TNRF:Fc zur Behandlung von Augenentzündungen bei juveniler rheumatoider Arthritis

Gegenwärtige Behandlungsmodalitäten für Uveitis im Zusammenhang mit juveniler rheumatoider Arthritis (JRA), einschließlich Kortikosteroiden und anderen Immunsuppressiva, sind mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden. Diese Behandlungen sind nicht bei allen Kindern wirksam. Ein löslicher Tumornekrosefaktor-Rezeptor (TNFR:Fc) namens Etanercept kann die Entzündungsreaktion einer Uveitis hemmen. Diese randomisierte doppelblinde klinische Phase-I/II-Studie wird begrenzte Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit in Bezug auf die Anwendung von Etanercept zur Behandlung von Uveitis im Zusammenhang mit JRA liefern. Fünfzehn Patienten werden mit einem 2-zu-1-Randomisierungsplan (10 erhalten Etanercept, 5 erhalten Placebo) randomisiert und über 6 Monate nachbeobachtet. Nach dem 6-Monats-Besuch erhalten alle Patienten für weitere 6 Monate Open-Label-Etanercept. Die Patienten werden auf Open-Label-Etanercept umgestellt oder vor Ablauf von 6 Monaten aus der Studientherapie genommen, wenn sie a) einen Abfall der Sehschärfe um mehr als 10 Buchstaben oder mehr aufgrund einer Entzündung erfahren, bei Patienten, die das ETDRS-Diagramm verwenden (ein Abfall um 2 Linien). B. aufgrund einer Entzündung, für Patienten, die die B-VAT-Methode anwenden) oder b) eine visusbedrohende entzündliche Augen- oder Gelenkläsion entwickeln, die eine sofortige Erhöhung der systemischen entzündungshemmenden Therapie oder einer periokulären Injektion von Kortikosteroiden erfordert, oder c) nach 4 Monaten größer sind mehr als 1 plus Vorderkammerzellgrad in einem der Augen und erhalten topische Kortikosteroide nach einem TID- oder häufigeren Schema. Die Ermittler bleiben gegenüber der ursprünglichen Behandlungszuweisung maskiert, es sei denn, dies ist durch Erwägungen der klinischen Versorgung gerechtfertigt. Zu den primären Sicherheitsergebnissen gehören das Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, die zumindest möglicherweise mit der Studientherapie zusammenhängen, einschließlich einer zweistufigen Zunahme der Vorderkammerzellen, oder das Auftreten einer schweren Infektion oder Sepsis. Zu den primären ophthalmologischen Ergebnissen gehören Messungen der Vorderkammerzellen und eine Änderung der topischen oder systemischen entzündungshemmenden Medikamente zur Behandlung der Uveitis. Eine primäre ophthalmologische und JRA-Ergebnisanalyse wird nach 6 Monaten und erneut nach 12 Monaten durchgeführt. Patienten, die vor Monat 6 demaskiert oder auf offenes Etanercept umgestellt wurden oder vor Monat 12 das Studienmedikament abgesetzt haben, gelten als Versagen.