Therapie mit radioaktiv markierten monoklonalen Antikörpern plus periphere Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit Lymphom oder Waldenstrom-Makroglobulinämie

ZIELE: I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis und der dosislimitierenden Toxizität einer Radioimmuntherapie mit hochdosiertem Yttrium Y 90 humanisierter monoklonaler Anti-CD22-Antikörper LL2 (Y90 MOAB hLL2), gefolgt von einer autologen Transplantation peripherer Blutstammzellen bei Patienten mit B-Zell-Lymphomen oder Waldenstrom-Makroglobulinämie . II. Bestimmen Sie die Organ- und Tumordosimetrie zum Vergleich mit der klinischen Messung der Toxizität und der Antitumorreaktionen bei diesen Patienten. III. Bestimmen Sie das Ausmaß und die Dauer der humanen anti-humanisierten LL2-Antikörper (HAhLL2) oder der Anti-DOTA-Reaktion bei diesen Patienten. IV. Bewerten Sie bei diesen Patienten das Ausmaß und die Dauer des Antitumor-Ansprechens auf dieses Regime.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosiseskalationsstudie. Die Patienten werden nach vorheriger Behandlung stratifiziert (Hochdosis-Chemotherapie mit Transplantation vs. Niedrigdosis-Chemotherapie mit Radioimmuntherapie (RAIT) vs. Niedrigdosis-Chemotherapie ohne RAIT). Die Patienten erhalten 5 Tage lang täglich Filgrastim (G-CSF) subkutan (SC) und werden peripheren Blutstammzellen (PBSC) entnommen. Wenn keine ausreichende Anzahl an CD34+-Zellen entnommen wird, kann autologes Knochenmark verwendet werden. Die Patienten werden am Tag –7 einer prätherapeutischen Bildgebung mit Indium In 111 monoklonalem Antikörper MN-14 (In111-MN-14) IV unterzogen. Wenn mindestens 1 Tumorstelle angegriffen wird, erhalten die Patienten an Tag 0 für bis zu 50 Minuten hochdosiertes Yttrium Y 90 humanisierter monoklonaler Anti-CD22-Antikörper LL2 (Y90 MOAB hLL2) IV. PBSC oder Knochenmark wird etwa 7–14 Tage danach reinfundiert Infusion von Y90 MOAB hLL2. Die Patienten erhalten außerdem täglich G-CSF sc bis 3 Tage, nachdem sich die Blutwerte erholt haben. Kohorten von 3-6 Patienten erhalten ansteigende Dosen von Y90 MOAB hLL2, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Die Patienten werden 2 Monate lang wöchentlich, 6 Monate lang monatlich und dann 5 Jahre lang alle 6 Monate nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 12-24 Patienten werden für diese Studie innerhalb von 2 Jahren aufgenommen.