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Ciclofosfamida más trasplante de médula ósea en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico

Trasplante alogénico de médula ósea no mieloablativo para neoplasias malignas hematológicas utilizando donantes haploidénticos: un ensayo de fase I de ciclofosfamida previa al trasplante

FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células cancerosas para que dejen de crecer o mueran. El trasplante de médula ósea puede reemplazar las células inmunitarias que fueron destruidas por la quimioterapia o la radioterapia que se usaron para eliminar las células cancerosas.

PROPÓSITO: Ensayo de fase I para estudiar la eficacia de ciclofosfamida más trasplante de médula ósea en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS:

  • Determinar la dosis mínima eficaz de ciclofosfamida previa al trasplante para inducir el injerto de médula ósea alogénica haploidéntica sin el uso de acondicionamiento mieloablativo en pacientes con neoplasias hematológicas.
  • Determine la incidencia y la gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped y las toxicidades no hematológicas con este régimen de tratamiento en estos pacientes.
  • Correlacionar las características inmunológicas fenotípicas y funcionales previas al tratamiento en estos pacientes en relación con el riesgo de rechazo del injerto con este régimen de tratamiento.

ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis de ciclofosfamida.

Los pacientes reciben fludarabina IV durante 1 hora en los días -6 a -2; ciclofosfamida IV durante 1 hora en los días -6, -5 y 3; irradiación corporal total el día -1; y trasplante alogénico de médula ósea en el día 0. Los pacientes también reciben tacrolimus IV u oral dos veces al día en los días 4-50; micofenolato mofetilo oral en los días 4-35; y filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea o IV a partir del día 4 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos.

Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de ciclofosfamida hasta que se determina la dosis efectiva mínima necesaria para inducir quimerismo sin toxicidad inaceptable en estos pacientes.

Los pacientes son seguidos a los 2 y 6 meses, al año y luego anualmente.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumularán al menos 23 pacientes para este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 70 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Pacientes con cualquiera de los siguientes diagnósticos:

    • Leucemia mielógena crónica

      • Fase crónica 1

        • Tratamiento anterior fallido con interferón alfa O
        • Recaída después de un trasplante autólogo previo de células madre
      • Fase crónica 2
    • Leucemia aguda

      • Riesgo estándar

        • Edad mayor de 60 años
        • Remisión completa 1 (CR1)
      • Alto riesgo

        • WBC alto en la presentación, citogenética desfavorable, linaje mixto, respuesta tardía a la quimioterapia de inducción
        • CR1
        • Remisión completa 2 o superior
    • Leucemia linfocítica aguda

      • CR1 o superior
    • Síndrome mielodisplásico

      • sin tratar O
      • CR1
    • Leucemia mieloide aguda en CR1
    • Leucemia linfocítica crónica

      • Rai estadio III o IV O
      • Recibió un trasplante autólogo previo de células madre
    • Mieloma múltiple

      • Etapa II o III
      • Enfermedad estable o progresiva después de quimioterapia previa O
      • Recibió un trasplante autólogo previo de células madre
    • Linfoma no Hodgkin
    • linfoma de Hodgkin
  • Inelegible o rechazado para trasplante de médula ósea autólogo o alogénico estándar
  • No elegible para trasplante de médula ósea de un donante hermano HLA compatible o de un donante no relacionado HLA compatible
  • Debe tener un donante emparentado no compatible con HLA (3-5 de 6)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad:

  • 0,5 a 70

Estado de rendimiento:

  • ECOG 0-1

Esperanza de vida:

  • No especificado

hematopoyético:

  • No especificado

Hepático:

  • Bilirrubina inferior a 3,1 mg/dL

Renal:

  • No especificado

Cardiovascular:

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo al menos 35%

Pulmonar:

  • FEV_1 y FVC al menos el 40 % del OR previsto
  • FEV_1 y FVC al menos 60% en pacientes que han recibido radioterapia torácica o de manto previa

Otro:

  • VIH negativo
  • Ninguna otra enfermedad médica o psiquiátrica debilitante que impida el cumplimiento del estudio
  • No embarazada
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica:

  • Ver Características de la enfermedad
  • Sin transfusiones previas del donante

Quimioterapia:

  • Ver Características de la enfermedad

Terapia endocrina:

  • No especificado

Radioterapia:

  • No especificado

Cirugía:

  • No especificado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Ephraim J. Fuchs, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 1999

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de julio de 2000

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de enero de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

10 de marzo de 2010

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2010

Última verificación

1 de marzo de 2010

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000068057, J9966
  • P30CA006973 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • JHOC-J9966
  • JHOC-99110501
  • NCI-G00-1816

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