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A Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Nebulized Bacteriophages in Patients With Ventilator-Associated Pneumonia Due to Pseudomonas Aeruginosa (PYOPHANEB)

31. August 2026 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ventilator-associated pneumonia (VAP) complicates the hospital course of up to 40% of mechanically ventilated patients and is associated with mortality rates approaching 30%, despite appropriate antibiotic therapy (ATB). Gram-negative bacteria account for approximately 60% of VAP episodes, with Pseudomonas aeruginosa (Pa) being one of the most common pathogens. Recurrent Pa-VAP occurs in 19-33% of cases outside the COVID-19 setting, whereas recurrence rates as high as 79% have been reported in patients with COVID-19, most often caused by the same pathogen and frequently occurring despite adequate antibiotic therapy.

Several attempts have been made to improve pulmonary antibiotic exposure by combining intravenous therapy with aerosolized antibiotics delivered through conventional nebulizers. However, clinical results have been disappointing, largely because standard jet nebulizers deliver less than 10% of the nominal dose to the lungs owing to high residual volumes, drug deposition within the ventilator circuit and endotracheal tube, and loss through the expiratory limb. Even with more efficient vibrating mesh nebulizers, two recent randomized con-trolled trials failed to demonstrate any clinical benefit of adjunctive nebulized antibiotics in patients with Gram-negative VAP.

Bacteriophages are bacteria-specific viruses that have emerged as a promising therapeutic alternative for difficult-to-treat bacterial infections. Their highly specific host range allows selective targeting of pathogenic bacteria while sparing the commensal microbiota and human cells, thereby minimizing toxicity and off-target effects. An increasing body of preclinical evidence and clinical case reports supports the safety and potential efficacy of anti-P. aeruginosa phage therapy. More recently, a porcine model of Pa-VAP demonstrated that high concentrations of bacteriophages can be efficiently delivered to the lungs by nebulization during mechanical ventilation, resulting in rapid control of the pulmonary infection. The use of phages as compassionate treatment has been authorized in September 2021 in this indication using phages produced by Phagenix- ©.

The aim of this placebo controlled study is to demonstrate the efficacy and safety of nebulized anti-Pa bacteriophages, delivered to the lung using a vi-brating mesh nebulizer, in addition to conventional IV ATB treatment.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
184

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80054
        • CHU Amiens
        • Kontakt:
          • Stéphanie MALAQUIN, MD
      • Angers, Frankreich, 49933
        • CHU Angers
        • Kontakt:
          • Pierre ASFAR, MD
      • Bobigny, Frankreich, 93000
        • Hopital Avicenne
        • Kontakt:
          • Sophie NAGLE, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63003
        • CHU clermont-ferrand
        • Kontakt:
          • Renaud GUERIN, MD
      • Colombes, Frankreich, 92700
        • Hôpital Louis Mourier
        • Kontakt:
          • Baptiste GABORIEU, MD
      • Créteil, Frankreich, 94000
        • Hopital Henri Mondor
        • Kontakt:
          • Pierre BAY, MD
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankreich, 94270
        • Hôpital Bicêtre
        • Kontakt:
          • Nadia ANGUEL, MD
      • Nice, Frankreich, 06200
        • CHU NICE
        • Kontakt:
          • Mathieu JOZWIAK, MD
      • Orléans, Frankreich, 45000
        • Chu Orleans
        • Kontakt:
          • François BARBIER, MD
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Kontakt:
          • Alexandre BLEIBTREU, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  1. Patients ≥ 18 years old
  2. Intubated and mechanically ventilated for at least 48 hours
  3. Mechanical ventilation expected to continue for at least 3 days
  4. Clinical diagnosis of VAP
  5. VAP due to P. aeruginosa (P. aeruginosa recovered at a significant level from lung sample (≥10^4/ml for BAL or ≥10^5/ml for tracheal aspirate or ≥10^3 CFU/ml for plugged telescopic catheter)
  6. Signed informed consent from the patient or the patient's legal representative or a family member or a close relative. According to the legal conditions of emergency inclusion, randomization without the family member or the surrogate consent could be performed if the patient is unable to give his/her consent and if no legal representative/family member or close relative is present. Close relative/ legal representative/family member consent will be asked as soon as possible. The patient will be asked to give his/her consent for continuation of the trial when his/her condition will allow.
  7. Patient with childbearing potential* should have reliable contraception for the all duration of the study
  8. Affiliation to social security (AME excluded)

Exclusion Criteria:

  1. Severe hypoxemia as defined by PaO2/FiO2 < 100 mmHg, except if the patient is on ECMO (extracorporeal membrane oxygenation)
  2. Impossibility to set a tidal volume of 6 ml/kg of ideal body weight during nebulization without risk of barotrauma
  3. Patients with cystic fibrosis, lung cancer, lung resection, known bronchial obstruction, or active tuberculosis
  4. Patient not expecting to survive 48 hours after randomization
  5. Polymicrobial VAP (presence of pathogens other than P. aeruginosa at a significant level in lung samples (≥10^4/ml for BAL or ≥10^5/ml for tracheal aspirate). If the culture retrieves oropharyngeal flora, even at a significant threshold, in addition to Pseudomonas aeruginosa, the patient is eligible.
  6. Contraindication to nebulization
  7. Participation in another interventional study evaluating drugs for VAP or being in the exclusion period following the end of a previous interventional study evaluating drugs for VAP
  8. Pregnancy or breastfeeding
  9. Patients under guardianship or curatorship

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Bacteriophages GMP
Nebulization of bacteriophages PP1450, PP1777, PP1792 and PP1797 will be performed using a vibrating mesh nebulizer (Aerogen). The aerosol generator will be placed upstream of the heated humidifier, which will remain active during administration. The nebulizer chamber will be filled immediately prior to dosing. When clinically feasible, mechanical ventilation settings will be standardized (volume-controlled mode, tidal volume 6-8 mL/kg ideal body weight, respiratory rate 16-20/min, inspiratory flow <40 L/min), with no specific adjustments for PEEP or FiO₂. Sedation may be used to minimize patient-ventilator asynchrony. Nebulization is expected to last approximately 45-60 minutes. These settings are recommended but not mandatory.
Biologisch: Bacteriophages GMP
Five administrations of phages daily from D1 to D5
Placebo-Komparator: Saline solution
Nebulization of saline solution will be performed using a vibrating mesh nebulizer (Aerogen). The aerosol generator will be placed upstream of the heated humidifier, which will remain active during administration. The nebulizer chamber will be filled immediately prior to dosing. When clinically feasible, mechanical ventilation settings will be standardized (volume-controlled mode, tidal volume 6-8 mL/kg ideal body weight, respiratory rate 16-20/min, inspiratory flow <40 L/min), with no specific adjustments for PEEP or FiO₂. Sedation may be used to minimize patient-ventilator asynchrony. Nebulization is expected to last approximately 45-60 minutes. These settings are recommended but not mandatory.
Arzneimittel: saline solution (placebo)
Five administrations of saline solution daily from D1 to D5

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Proportion of patients alive and cured at D28 and without any recurrence of Pa-VAP between the initial episode and D28.
Zeitfenster: Day 28

Cure is defined as :

  • Resolution of signs and symptoms of infection
  • Improvement of PaO2/FiO2 ratio as compared to value the day VAP is diagnosed
  • No appearance of new signs of sepsis All 3 criteria must be fulfilled 7 to 10 days after antibiotic initiation

Recurrence is defined as:

-a clinically suspected VAP (fever, radiological opacity, increase in ventilation need)

A microbiological confirmation with Pa recovered at a significant level from lung sample (≥10^4/ml for BAL or ≥10^5/ml for tracheal aspirate or ≥ 10^3 CFU/mL for plugged telescopic catheter).
Day 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Resolution of ventilator-associated pneumonia symptoms
Zeitfenster: Day 7 +/- 3 days
Day 7 +/- 3 days
Incidence of new ventilator-associated pneumonia
Zeitfenster: Day 7 +/- 3 days and day 14
Day 7 +/- 3 days and day 14
Clinical improvement, defined by a modified Clinical pulmonary infection score <4 (range 0-12, with higher score indicating worse outcome) and no new Pseudomonas aeruginosa ventilator-associated pneumonia episode
Zeitfenster: Day 14
Day 14
Incidence of Pseudomonas aeruginosa detection in respiratory samples
Zeitfenster: Day 3, Day 5, Day 7, Day 10, Day 14 and Day 28
Day 3, Day 5, Day 7, Day 10, Day 14 and Day 28
Number of days alive
Zeitfenster: Day 28
Day 28
Number of day without invasive mechanical ventilation
Zeitfenster: Day 28
Day 28
Number of day without antibiotics
Zeitfenster: Day 28
Day 28
Anti-phage antibody presence and titers,
Zeitfenster: Day 1, 7, 10, 14 and 28
Day 1, 7, 10, 14 and 28
Phage neutralization titers
Zeitfenster: Day 1, 7, 10, 14 and 28
Day 1, 7, 10, 14 and 28
Mortality rate
Zeitfenster: Day 28 and Day 60
Day 28 and Day 60
Prevalence of ESBL-producing and carbapenem-resistant Gram-negative bacteria in fecal and tracheal aspirate samples
Zeitfenster: Day 28
Day 28

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
3. November 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
3. Dezember 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
3. Januar 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
23. Juli 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
31. August 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
4. September 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
4. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
31. August 2026

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • APHP222819
  • 2024-514008-15 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

The procedures carried out with the French data privacy authority (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) do not provide for the transmission of the database, nor do the information and consent documents signed by the patients.

Consultation by the editorial board or interested researchers of individual participant data that underlie the results reported in the article after deidentification may nevertheless be considered, subject to prior determination of the terms and conditions of such consultation and in respect for compliance with the applicable regulations

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Beginning 3 months and ending 3 years following article publication. Requests out of these time frame can also be submitted to the sponsor

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Researchers who provide a methodologically sound proposal

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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