Sicherheit von 32P BioSilicon bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung.
2. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren.

3. Patienten mit der Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms (HCC), die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Histologie ODER
   2. Radiologischer Nachweis'*' eines HCC, nachgewiesen durch dynamische kontrastverstärkte Computertomographie (CT) oder dynamische kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie (MRT) >/ 1 cm UND Serum-AFP von mindestens 400 mcg/L ODER
   3. Radiologischer Nachweis'*' eines HCC, nachgewiesen durch dynamische Kontrast-CT oder dynamische kontrastverstärkte MRT >/ 1 cm UND positive Serologie für eine Hepatitis-B- oder -C-Infektion.

   '*' Kriterien für den radiologischen Nachweis eines HCC sind: zentrales Enhancement in der hepatisch-arteriellen Phase UND Auswaschen in der portalvenösen oder verzögerten Phase.

4. Lebertumormasse, die einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist, oder der Patient lehnt eine Operation ab.
5. ECOG-Leistungsstatus 0 - 2.
6. Okuda Stufe I - II
7. Gesamtvolumen eines einzelnen behandelbaren Tumors nicht mehr als 65 cm³ (nicht mehr als ungefähr 5 cm in der längsten Abmessung).
8. Behandelbares Gesamtvolumen von nicht mehr als 125 cm³ (Gruppe 1), 111 cm³ (Gruppe 2), 139 cm³ (Gruppe 3) – wie durch den maximalen Radioaktivitätswert (MBq) für die jeweiligen Gruppen definiert.

9. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktionen, wie durch die folgenden Laborwerte definiert, die innerhalb von 14 Tagen vor Besuch 2 erhalten wurden

   • Absolute Granulozytenzahl (AGC) >/1500 Zellen/mm3
   • Serumkreatinin < 2-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)
   • Serumbilirubin < 3 mal ULN
   • ALT (SGPT) < 5-mal ULN und/oder AST (SGOT) < 5-mal ULN innerhalb von 24 Stunden vor der Implantation (unterstützende Pflege und Korrektur zulässig) Thrombozytenzahl >/ 60.000/mm3 (60 x 10^9/l)
   • Prothrombinzeit < 3 Sekunden verlängert
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von drei Tagen nach Besuch 2 einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
11. Sechs Monate nach der Implantation und während der gesamten Studie muss eine Empfängnisverhütung (sowohl bei Männern als auch bei Frauen) angewendet werden.
12. Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein.

Ausschlusskriterien:

1. Klinische Enzephalopathie
2. Patienten unter 18 Jahren.
3. Keine lebensbedrohlichen Tumoren an anderen Stellen (z. Gehirn)
4. Weniger als vier Wochen nach lokaler Therapie mit Radiofrequenzablation (RFA) oder Ethanol und weniger als sechs Wochen nach lokaler Therapie mit transarterieller Chemoembolisationstherapie (TACE) oder seit vorheriger Chemotherapie oder biologischer Therapie (z. Immuntherapie, systemische Impftherapie).
5. Vorherige Bestrahlung von Leber, Bauchspeicheldrüse oder Magen-Darm-Trakt.
6. Das Gesamtvolumen für jeden Tumor ist größer als 65 cm³ (größer als ungefähr 5 cm in der längsten Abmessung).
7. Chirurgie zugänglich.
8. Schwangere oder stillende Frauen.
9. Andere diagnostizierte bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten fünf Jahre, die sich auf das Studienergebnis auswirken können.
10. Lebenserwartung von weniger als 12 Wochen.
11. Patienten mit einer signifikanten Herzerkrankung in der Vorgeschichte, d. h. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der letzten drei Monate und kardiale ventrikuläre Arrhythmien, die eine Medikation erfordern.
12. Patienten mit schwerwiegender aktiver Infektion oder anderen schwerwiegenden zugrunde liegenden Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, bei Implantationsbesuchen eine Protokollbehandlung zu erhalten.
13. Patienten mit Erkrankungen (z. psychologisch), die die Einhaltung des Protokolls nicht zulässt.
14. Patienten, die bekanntermaßen HIV-positiv sind. Ohne klinische Anzeichen und Symptome, die auf eine HIV-Infektion hindeuten, ist ein Test nicht erforderlich.