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Dexmedetomidin-Esketamin-Kombination und mäßige bis starke Schmerzen nach Wirbelsäulenchirurgie

9. April 2026 aktualisiert von: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Auswirkung der perioperativen Anwendung der Dexmedetomidin-Esketamin-Kombination auf die Inzidenz von mittelschweren bis schweren Schmerzen nach Wirbelsäulenchirurgie: eine randomisierte kontrollierte Studie

Spinalchirurgie ist in der Regel mit starken postoperativen Schmerzen verbunden, und eine unzureichende Schmerzkontrolle kann zu unerwünschten Folgen wie kardiovaskulären Ereignissen, neurokognitiven Störungen und chronischen postoperativen Schmerzen (CPSP) führen. In früheren Studien war der perioperative Einsatz von Dexmedetomidin oder Esketamin jeweils mit einer verbesserten Analgesie nach der Operation verbunden. Aktuelle Studien deuten darauf hin, dass die kombinierte Anwendung von Dexmedetomidin und Esketamin synergetische Effekte bei der Verbesserung der Analgesie erzielen kann. Diese Studie soll die Hypothese testen, dass die perioperative Kombination von Dexmedetomidin und Esketamin die Analgesie verbessern und moderate bis starke Schmerzen bei Patienten nach Spinalchirurgie reduzieren kann.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Spinalchirurgie ist in der Regel von starken Schmerzen aufgrund umfangreicher Traumata gefolgt. Die berichtete Rate von mittelschweren bis schweren Schmerzen lag zwischen 30 % und 63 %. Unkontrollierte postoperative Schmerzen sind mit schlechteren Ergebnissen verbunden, einschließlich kardiovaskulärer Ereignisse, neurokognitiver Komplikationen und chronischer postoperativer Schmerzen. Opioide sind die Hauptstütze der Analgesie nach Spinalchirurgie. Allerdings verursachen hohe Dosen von Opioiden Nebenwirkungen wie Übelkeit und Erbrechen, Delirium und sogar Atemdepression. Eine multimodale Analgesie wird für diese Patienten empfohlen.

Dexmedetomidin ist ein hochselektiver Alpha-2-Adrenozeptor-Agonist mit sedierenden, analgetischen und anxiolytischen Wirkungen. Eine Meta-Analyse deutet darauf hin, dass intraoperatives Dexmedetomidin bei Patienten, die sich einer Spinalchirurgie unterziehen, die frühpostoperative Analgesie verbesserte, aber die Wirkung nicht über 6 Stunden hinaus anhielt. Ketamin ist ein nichtkompetitiver N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptorantagonist und wird seit Jahrzehnten als Anästhetikum und Analgetikum verwendet. Esketamin ist das S-Enantiomer von Ketamin und hat eine etwa doppelt so starke analgetische Potenz wie Ketamin. Studien mit geringer Stichprobengröße bei Patienten, die sich einer Spinalchirurgie unterziehen, zeigten, dass die intra- oder postoperative Anwendung einer subanästhetischen Dosis Esketamin die Analgesie verbesserte und den Bedarf an Rettungsanalgetika reduzierte.

Die analgetischen Wirkungen von Dexmedetomidin und Esketamin sind dosisabhängig. Allerdings kann eine routinemäßige Dosis Dexmedetomidin Bradykardie und Hypotonie verstärken, und selbst eine subanästhetische Dosis Esketamin kann neuropsychiatrische Symptome hervorrufen. Die kombinierte Anwendung von Dexmedetomidin und Esketamin kann die analgetischen und sedierenden Wirkungen verstärken, während Nebenwirkungen verringert werden. In einer früheren Studie verbesserte die Verwendung von niedrig dosiertem Dexmedetomidin (1 µg/ml) und Esketamin (0,25 mg/ml) als Ergänzung zur selbstkontrollierten Sufentanil-Analgesie die Schmerzlinderung und Schlafqualität nach Spinalchirurgie, aber die Rate von mittelschweren bis schweren Schmerzen blieb hoch. In einer aktuellen Studie führte eine Erhöhung der Esketamin-Dosis auf 0,5 mg/ml als Ergänzung zur Sufentanil-Analgesie nicht zu einer signifikanten Verbesserung der Analgesie, während eine Erhöhung auf 0,75 mg/ml Übelkeit und Erbrechen verstärkte.

In verfügbaren Studien war die Anwendung von Dexmedetomidin und/oder Esketamin meist entweder auf den intra- oder den postoperativen Zeitraum beschränkt. Die intraoperative Anwendung der Kombination verbessert nur die frühpostoperative Analgesie. Während die postoperative Anwendung der Kombination keine Auswirkungen auf den intraoperativen Stresspeak hatte. Es ist vernünftig, die Hypothese aufzustellen, dass die Anwendung der Dexmedetomidin-Esketamin-Kombination sowohl während des intra- als auch des postoperativen Zeitraums eine bessere Analgesie bei Patienten nach Spinalchirurgie bieten könnte.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

274

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100034

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 40 Jahre aber < 80 Jahre;
  2. Geplante elektive dorsale zervikale, thorakale oder lumbale Wirbelsäulenchirurgie mit einer erwarteten Dauer ≥ 2 Stunden unter Vollnarkose;
  3. Notwendigkeit einer patientengesteuerten intravenösen Analgesie (PCIA) nach der Operation.

Ausschlusskriterien:

  1. Unkontrollierte präoperative Hypertonie (stationärer systolischer Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg);
  2. Schwere Bradykardie (Herzfrequenz ≤ 50 bpm), Sick-Sinus-Syndrom, Atrioventrikulärblock Grad II oder höher ohne Schrittmacherimplantation, Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb eines Jahres oder Vorliegen von schneller ventrikulärer Arrhythmie;
  3. Anamnese von Schizophrenie, Epilepsie, Parkinson-Krankheit oder Myasthenia gravis, oder Vorliegen von intrakranieller Hypertonie;
  4. Unkontrollierte Hyperthyreose oder Phäochromozytom;
  5. Kommunikationsunfähigkeit aufgrund von Koma, schwerer Demenz oder Sprachbarriere;
  6. Schwere Herzinsuffizienz (präoperative linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30% oder New York Heart Association Funktionsklasse IV), schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh Klasse C), schwere Nierenfunktionsstörung (präoperative Dialyse) oder American Society of Anesthesiologists physischer Status ≥ IV;
  7. Andere Zustände, die als ungeeignet für die Studienteilnahme angesehen werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kombinierte Dexmedetomidin-Esketamin-Gruppe

Während der Anästhesie wird nach der Anästhesieeinleitung eine Initialdosis (0,2 ml/kg) der Dexmedetomidin-Esketamin-Kombination (DEX 2 µg/ml; ESK 1 mg/ml) infundiert (DEX 0,4 µg/kg; ESK 0,2 mg/kg), gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion mit 0,1 ml/kg/h (DEX 0,2 µg/kg/h; ESK 0,1 mg/kg/h) bis eine Stunde vor dem erwarteten Operationsende.

Nach der Operation wird eine patientengesteuerte intravenöse Analgesie mit Dexmedetomidin (DEX 1,5 µg/ml), Esketamin (ESK 0,5 mg/ml) und Sufentanil (1,25 µg/ml) eingerichtet, programmiert zur Abgabe von 2-ml-Boli (DEX 3,0 µg, ESK 1 mg und Sufentanil 2,5 µg) mit einem Sperrintervall von 8-10 Minuten und einer Hintergrundinfusion von 1 ml/h (DEX 1,5 µg/h, ESK 0,5 mg/h und Sufentanil 1,25 µg/h), und für bis zu 48 Stunden verwendet.

Während der Anästhesie wird nach der Narkoseeinleitung (DEX 0,4 µg/kg; ESK 0,2 mg/kg) eine Initialdosis (0,2 ml/kg) der Dexmedetomidin-Esketamin-Kombination (DEX 2 µg/ml; ESK 1 mg/ml) infundiert, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion mit 0,1 ml/kg/h (DEX 0,2 µg/kg/h; ESK 0,1 mg/kg/h) bis eine Stunde vor dem erwarteten Operationsende.

Nach der Operation wird eine patientenkontrollierte intravenöse Analgesie mit Dexmedetomidin (DEX 1,5 µg/ml), Esketamin (ESK 0,5 mg/ml) und Sufentanil (1,25 µg/ml) eingerichtet, die so programmiert ist, dass sie 2-ml-Boli (DEX 3,0 µg, ESK 1 mg und Sufentanil 2,5 µg) mit einem Sperrintervall von 8-10 Minuten und einer Hintergrundinfusion von 1 ml/h (DEX 1,5 µg/h, ESK 0,5 mg/h und Sufentanil 1,25 µg/h) abgibt und bis zu 48 Stunden verwendet wird.

Andere Namen:
  • Dexmedetomidin und Esketamin
Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe

Während der Anästhesie wird eine Initialdosis (0,2 ml/kg) physiologischer Kochsalzlösung nach der Anästhesieeinleitung infundiert, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 0,1 ml/kg/h bis eine Stunde vor dem erwarteten Ende der Operation.

Nach der Operation wird eine patientenkontrollierte intravenöse Analgesie mit Sufentanil (1,25 µg/ml) eingerichtet, die programmiert ist, um 2-ml-Boli (Sufentanil 2,5 µg) mit einem Sperrintervall von 8-10 Minuten und einer Hintergrundinfusion von 1 ml/h (Sufentanil 1,25 µg/h) abzugeben, und die bis zu 48 Stunden verwendet wird.

Während der Anästhesie wird nach der Narkoseeinleitung eine Ladungsdosis (0,2 ml/kg) physiologischer Kochsalzlösung infundiert, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion mit 0,1 ml/kg/h bis eine Stunde vor dem erwarteten Operationsende.

Nach der Operation wird eine patientenkontrollierte intravenöse Analgesie mit Sufentanil (1,25 µg/ml) eingerichtet, die auf die Abgabe von 2-ml-Boli (Sufentanil 2,5 µg) mit einem Sperrintervall von 8-10 Minuten und einer Hintergrundinfusion von 1 ml/h (Sufentanil 1,25 µg/h) programmiert ist und bis zu 48 Stunden verwendet wird.

Andere Namen:
  • Placebo (normale Kochsalzlösung)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von mittelschweren bis schweren Schmerzen innerhalb von 72 Stunden nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der Operation
Die Schmerzintensität wird 1 und 6 Stunden nach der Operation sowie danach zweimal täglich (8:00-10:00, 18:00-20:00) bis zu 72 Stunden nach der Operation mithilfe der Numerischen Rating-Skala (NRS; eine 11-Punkte-Skala, bei der 0=kein Schmerz und 10=stärkster vorstellbarer Schmerz) sowohl in Ruhe als auch bei Bewegung (z.B. Umdrehen im Bett, Gehen) erfasst. NRS-Schmerzscores von 1-3 Punkten deuten auf leichte Schmerzen hin, 4-6 Punkte auf moderate Schmerzen und 7-10 Punkte auf starke Schmerzen.
Bis zu 72 Stunden nach der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz der verzögerten neurokognitiven Erholung am postoperativen Tag 5
Zeitfenster: Bis zu 5 Tagen nach der Operation
Die kognitive Funktion wird mit dem Montreal Cognitive Assessment (MoCA; Punktwerte von 0 bis 30, wobei höhere Werte eine bessere Funktion anzeigen) zum Ausgangszeitpunkt und am 5. Tag oder vor der Krankenhausentlassung nach der Operation bewertet. Eine verzögerte neurokognitive Erholung ist definiert als ein Rückgang des MoCA-Wertes um >= 1 Standardabweichung (SD) vom Ausgangswert.
Bis zu 5 Tagen nach der Operation
Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse innerhalb von 30 Tagen nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
Kardiovaskuläre Ereignisse umfassen myokardiale Schädigung nach nicht-kardialer Operation (MINS; einschließlich Myokardinfarkt), nicht-tödlichen Herzstillstand, Schlaganfall und Gesamtmortalität. Die Diagnose von MINS folgt streng dem Konsens der American Heart Association (AHA).
Bis zu 30 Tage nach der Operation

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer des Krankenhausaufenthaltes nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
Dauer des Krankenhausaufenthaltes nach der Operation.
Bis zu 30 Tage nach der Operation
Fläche unter der Schmerzintensitätskurve innerhalb von 72 Stunden postoperativ
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der Operation
Die Schmerzintensität wird 1 und 6 Stunden nach der Operation und dann zweimal täglich (8:00-10:00, 18:00-20:00) bis zu 72 Stunden nach der Operation sowohl in Ruhe als auch bei Bewegung (z. B. beim Drehen im Bett, Gehen) unter Verwendung der Numerischen Rating-Skala (NRS; eine 11-Punkte-Skala, bei der 0=kein Schmerz und 10=der schlimmste Schmerz) bewertet.
Bis zu 72 Stunden nach der Operation
Verbrauch der sufentanil-äquivalenten Dosis innerhalb von 72 Stunden postoperativ
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der Operation
Der Opioidverbrauch innerhalb von 72 Stunden nach der Operation wird in eine Sufentanil-äquivalente Dosis umgerechnet.
Bis zu 72 Stunden nach der Operation
Erholungsqualitätsscore 24 und 72 Stunden postoperativ
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der Operation
Die Qualität der Erholung wird 24 und 72 Stunden nach der Operation mithilfe der 15-Punkte-Qualität-der-Erholung-Skala (QoR-15; Punktzahl von 0 bis 150, wobei höhere Werte eine bessere Erholung anzeigen) bewertet.
Bis zu 72 Stunden nach der Operation
Schweregrad der depressiven Symptome am postoperativen Tag 5
Zeitfenster: Bis zu 5 Tage nach der Operation
Der Schweregrad depressiver Symptome wird am 5. Tag oder vor der Krankenhausentlassung nach der Operation mithilfe des Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9; Punktwerte reichen von 0 bis 27, wobei höhere Werte auf schwerere depressive Symptome hindeuten) bewertet.
Bis zu 5 Tage nach der Operation
Inzidenz postoperativer neurokognitiver Störungen nach 30 Tagen
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
Die kognitive Funktion wird mit der telefonischen Montreal-Kognitionsbeurteilung (T-MoCA; Punktwerte reichen von 0 bis 22, wobei höhere Werte eine bessere Funktion anzeigen) zum Ausgangszeitpunkt und am 30. Tag nach der Operation bewertet. Eine postoperative neurokognitive Störung ist definiert als ein Rückgang des T-MoCA-Werts um ≥ 1 SD vom Ausgangswert.
30 Tage nach der Operation
Inzidenz postoperativer Komplikationen innerhalb von 30 Tagen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
Postoperative Komplikationen werden definiert als neu auftretende Zustände, die als schädlich erachtet werden und therapeutische Intervention erfordern, d.h. Klasse II oder höher in der Clavien-Dindo-Klassifikation.
Bis zu 30 Tage nach der Operation
Subjektive Schlafqualität während der ersten drei postoperativen Nächte
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der Operation
Die subjektive Schlafqualität wird während der ersten 3 Tage nach der Operation einmal täglich (8:00-10:00) unter Verwendung der Numerischen Rating-Skala (NRS; Wertebereich von 0 bis 10, wobei 0=die beste Schlafqualität und 10=die schlechteste Schlafqualität) bewertet.
Bis zu 72 Stunden nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. April 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. April 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. April 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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