Systemische Chemotherapie und Subtenon-Carboplatin und lokale Augentherapie bei Kindern mit intraokularem Retinoblastom
Eine einarmige Studie zur systemischen und Subtenon-Chemotherapie für das intraokulare Retinoblastom der Gruppen C und D
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bestimmung des ereignisfreien Überlebens nach 12 Monaten der Augen von pädiatrischen Patienten mit intraokularem Retinoblastom der Gruppe D, die mit systemischer Chemotherapie behandelt wurden, die Vincristin, Carboplatin und Etoposid, Subtenon-Carboplatin und lokale ophthalmologische Therapie umfasste. (Ereignis, das für jedes Auge einzeln nach Bedarf für eine nicht protokollierte Therapie definiert wird, einschließlich nicht protokollierter Chemotherapie, Enukleation oder Bestrahlung mit externem Strahl)
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Bestimmen Sie das ereignisfreie Überleben nach 12 Monaten der Augen von pädiatrischen Patienten mit Retinoblastom der Gruppe C, die mit einer systemischen Chemotherapie behandelt wurden, die Carboplatin, Etoposid, Vincristin, Subtenon-Carboplatin und lokale ophthalmologische Therapie umfasste.
II. Bestimmen Sie die akuten und langfristigen toxischen Wirkungen dieser Therapien bei diesen Patienten, einschließlich visueller Ergebnisse und Inzidenz von sekundären Malignomen.
III. Bestimmen Sie die Versagensmuster bei Patienten, die mit diesen Therapien behandelt wurden, in Bezug auf Glaskörper vs. Netzhaut vs. beide als Rezidivorte.
IV. Bestimmen Sie Prädiktoren für ein Scheitern, einschließlich der Befunde bei der studienbegleitenden Untersuchung unter Anästhesie und des Ansprechstatus nach sechs Chemotherapiezyklen.
V. Bestimmen Sie separat den Prozentsatz der Augen der Gruppen C und D, der nach erfolgloser Protokolltherapie ohne Enukleation erhalten werden kann.
ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.
Die Patienten erhalten Vincristin i.v. über 1 Minute an Tag 1 und Carboplatin i.v. über 1 Stunde und Etoposid i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1 und 2. Die Patienten erhalten außerdem täglich subkutan Filgrastim (G-CSF), beginnend mit Tag 3 und so lange, bis sich die Blutwerte erholen. Die Patienten erhalten nur am Tag 0 oder 1 vor den Zyklen 2-4 Subtenon-Carboplatin in jedes Auge der Gruppe C oder D. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn kein extraokulares Retinoblastom oder eine zweite Malignität auftritt. Beginnend mit Zyklus 3 der systemischen Chemotherapie erhalten die Patienten am Tag 1 eine lokale Augentherapie, die eine lokale Laser- und/oder Kryotherapie umfasst.
Die Patienten werden bis zum Alter von 3 Jahren alle 4-12 Wochen, bis zum Alter von 5 Jahren alle 6 Monate und dann jährlich bis zu 10 Jahren augenärztlichen Untersuchungen unterzogen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Arcadia, California, Vereinigte Staaten, 91006-3776
- Children's Oncology Group
-
Downey, California, Vereinigte Staaten, 90242
- Southern California Permanente Medical Group
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520-8032
- Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20057
- Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
- University of Illinois
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Diagnose eines bilateralen Retinoblastoms mit mindestens einem intraokularen Retinoblastom der Augengruppe C oder D durch ophthalmologische Untersuchung, definiert durch das International Classification System for Intraocular Retinoblastoma wie folgt:
Gruppe C: Diskrete lokalisierte Erkrankung mit minimaler subretinaler und/oder Glaskörperaussaat
- Subretinale Flüssigkeit ohne vorherige oder gleichzeitige Aussaat, die ≤ ein Viertel der Netzhaut betrifft
- Lokale feine Glaskörperaussaat kann in der Nähe eines diskreten Tumors vorhanden sein
- Lokale subretinale Aussaat < 3 mm vom Tumor entfernt
Gruppe D: Diffuse Erkrankung mit signifikanter Glaskörper- und/oder subretinaler Aussaat
- Tumor(en) können massiv oder diffus sein
- Subretinale Flüssigkeit, ohne vorherige oder gleichzeitige Aussaat, bis hin zur vollständigen Netzhautablösung
- Eine diffuse oder massive Glaskörpererkrankung kann "fettige" Samen oder avaskuläre Tumormassen umfassen
- Eine diffuse subretinale Aussaat kann subretinale Plaques oder Tumorknoten umfassen
- Vorherige Enukleation von 1 Auge erlaubt, sofern das verbleibende Auge Gruppe C oder D ist
Kein Tumor bei histologischer Untersuchung am abgeschnittenen Ende des Sehnervs an einem Auge, das vor Studieneintritt enukleiert wurde
- Der Nachweis einer Aderhaut- und/oder Sehnerveninvasion hinter der Lumina cribrosa ist zulässig
- Kein extraokulares Retinoblastom, klinisch oder durch MRT des Gehirns und der Augenhöhlen mit und ohne Gadolinium oder CT-Scan mit und ohne Kontrastmittel des Gehirns und der Augenhöhlen
- Kein Hinweis auf systemische Metastasen durch Knochenmark, Lumbalpunktion, Knochenscan und/oder andere zusätzliche Tests
- Leistungsstatus - Karnofsky 50-100% (über 16 Jahre)
- Leistungsstatus - Lansky 50-100 % (unter 16)
- Bilirubin ≤ 1,5-fache Altersobergrenze (ULN).
- AST und ALT < 2,5 mal ULN für das Alter
Kreatinin angepasst an das Alter wie folgt:
- Nicht mehr als 0,4 mg/dL (≤ 5 Monate)
- Nicht mehr als 0,5 mg/dL (6 Monate - 11 Monate)
- Nicht mehr als 0,6 mg/dL (1 Jahr-23 Monate)
- Nicht mehr als 0,8 mg/dL (2 Jahre-5 Jahre)
- Nicht mehr als 1,0 mg/dL (6 Jahre-9 Jahre)
- Nicht mehr als 1,2 mg/dL (10 Jahre-12 Jahre)
- Nicht mehr als 1,4 mg/dL (13 Jahre und älter [weiblich])
- Nicht mehr als 1,5 mg/dL (13 Jahre bis 15 Jahre [männlich])
- Nicht mehr als 1,7 mg/dL (16 Jahre und älter [männlich])
- Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate mindestens 70 ml/min/1,73 m^2
- Nicht schwanger oder stillend
- Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
- Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen nach der Menarche
- Keine vorherige Chemotherapie
- Keine andere gleichzeitige Chemotherapie
- Keine vorherige Strahlentherapie
- Keine andere gleichzeitige Strahlentherapie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Behandlung (Chemotherapie, Operation)
Die Patienten erhalten liposomales Vincristinsulfat i.v. über 1 Minute an Tag 1 und Carboplatin i.v. über 1 Stunde und Etoposid i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1 und 2. Die Patienten erhalten außerdem täglich subkutan Filgrastim (G-CSF), beginnend mit Tag 3 und fortgesetzt bis zum Blutbild genesen.
Die Patienten erhalten nur am Tag 0 oder 1 vor den Zyklen 2-4 Subtenon-Carboplatin in jedes Auge der Gruppe C oder D.
Die Behandlung wird alle 28 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn kein extraokulares Retinoblastom oder eine zweite Malignität auftritt.
Beginnend mit Zyklus 3 der systemischen Chemotherapie werden die Patienten an Tag 1 einer lokalen Augentherapie unterzogen, die eine lokale Laserchirurgie und/oder Kryochirurgie umfasst.
|
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Subkutan verabreicht
Andere Namen:
Anwendung extremer Kälte zur Zerstörung von anormalem oder krankem Gewebe.
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Operation mit einem Laser (anstelle eines Skalpells), um Gewebe zu schneiden
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Augen der Gruppe D – Behandlungsversagen innerhalb eines Jahres
Zeitfenster: Ein Jahr
|
Jedes Auge der Gruppe D wird innerhalb eines Jahres nach Behandlungsbeginn als versagend eingestuft: ja oder nein.
Das Verfahren von Rosner et al. (Biometrics v. 38, 105–114, 1982) wird verwendet, um eine mögliche Abhängigkeit zwischen Augen desselben Patienten zu modellieren.
Die Punktschätzung der Wahrscheinlichkeit eines Behandlungsversagens wird als Maßtyp „Mittelwert“ angegeben.
|
Ein Jahr
|
|
Augen der Gruppe C – Behandlungsversagen innerhalb eines Jahres
Zeitfenster: Ein Jahr
|
Jedes Auge der Gruppe C wird innerhalb eines Jahres nach Behandlungsbeginn als versagend eingestuft: ja oder nein.
Das Verfahren von Rosner et al. (Biometrics v. 38, 105–114, 1982) wird verwendet, um eine mögliche Abhängigkeit zwischen Augen desselben Patienten zu modellieren.
Die Punktschätzung der Wahrscheinlichkeit eines Behandlungsversagens wird als Maßtyp „Mittelwert“ angegeben.
|
Ein Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Ein Jahr nach Studienbeginn
|
Anteil der Patienten, die 1 Jahr nach der Registrierung ereignisfrei sind.
Die ereignisfreie Überlebenszeit wird als die Zeit bis zum Eintritt in die Studie bis zum Rückfall/Progression der Krankheit, sekundärer Malignität oder Tod berechnet.
|
Ein Jahr nach Studienbeginn
|
|
Toxizität im Zusammenhang mit Chemotherapie
Zeitfenster: Vom Datum der Registrierung bis zum Ende der Protokolltherapie, bewertet bis zu 72 Wochen
|
Die Anzahl der Patienten, bei denen Toxizitäten jeglicher Art gemäß CTC Version 4 Grad 3 oder höher auftreten.
|
Vom Datum der Registrierung bis zum Ende der Protokolltherapie, bewertet bis zu 72 Wochen
|
|
Versagensmuster für Gruppe C und Gruppe D in Bezug auf Glaskörper vs. Versagensmuster für Gruppe C und Gruppe D in Bezug auf Glaskörper vs. Netzhaut vs. beide als Rezidivstellen
Zeitfenster: Ab dem Datum der Einschreibung bis zu 36 Monaten
|
Orte des Wiederauftretens der Krankheit für Augen der Gruppe C und der Gruppe D, an denen ein Behandlungsversagen festgestellt wurde
|
Ab dem Datum der Einschreibung bis zu 36 Monaten
|
|
Muster von Behandlungsversagen vs. kein Behandlungsversagen für Augen der Gruppe C und der Gruppe D gemäß den anfänglichen Beteiligungsorten
Zeitfenster: Ab dem Datum der Einschreibung bis zu 12 Monate
|
Der Zusammenhang zwischen der Wahrscheinlichkeit eines Behandlungsversagens vs. keinem Versagen bei einem C-Auge und dem Vorhandensein von subretinaler Aussaat (SRS), subretinaler Flüssigkeit (SRF) oder vitrealer Aussaat (VS) bei der ophthalmologischen Untersuchung während der Studie unter Anästhesie.
Der Zusammenhang zwischen der Wahrscheinlichkeit eines Behandlungsversagens vs. keinem Versagen in einem D-Auge und dem Vorhandensein von subretinaler Aussaat (SRS), subretinaler Flüssigkeit (SRF) oder vitrealer Aussaat (VS) bei der ophthalmologischen Untersuchung während der Studie unter Anästhesie.
|
Ab dem Datum der Einschreibung bis zu 12 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Rima Jubran, Children's Oncology Group
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Augenkrankheiten
- Erkrankungen der Netzhaut
- Neubildungen, Neuroepithel
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Augenkrankheiten, erblich
- Neubildungen des Auges
- Neubildungen der Netzhaut
- Retinoblastom
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Carboplatin
- Etoposid
- Etoposidphosphat
- Vincristin
Andere Studien-ID-Nummern
- ARET0231
- U10CA098543 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- NCI-2009-00420 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000339627 (Andere Kennung: Clinical Trials.gov)
- COG-ARET0231 (Andere Kennung: Children's Oncology Group)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .