
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Fläche unter der Schmerzintensitätskurve innerhalb von 72 Stunden postoperativ
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der Operation
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Die Schmerzintensität wird 1 und 6 Stunden nach der Operation und dann zweimal täglich (8:00-10:00, 18:00-20:00) bis zu 72 Stunden nach der Operation sowohl in Ruhe als auch bei Bewegung (z. B. beim Drehen im Bett, Gehen) unter Verwendung der Numerischen Rating-Skala (NRS; eine 11-Punkte-Skala, bei der 0=kein Schmerz und 10=der schlimmste Schmerz) bewertet.
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Bis zu 72 Stunden nach der Operation
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Verbrauch der sufentanil-äquivalenten Dosis innerhalb von 72 Stunden postoperativ
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der Operation
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Der Opioidverbrauch innerhalb von 72 Stunden nach der Operation wird in eine Sufentanil-äquivalente Dosis umgerechnet.
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Bis zu 72 Stunden nach der Operation
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Erholungsqualitätsscore 24 und 72 Stunden postoperativ
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der Operation
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Die Qualität der Erholung wird 24 und 72 Stunden nach der Operation mithilfe der 15-Punkte-Qualität-der-Erholung-Skala (QoR-15; Punktzahl von 0 bis 150, wobei höhere Werte eine bessere Erholung anzeigen) bewertet.
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Bis zu 72 Stunden nach der Operation
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Schweregrad der depressiven Symptome am postoperativen Tag 5
Zeitfenster: Bis zu 5 Tage nach der Operation
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Der Schweregrad depressiver Symptome wird am 5. Tag oder vor der Krankenhausentlassung nach der Operation mithilfe des Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9; Punktwerte reichen von 0 bis 27, wobei höhere Werte auf schwerere depressive Symptome hindeuten) bewertet.
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Bis zu 5 Tage nach der Operation
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Inzidenz postoperativer neurokognitiver Störungen nach 30 Tagen
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
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Die kognitive Funktion wird mit der telefonischen Montreal-Kognitionsbeurteilung (T-MoCA; Punktwerte reichen von 0 bis 22, wobei höhere Werte eine bessere Funktion anzeigen) zum Ausgangszeitpunkt und am 30. Tag nach der Operation bewertet.
Eine postoperative neurokognitive Störung ist definiert als ein Rückgang des T-MoCA-Werts um ≥ 1 SD vom Ausgangswert.
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30 Tage nach der Operation
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Inzidenz postoperativer Komplikationen innerhalb von 30 Tagen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
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Postoperative Komplikationen werden definiert als neu auftretende Zustände, die als schädlich erachtet werden und therapeutische Intervention erfordern, d.h. Klasse II oder höher in der Clavien-Dindo-Klassifikation.
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Bis zu 30 Tage nach der Operation
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Subjektive Schlafqualität während der ersten drei postoperativen Nächte
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der Operation
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Die subjektive Schlafqualität wird während der ersten 3 Tage nach der Operation einmal täglich (8:00-10:00) unter Verwendung der Numerischen Rating-Skala (NRS; Wertebereich von 0 bis 10, wobei 0=die beste Schlafqualität und 10=die schlechteste Schlafqualität) bewertet.
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Bis zu 72 Stunden nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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