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Relationship of Peripheral Inflammatory and Neuroprotective Biomarkers With Response to Intermittent Theta Burst Stimulation in Treatment-Resistant Depression (TRD-BIOTMS)

11. September 2026 aktualisiert von: Beyazit Garip, Gulhane Training and Research Hospital

Relationship Between Response to Transcranial Magnetic Stimulation and Peripheral Inflammatory and Neuroprotective Biomarkers in Patients With Treatment-Resistant Depression

Treatment-resistant depression (TRD) is a major clinical challenge affecting a substantial proportion of patients with major depressive disorder who do not adequately respond to conventional antidepressant treatments. Intermittent theta burst stimulation (iTBS), a non-invasive neuromodulation technique targeting the left dorsolateral prefrontal cortex, has emerged as an effective treatment option for these patients. However, the biological mechanisms underlying treatment response remain poorly understood.

This single-center, prospective, investigator-initiated clinical study aims to investigate the effects of iTBS on clinical symptoms, executive functions, and peripheral inflammatory and neuroprotective biomarkers in patients with treatment-resistant depression.

Fifty patients with treatment-resistant depression and fifty healthy control participants will be enrolled. Patients will receive active iTBS treatment for four weeks (20 sessions), while healthy controls will undergo baseline clinical, cognitive, and biological assessments without receiving any intervention.

Clinical outcomes will be evaluated using the 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D-17), Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9), Clinical Global Impression (CGI), and Insomnia Severity Index (ISI). Executive functions will be assessed using the Wisconsin Card Sorting Test, Trail Making Test A and B, and verbal fluency tests.

Peripheral blood samples will be collected before and after treatment to measure inflammatory, neuroplasticity, and neuroprotective biomarkers, including IL-1β, IL-6, IL-10, TNF-α, high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), brain-derived neurotrophic factor (BDNF), apolipoprotein D (APOD), serum amyloid A1 (SAA1), and serum amyloid A2 (SAA2). Gene expression analyses will also be performed using quantitative polymerase chain reaction (qPCR).

The study aims to identify biological mechanisms associated with iTBS treatment response and to explore potential biomarkers that may predict clinical improvement in patients with treatment-resistant depression. The findings may contribute to the development of personalized neuromodulation strategies and biomarker-guided treatment approaches for depression.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Major depressive disorder (MDD) is a highly prevalent psychiatric disorder associated with substantial functional impairment, reduced quality of life, increased suicide risk, and significant socioeconomic burden. Despite the availability of pharmacological, psychotherapeutic, and neuromodulation-based treatments, a considerable proportion of patients fail to achieve adequate clinical improvement and develop treatment-resistant depression (TRD).

Treatment-resistant depression is commonly defined as inadequate response to at least two antidepressant medications administered at adequate doses and durations. Patients with TRD frequently experience chronic symptoms, recurrent episodes, impaired psychosocial functioning, increased healthcare utilization, and poorer long-term outcomes.

Intermittent theta burst stimulation (iTBS) has emerged as an effective, non-invasive neuromodulation treatment for TRD. Compared with conventional high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS), iTBS offers substantially shorter treatment sessions while maintaining comparable efficacy. However, the biological mechanisms underlying treatment response remain incompletely understood, and reliable biomarkers predicting therapeutic outcomes have not yet been established.

Accumulating evidence suggests that neuroinflammation, impaired neuroplasticity, oxidative stress, and altered immune regulation contribute to the pathophysiology of depression and may influence treatment response. Therefore, investigating biological changes associated with iTBS may improve the understanding of therapeutic mechanisms and facilitate the development of personalized treatment strategies.

This single-center, prospective, investigator-initiated clinical study aims to comprehensively evaluate clinical outcomes, executive functions, and peripheral inflammatory and neuroprotective biomarkers in patients with TRD receiving iTBS treatment.

A total of 100 participants will be enrolled, including 50 patients with treatment-resistant depression and 50 healthy controls. Patients will receive active iTBS over the left dorsolateral prefrontal cortex using a MagVenture X100 device for 20 sessions administered over four weeks. Healthy controls will not receive any intervention and will participate only in baseline assessments.

Clinical outcomes will be evaluated using the 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D-17), Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9), Clinical Global Impression (CGI), and Insomnia Severity Index (ISI). Executive functions will be assessed using the Wisconsin Card Sorting Test (WCST), Trail Making Test A and B (TMT-A and TMT-B), and verbal fluency tests.

Peripheral blood samples will be collected before and after treatment. Serum levels of IL-1β, IL-6, IL-10, TNF-α, high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), brain-derived neurotrophic factor (BDNF), apolipoprotein D (APOD), serum amyloid A1 (SAA1), and serum amyloid A2 (SAA2) will be measured using enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA). Gene expression analyses of relevant biomarkers will be performed using quantitative polymerase chain reaction (qPCR).

The primary outcome will be the change in HAM-D-17 scores from baseline to week 4. Secondary outcomes will include changes in clinical scales, executive function performance, biomarker levels, and gene expression profiles. Associations between biological markers, cognitive performance, and treatment response will also be examined.

The study seeks to identify potential biomarker signatures associated with iTBS response and contribute to the development of biomarker-guided, personalized neuromodulation strategies for treatment-resistant depression.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
100

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • Türkei (türkiye)
      • Ankara, Türkei (türkiye), 06000
        • Rekrutierung
        • Gulhane Training and Research Hospital
        • Kontakt:
    • Ankara
      • Ankara, Ankara, Türkei (türkiye), 06000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Gulhane Training and Research Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Inclusion Criteria

Treatment-Resistant Depression Group:

Age between 18 and 55 years. Male or female participants. Diagnosis of Major Depressive Disorder according to DSM-5-TR criteria. Inadequate response to at least two antidepressant treatments administered at adequate doses and durations.

Eligible for transcranial magnetic stimulation (TMS) treatment. Able and willing to provide written informed consent. Able to complete neuropsychological assessments. Able to attend study visits and complete the treatment protocol.

Healthy Control Group:

Age between 18 and 55 years. Male or female participants. No current DSM-5-TR psychiatric disorder. Able and willing to provide written informed consent. Able to complete neuropsychological assessments.

Exclusion Criteria

Schizophrenia, bipolar disorder, organic mental disorders, or other major psychiatric disorders.

History of epilepsy, brain tumor, severe head trauma, or significant neurological disease.

Any contraindication to TMS. Presence of intracranial metal implants, cardiac pacemakers, cochlear implants, or other incompatible implanted devices.

Active infection. Autoimmune disease or chronic inflammatory disease. Electroconvulsive therapy, deep brain stimulation, or vagus nerve stimulation within the previous 5 years.

Previous intravenous or intranasal ketamine treatment. Pregnancy or breastfeeding. Active alcohol or substance use disorder. Inability to comply with study procedures. Inability to tolerate the iTBS protocol. Withdrawal of informed consent at any stage of the study.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Active iTBS Treatment
Participants with treatment-resistant depression will receive active intermittent theta burst stimulation (iTBS) over the left dorsolateral prefrontal cortex using a MagVenture X100 device. Treatment will be administered at 90% of the resting motor threshold, with 1800 pulses per session, 5 sessions per week, for a total of 20 sessions over 4 weeks. Participants will continue their routine pharmacological treatments throughout the study. Clinical assessments, neuropsychological testing, and peripheral biomarker analyses will be performed before and after treatment.
Gerät: Intermittent Theta Burst Stimulation (iTBS)
Intermittent theta burst stimulation (iTBS) will be administered over the left dorsolateral prefrontal cortex using a CE-marked MagVenture X100 transcranial magnetic stimulation device. Stimulation intensity will be set at 90% of each participant's resting motor threshold. The protocol will consist of bursts of three pulses delivered at 50 Hz, repeated at a frequency of 5 Hz, with 2-second stimulation trains followed by 8-second intertrain intervals. Participants will receive 1800 pulses per session, five sessions per week, for a total of 20 sessions over four weeks (36,000 pulses in total). Participants will continue their routine pharmacological treatments throughout the study, and no investigational medicinal products will be initiated as part of the research protocol.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Change in Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D-17) Total Score
Zeitfenster: Baseline and Week 4
The primary outcome is the change in the 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D-17) total score between baseline and week 4 following intermittent theta burst stimulation (iTBS) treatment. Clinical response will be defined as a reduction of 50% or greater from baseline, and remission will be defined as a HAM-D-17 total score of 7 or lower.
Baseline and Week 4

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Change in Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) Score
Zeitfenster: Baseline and Week 4
Change in depressive symptom severity measured by the Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) following iTBS treatment.
Baseline and Week 4
Change in Insomnia Severity Index (ISI) Score
Zeitfenster: Baseline and Week 4
Change in insomnia severity following iTBS treatment.
Baseline and Week 4
Change in Wisconsin Card Sorting Test Performance
Zeitfenster: Baseline and Week 4
Change in executive function performance assessed using the Wisconsin Card Sorting Test
Baseline and Week 4
Change in Peripheral Inflammatory Biomarker Levels
Zeitfenster: Baseline and Week 4
Change in IL-1β, IL-6, IL-10, TNF-α, and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) levels following iTBS treatment.
Baseline and Week 4
Change in Neuroprotective Biomarker Levels
Zeitfenster: Baseline and Week 4
Change in BDNF, APOD, SAA1, and SAA2 levels following iTBS treatment
Baseline and Week 4
Change in Gene Expression Profiles
Zeitfenster: Baseline and Week 4
Change in gene expression levels of inflammatory and neuroprotective biomarkers measured by quantitative polymerase chain reaction (qPCR).
Baseline and Week 4

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Gulhane Training and Research Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. September 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. September 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
23. Juni 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
23. Juni 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
29. Juni 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
14. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
11. September 2026

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • GULHANE-TRD-TMS-BIOMARKER-2026

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

De-identified individual participant data (IPD) underlying the published results will be made available to qualified researchers upon reasonable request after publication of the primary study results. Data sharing will be subject to institutional approval and applicable ethical and legal regulations to protect participant confidentiality.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Beginning upon publication of the primary study results and ending 5 years after publication.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

De-identified individual participant data and selected supporting documents will be available to qualified researchers upon reasonable request. Access will be granted after review and approval by the principal investigator and the sponsoring institution. Data will be shared for scientific research purposes only and will require compliance with applicable ethical, legal, and institutional regulations to protect participant confidentiality.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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