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Cyclophosphamid plus Knochenmarktransplantation bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischem Krebs

Nicht-myeloablative allogene Knochenmarktransplantation bei hämatologischen Malignomen unter Verwendung haploidentischer Spender: Eine Phase-I-Studie mit Cyclophosphamid vor der Transplantation

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie eingesetzt werden, verhindern auf unterschiedliche Weise die Teilung von Krebszellen, sodass diese nicht mehr wachsen oder absterben. Eine Knochenmarktransplantation kann möglicherweise Immunzellen ersetzen, die durch Chemotherapie oder Strahlentherapie zur Abtötung von Krebszellen zerstört wurden.

ZWECK: Phase-I-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von Cyclophosphamid plus Knochenmarktransplantation bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischem Krebs.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Bestimmen Sie die minimale wirksame Dosis von Cyclophosphamid vor der Transplantation, um die Transplantation von haploidentischem allogenem Knochenmark ohne den Einsatz einer myeloablativen Konditionierung bei Patienten mit hämatologischen Malignomen zu induzieren.
  • Bestimmen Sie die Inzidenz und Schwere der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit und nichthämatologischer Toxizitäten mit diesem Behandlungsschema bei diesen Patienten.
  • Korrelieren Sie die phänotypischen und funktionellen immunologischen Merkmale vor der Behandlung bei diesen Patienten in Bezug auf das Risiko einer Transplantatabstoßung mit diesem Behandlungsschema.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie von Cyclophosphamid.

Die Patienten erhalten Fludarabin IV über 1 Stunde an den Tagen -6 bis -2; Cyclophosphamid IV über 1 Stunde an den Tagen -6, -5 und 3; Ganzkörperbestrahlung am Tag -1; und allogene Knochenmarktransplantation am Tag 0. Die Patienten erhalten außerdem Tacrolimus i.v. oder oral zweimal täglich an den Tagen 4–50; orales Mycophenolatmofetil an den Tagen 4–35; und Filgrastim (G-CSF) subkutan oder intravenös, beginnend am 4. Tag und fortgesetzt, bis sich das Blutbild erholt.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten ansteigende Dosen Cyclophosphamid, bis die minimale wirksame Dosis bestimmt ist, die erforderlich ist, um bei diesen Patienten einen Chimärismus ohne inakzeptable Toxizität auszulösen.

Die Patienten werden nach 2 und 6 Monaten, nach einem Jahr und danach jährlich beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden mindestens 23 Patienten rekrutiert.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 70 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Patienten mit einer der folgenden Diagnosen:

    • Chronische myeloische Leukämie

      • Chronische Phase 1

        • Fehlgeschlagene vorherige Interferon-alfa-Therapie ODER
        • Rückfall nach vorheriger autologer Stammzelltransplantation
      • Chronische Phase 2
    • Akute Leukämie

      • Standardrisiko

        • Alter über 60 Jahre
        • Vollständige Remission 1 (CR1)
      • Hohes Risiko

        • Hohe Leukozytenzahl bei der Vorstellung, ungünstige Zytogenetik, gemischte Abstammung, verzögertes Ansprechen auf die Induktionschemotherapie
        • CR1
        • Vollständige Remission 2 oder höher
    • Akute lymphatische Leukämie

      • CR1 oder höher
    • Myelodysplastisches Syndrom

      • Unbehandelt ODER
      • CR1
    • Akute myeloische Leukämie bei CR1
    • Chronischer lymphatischer Leukämie

      • Rai-Stadium III oder IV ODER
      • Vorherige autologe Stammzelltransplantation erhalten
    • Multiples Myelom

      • Stufe II oder III
      • Stabile oder fortschreitende Erkrankung nach vorheriger Chemotherapie ODER
      • Vorherige autologe Stammzelltransplantation erhalten
    • Non-Hodgkin-Lymphom
    • Hodgkin-Lymphom
  • Für eine autologe oder standardmäßige allogene Knochenmarktransplantation nicht geeignet oder abgelehnt
  • Nicht geeignet für eine Knochenmarktransplantation von einem HLA-passenden Geschwisterspender oder von einem HLA-passenden, nicht verwandten Spender
  • Es muss ein verwandter Spender vorliegen, der nicht mit dem HLA-Gehalt übereinstimmt (3–5 von 6).

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

  • 0,5 bis 70

Performanz Status:

  • ECOG 0-1

Lebenserwartung:

  • Nicht angegeben

Hämatopoetisch:

  • Nicht angegeben

Leber:

  • Bilirubin weniger als 3,1 mg/dl

Nieren:

  • Nicht angegeben

Herz-Kreislauf:

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion mindestens 35 %

Pulmonal:

  • FEV_1 und FVC mindestens 40 % des vorhergesagten OR
  • FEV_1 und FVC mindestens 60 % bei Patienten, die zuvor eine Thorax- oder Mantelstrahlentherapie erhalten haben

Andere:

  • HIV-negativ
  • Keine andere schwächende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Einhaltung der Studie verhindern würde
  • Nicht schwanger
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Keine vorherigen Transfusionen vom Spender

Chemotherapie:

  • Siehe Krankheitsmerkmale

Endokrine Therapie:

  • Nicht angegeben

Strahlentherapie:

  • Nicht angegeben

Operation:

  • Nicht angegeben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Ephraim J. Fuchs, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 1999

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Juli 2000

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Januar 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. März 2010

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. März 2010

Zuletzt verifiziert

1. März 2010

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000068057, J9966
  • P30CA006973 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • JHOC-J9966
  • JHOC-99110501
  • NCI-G00-1816

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