Długoterminowa obserwacja przeciwciał przeciwko odrze

Cel: Określenie utrzymywania się przeciwciał przeciwko odrze wśród dzieci, które otrzymały jedną lub dwie dawki szczepionki przeciwko odrze Edmonston-Zagreb (EZ) lub Schwarz (SW).

Kontekst Światowa Organizacja Zdrowia postawiła sobie za cel wyeliminowanie odry do roku 2010 i chociaż częstość występowania odry drastycznie spadła w wielu częściach świata, kilka czynników może przeszkodzić w realizacji celu.

Po pierwsze, nic nie wskazuje na poprawę zasięgu szczepień przeciwko odrze na całym świecie, odsetek szczepień spadł we wszystkich regionach świata w latach 1997-1998, z wyjątkiem zachodniego Pacyfiku, więc ogólny zasięg szczepień przeciwko odrze spadł do 72%. Aby przerwać transmisję wysoce zaraźliwego wirusa odry, potrzebny jest bardzo wysoki odsetek szczepień wynoszący ≥ 95%.

Nieskuteczność szczepień pierwotnych i wtórnych stanowi kolejny istotny problem w zwalczaniu odry, a pandemia HIV przyczynia się do zwiększenia nieskuteczności szczepień i umożliwia przenoszenie wirusa odry pomimo wysokiego wskaźnika wyszczepienia.

Stwierdzono, że subkliniczna odra przyczynia się do odporności na odrę poprzez zwiększenie poziomu przeciwciał, a przy mniejszym krążeniu dzikiego wirusa odry niepowodzenie wtórnej szczepionki może stanowić szczególny problem pod względem słabnącej odporności, problem, który jest prawdopodobnie bardziej wyraźny wśród osób szczepionych wcześnie, ale nadal istnieje niewiele danych dotyczących tego problemu.

Tak więc, chociaż dostępne są skuteczne szczepionki przeciw odrze, nadal istnieje potrzeba znalezienia optymalnego sposobu szczepienia w różnych warunkach epidemiologicznych. Na obszarach o wysokim poziomie przenoszenia odry zaleca się wczesne dwudawkowe szczepienie przeciwko odrze w celu zapobiegania zachorowaniu na odrę w grupie wiekowej poniżej normalnego wieku szczepienia oraz jako sposób na zwiększenie ogólnego zasięgu szczepień. Przeprowadziliśmy taką dwudawkową próbę z dwoma różnymi szczepami szczepionki przeciw odrze w Gwinei Bissau i stwierdziliśmy, że ryzyko niezaszczepienia było niższe w grupie z dwiema dawkami niż w grupie z jedną dawką, a względna skuteczność szczepionki schemat dwudawkowy w porównaniu z schematem jednodawkowym był wysoki wśród dzieci poniżej normalnego wieku szczepienia. Ponadto stwierdziliśmy, że obie dawki jednej lub dwóch dawek szczepionki EZ skutkowały brakiem ochrony 1% dzieci w wieku 18 miesięcy, podczas gdy jedna lub dwie dawki SW spowodowały, że odpowiednio 3% i 9% dzieci nie było chronionych. Szczepionka EZ, ale nie szczepionka SW, była w stanie znacznie zwiększyć odpowiedź przeciwciał po ponownym szczepieniu w wieku 9 miesięcy u dzieci z umiarkowanym poziomem przeciwciał.

Dlatego proponujemy zbadanie długoterminowej trwałości przeciwciał przeciwko odrze w tej kohorcie, w której stwierdziliśmy dość uderzające różnice w ochronie w wieku 18 miesięcy w zależności od szczepu szczepionki i liczby dawek, aby dowiedzieć się, czy poziom przeciwciał przeciwko odrze utrzymuje się w czasie, czy też maleje odporność jest problemem, ponieważ może to mieć ważne implikacje dla globalnej kontroli i eliminacji odry.

Metody Przy 85% serokonwerterów w grupie z jedną dawką bylibyśmy w stanie wykryć 10% różnicę w liczbie serokonwerterów z próbką o wielkości 400 dzieci, od których pobrano próbki krwi w każdej grupie.

Spośród 6900 dzieci, którym pobrano próbkę krwi w wieku 18 miesięcy (utrata 10% w okresie między 6 a 18 miesiącem życia), włączymy wszystkie dzieci, które otrzymały szczepionkę EZ, do pobrania krwi w wieku 6-7 lat. Dostępnych jest 450 próbek od 18 miesiąca życia, a przy 20% ubytku do obserwacji będziemy mieli łącznie 360 ​​dzieci w tej grupie.

Wśród dzieci, które otrzymały szczepionkę SW planujemy obserwację połowy dzieci w wieku 6-7 lat, a drugiej połowy 3 lata później w wieku 9-10 lat. Uwzględniając pierwsze 2000 dzieci z próbką krwi w wieku 18 miesięcy, będziemy mogli włączyć do badania około 1600 dzieci z 20% stratą czasu na obserwację. Tak więc będziemy mieć 400 dzieci w każdym ramieniu badania (jedna dawka / dwie dawki) w wieku 6-7 i 9-10 lat.

Dzieciom z niezabezpieczającym poziomem przeciwciał przeciwko odrze zostanie zaproponowane szczepienie przypominające.