Langzeit-Follow-up von Masern-Antikörpern

Ziel Bestimmung der Persistenz von Masern-Antikörpern bei Kindern, die entweder eine oder zwei Dosen Edmonston-Zagreb (EZ) oder Schwarz (SW) Masern-Impfstoff erhalten haben.

Hintergrund Die Weltgesundheitsorganisation hat die Ausrottung der Masern bis zum Jahr 2010 zum Ziel gesetzt, und obwohl die Maserninzidenz in vielen Teilen der Welt drastisch zurückgegangen ist, könnten mehrere Faktoren das Ausrottungsziel behindern.

Erstens gibt es weltweit keinen Hinweis auf eine verbesserte Durchimpfung gegen Masern, die Durchimpfung ging von 1997 bis 1998 in allen Regionen der Welt zurück, außer im Westpazifik, so dass die allgemeine Durchimpfung gegen Masern auf 72 % zurückging. Um die Übertragung des hoch ansteckenden Masernvirus zu unterbinden, ist eine sehr hohe Durchimpfungsrate von ≥ 95 % erforderlich.

Das Versagen des primären und sekundären Impfstoffs stellt ein weiteres erhebliches Problem für die Masernkontrolle dar, und die HIV-Pandemie trägt zu einem vermehrten Versagen des Impfstoffs bei und ermöglicht die Übertragung des Masernvirus trotz hoher Durchimpfungsraten.

Es wurde festgestellt, dass subklinische Masern zur Masernimmunität beitragen, indem sie den Antikörperspiegel erhöhen, und bei einer geringeren Zirkulation des Wildmasernvirus kann ein sekundäres Impfversagen ein besonderes Problem im Hinblick auf die nachlassende Immunität darstellen, ein Problem, das bei diesen wahrscheinlich ausgeprägter ist früh geimpft, aber es gibt noch wenige relevante Daten zu diesem Problem.

Obwohl wirksame Masern-Impfstoffe verfügbar sind, besteht daher noch Bedarf, den optimalen Weg zur Immunisierung in verschiedenen epidemiologischen Umgebungen zu finden. In Gebieten mit hoher Masernübertragung wurden frühe Masernimpfpläne mit zwei Dosen zur Vorbeugung von Masern in der Altersgruppe unterhalb des normalen Impfalters und als Mittel zur Erhöhung der Durchimpfungsrate im Allgemeinen empfohlen. Wir führten eine solche Zweidosen-Studie mit zwei verschiedenen Masernimpfstämmen in Guinea-Bissau durch und stellten fest, dass das Risiko, nicht geimpft zu werden, in der Zweidosen-Gruppe geringer war als in der Eindosen-Gruppe und die relative Wirksamkeit von ein Schema mit zwei Dosen gegenüber einer Dosis mit einer Dosis war bei Kindern unter dem normalen Impfalter hoch. Darüber hinaus fanden wir heraus, dass sowohl eine als auch zwei Dosen des EZ-Impfstoffs dazu führten, dass 1 % der Kinder im Alter von 18 Monaten ungeschützt waren, während eine oder zwei Dosen SW dazu führten, dass 3 % bzw. 9 % ungeschützt waren. Der EZ-Impfstoff, aber nicht der SW-Impfstoff, war in der Lage, die Antikörperantwort nach einer Wiederholungsimpfung im Alter von 9 Monaten bei Kindern mit mäßigen Antikörperspiegeln signifikant zu verstärken.

Wir schlagen daher vor, die langfristige Persistenz von Masern-Antikörpern in dieser Kohorte zu untersuchen, in der wir ziemlich auffällige Unterschiede im Schutz im Alter von 18 Monaten je nach Impfstamm und Anzahl der Dosen fanden, um herauszufinden, ob der Masern-Antikörperspiegel im Laufe der Zeit erhalten bleibt oder abnimmt Immunität ist ein Problem, da dies wichtige Auswirkungen auf die weltweite Kontrolle und Eliminierung von Masern haben könnte.

Methoden Bei 85 % Serokonvertern in der Einmaldosisgruppe wären wir in der Lage, einen Unterschied von 10 % in der Anzahl der Nicht-Serokonverter bei einer Stichprobengröße von 400 Kindern, denen in jeder Gruppe Blut entnommen werden soll, nachzuweisen.

Unter 6.900 Kindern mit einer 18-monatigen Blutentnahme (10 % Verlust bei der Nachuntersuchung im Alter zwischen 6 und 18 Monaten) werden wir alle Kinder einschließen, die den EZ-Impfstoff erhalten haben, um im Alter von 6 bis 7 Jahren Blut entnommen zu werden. Verfügbar sind 450 Proben ab einem Alter von 18 Monaten, und mit 20 % Nachsorgeverlust werden wir insgesamt 360 Kinder in dieser Gruppe haben.

Unter den Kindern, die den SW-Impfstoff erhalten haben, planen wir, die Hälfte der Kinder im Alter von 6 bis 7 Jahren und die andere Hälfte 3 Jahre später im Alter von 9 bis 10 Jahren nachzuverfolgen. Einschließlich der ersten 2.000 Kinder mit einer Blutprobe im Alter von 18 Monaten werden wir in der Lage sein, etwa 1.600 Kinder in die Studie aufzunehmen, mit 20 % Verlust für die Nachbeobachtung. Somit werden wir 400 Kinder in jedem Arm der Studie (eine Dosis / zwei Dosen) im Alter von 6-7 und im Alter von 9-10 Jahren haben.

Kindern mit nicht schützendem Masern-Antikörperspiegel wird eine Auffrischungsimpfung angeboten.