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Terapia com anticorpos monoclonais radiomarcados mais transplante de células-tronco periféricas no tratamento de pacientes com linfoma ou macroglobulinemia de Waldenstrom

Radioimunoterapia de Fase I/II de Linfoma Não-Hodgkin com Anticorpo LL2 Humanizado Anti-CD-22 de Alta Dose Marcada com 90Y e Resgate de Células-Tronco de Sangue Periférico

JUSTIFICAÇÃO: Anticorpos monoclonais radiomarcados podem localizar células cancerígenas e fornecer substâncias que matam o câncer sem danificar as células normais. O transplante de células-tronco periféricas pode ser capaz de substituir células imunes que foram destruídas pela terapia de anticorpos monoclonais usada para matar células cancerígenas.

OBJETIVO: Ensaio de fase I/II para estudar a eficácia da terapia com anticorpos monoclonais radiomarcados mais o transplante de células-tronco periféricas no tratamento de pacientes com linfoma ou macroglobulinemia de Waldenstrom que não responderam à terapia anterior.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

OBJETIVOS: I. Determinar a dose máxima tolerada e a toxicidade limitante da dose de radioimunoterapia usando alta dose de anticorpo monoclonal LL2 anti-CD22 humanizado ítrio Y 90 (Y90 MOAB hLL2) seguido de transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico em pacientes com linfomas de células B ou macroglobulinemia de Waldenstrom . II. Determine a dosimetria de órgãos e tumores para comparação com a medição clínica de toxicidade e respostas antitumorais nesses pacientes. III. Determine a magnitude e a duração do anticorpo LL2 humano anti-humanizado (HAhLL2) ou resposta anti-DOTA nesses pacientes. 4. Avalie a extensão e a duração da resposta antitumoral a esse regime nesses pacientes.

ESBOÇO: Este é um escalonamento de dose, estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o tratamento anterior (quimioterapia de alta dose com transplante versus quimioterapia de baixa dose com radioimunoterapia (RAIT) versus quimioterapia de baixa dose sem RAIT). Os pacientes recebem filgrastim (G-CSF) por via subcutânea (SC) diariamente por 5 dias e são submetidos à colheita de células-tronco do sangue periférico (PBSC). Se um número adequado de células CD34+ não for coletado, a medula óssea autóloga pode ser usada. Os pacientes são submetidos a exames de imagem pré-terapia com anticorpo monoclonal MN-14 (In111-MN-14) de índio In 111 IV no dia -7. Se pelo menos 1 local do tumor for direcionado, os pacientes recebem alta dose de anticorpo monoclonal anti-CD22 humanizado de ítrio Y 90 LL2 (Y90 MOAB hLL2) IV por até 50 minutos no dia 0. PBSC ou medula óssea é reinfundida aproximadamente 7 a 14 dias após infusão de Y90 MOAB hLL2. Os pacientes também recebem G-CSF SC diariamente até 3 dias após a recuperação das contagens sanguíneas. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de Y90 MOAB hLL2 até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Os pacientes são acompanhados semanalmente por 2 meses, mensalmente por 6 meses e depois a cada 6 meses por 5 anos.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 12-24 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 2 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

18

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • Garden State Cancer Center
      • Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
        • St. Barnabas Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Estados Unidos, 07503
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA: Linfoma de células B comprovado histologicamente ou citologicamente de um dos seguintes tipos: Qualquer grau histológico de linfoma não-Hodgkin Leucemia linfocítica crônica Leucemia linfocítica aguda CD22 positiva Macroglobulinemia de Waldenstrom Deve ter falhado em pelo menos 1 terapia padrão Células-tronco autólogas do sangue periférico (PBSC) ) ou medula óssea disponível Envolvimento da medula óssea permitido se: Medula óssea autóloga ou PBSC com envolvimento tumoral não superior a 5% disponível Dose de radiação na medula não superior a 3.000 cGy até que 6 pacientes tenham sido tratados com segurança naquele nível de dose Pelo menos 1 local confirmado de tumor alvo de pré-terapia com índio In 111 imagem de anticorpo monoclonal MN-14 Sem metástases cerebrais

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE: Idade: 18 a 80 Status de desempenho: Karnofsky 70-100% ECOG 0-2 Expectativa de vida: Pelo menos 3 meses Hematopoiético: WBC pelo menos 3.000/mm3 Contagem de granulócitos pelo menos 1.500/mm3 Contagem de plaquetas pelo menos 100.000/mm3 Hepática : Bilirrubina não superior a 2,0 mg/dL AST e fosfatase alcalina inferior a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) na ausência de envolvimento ósseo Renal: Creatinina inferior a 1,5 vezes o LSN Cardiovascular: Fração de ejeção de pelo menos 50% Pulmonar: DLCO em pelo menos 60% do previsto Capacidade vital forçada pelo menos 60% do previsto Outros: Sem anorexia grave, náusea ou vômito Sem complicações médicas significativas concomitantes que impeçam a participação no estudo Não grávida Teste de gravidez negativo Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 3 meses após estudo HIV negativo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR: Terapia biológica: Sem radioimunoterapia E quimioterapia de alta dose prévia Quimioterapia: Sem quimioterapia de dose alta E radioimunoterapia prévia Pelo menos 4 semanas desde outra quimioterapia anterior e recuperação Terapia endócrina: Pelo menos 2 semanas desde corticosteróides anteriores e recuperação Radioterapia: Sem radioimunoterapia prévia E quimioterapia de alta dose Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior para a lesão indexada Nenhuma radioterapia anterior para mais de 25% de qualquer órgão crítico (por exemplo, pulmão, fígado, rins) Nenhuma irradiação corporal total anterior Cirurgia: Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 1998

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2001

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de dezembro de 1999

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de abril de 2004

Primeira postagem (Estimativa)

16 de abril de 2004

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

22 de junho de 2011

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de junho de 2011

Última verificação

1 de junho de 2011

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • CDR0000067327
  • R01CA067026 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CMMI-C-037B-97
  • UPCC-1499
  • NCI-H99-0040

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