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Terapia con anticorpi monoclonali radiomarcati più trapianto di cellule staminali periferiche nel trattamento di pazienti con linfoma o macroglobulinemia di Waldenstrom

Radioimmunoterapia di fase I/II del linfoma non Hodgkin con anticorpi LL2 umanizzati anti-CD-22 marcati con 90Y ad alto dosaggio e salvataggio di cellule staminali del sangue periferico

RAZIONALE: gli anticorpi monoclonali radiomarcati possono localizzare le cellule tumorali e fornire loro sostanze che uccidono il cancro senza danneggiare le cellule normali. Il trapianto di cellule staminali periferiche può essere in grado di sostituire le cellule immunitarie che sono state distrutte dalla terapia con anticorpi monoclonali utilizzati per uccidere le cellule tumorali.

SCOPO: sperimentazione di fase I/II per studiare l'efficacia della terapia con anticorpi monoclonali radiomarcati più il trapianto di cellule staminali periferiche nel trattamento di pazienti con linfoma o macroglobulinemia di Waldenstrom che non ha risposto alla terapia precedente.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI: I. Determinare la dose massima tollerata e la tossicità dose-limitante della radioimmunoterapia utilizzando l'anticorpo monoclonale umanizzato anti-CD22 anti-CD22 ad alta dose di ittrio Y 90 (Y90 MOAB hLL2) seguito da trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico in pazienti con linfomi a cellule B o macroglobulinemia di Waldenstrom . II. Determinare la dosimetria dell'organo e del tumore per il confronto con la misurazione clinica della tossicità e delle risposte antitumorali in questi pazienti. III. Determinare l'entità e la durata dell'anticorpo umano anti-LL2 umanizzato (HAhLL2) o della risposta anti-DOTA in questi pazienti. IV. Valutare l'entità e la durata della risposta antitumorale a questo regime in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è un aumento della dose, studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base al trattamento precedente (chemioterapia ad alte dosi con trapianto vs chemioterapia a basse dosi con radioimmunoterapia (RAIT) vs chemioterapia a basse dosi senza RAIT). I pazienti ricevono filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) ogni giorno per 5 giorni e vengono sottoposti a prelievo di cellule staminali del sangue periferico (PBSC). Se non viene raccolto un numero adeguato di cellule CD34+, può essere utilizzato midollo osseo autologo. I pazienti vengono sottoposti a imaging pre-terapia con anticorpo monoclonale Indio In 111 MN-14 (In111-MN-14) IV il giorno -7. Se almeno 1 sito tumorale è mirato, i pazienti ricevono un'alta dose di anticorpo monoclonale umanizzato anti-CD22 LL2 (Y90 MOAB hLL2) di ittrio Y 90 EV per un massimo di 50 minuti al giorno 0. PBSC o midollo osseo viene reinfuso circa 7-14 giorni dopo infusione di Y90 MOAB hLL2. I pazienti ricevono anche G-CSF SC giornalmente fino a 3 giorni dopo il ripristino della conta ematica. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di Y90 MOAB hLL2 fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante. I pazienti vengono seguiti settimanalmente per 2 mesi, mensilmente per 6 mesi e poi ogni 6 mesi per 5 anni.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 12-24 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • Garden State Cancer Center
      • Livingston, New Jersey, Stati Uniti, 07039
        • St. Barnabas Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Stati Uniti, 07503
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA: Linfoma a cellule B istologicamente o citologicamente provato di uno dei seguenti tipi: Qualsiasi grado istologico di linfoma non-Hodgkin Leucemia linfocitica cronica Leucemia linfocitica acuta CD22 positiva Macroglobulinemia di Waldenstrom Deve aver fallito almeno 1 terapia standard Cellule staminali del sangue periferico autologhe (PBSC) ) o midollo osseo disponibile Coinvolgimento del midollo osseo consentito se: Midollo osseo autologo o PBSC con coinvolgimento tumorale non superiore al 5% disponibile Dose di radiazioni al midollo non superiore a 3.000 cGy fino a quando 6 pazienti non sono stati trattati in modo sicuro a quel livello di dose Almeno 1 sito confermato di tumore bersagliato dall'anticorpo monoclonale MN-14 prima della terapia In 111 imaging Nessuna metastasi cerebrale

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE: Età: da 18 a 80 anni Performance status: Karnofsky 70-100% ECOG 0-2 Aspettativa di vita: almeno 3 mesi : Bilirubina non superiore a 2,0 mg/dL AST e fosfatasi alcalina inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) in assenza di coinvolgimento osseo Renale: Creatinina inferiore a 1,5 volte ULN Cardiovascolare: Frazione di eiezione almeno 50% Polmonare: DLCO a almeno il 60% del previsto Capacità vitale forzata almeno il 60% del previsto Altro: nessuna grave anoressia, nausea o vomito nessuna complicanza medica concomitante significativa che precluderebbe la partecipazione allo studio non gravide test di gravidanza negativo le pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo lo studio HIV negativo

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE: Terapia biologica: nessuna precedente radioimmunoterapia E chemioterapia ad alte dosi Chemioterapia: nessuna precedente chemioterapia ad alte dosi E radioimmunoterapia Almeno 4 settimane da altra chemioterapia precedente e guarigione Terapia endocrina: almeno 2 settimane da precedenti corticosteroidi e guarigione Radioterapia: nessuna precedente radioimmunoterapia E chemioterapia ad alte dosi Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia alla lesione indice Nessuna precedente radioterapia su più del 25% di qualsiasi organo critico (ad es. polmone, fegato, reni) Nessuna precedente irradiazione totale del corpo Chirurgia: Almeno 4 settimane dalla precedente chirurgia maggiore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 1998

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2001

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 1999

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 aprile 2004

Primo Inserito (Stima)

16 aprile 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

22 giugno 2011

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 giugno 2011

Ultimo verificato

1 giugno 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000067327
  • R01CA067026 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CMMI-C-037B-97
  • UPCC-1499
  • NCI-H99-0040

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