CT-2103 in Kombination mit Gemcitabin bei metastasierendem Brustkrebs
Eine Phase-I-Studie zu CT-2103 in Kombination mit Gemcitabin bei metastasierendem Brustkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
CT-2103 ist ein Chemotherapeutikum, das entwickelt wurde, um ein aktives Chemotherapeutikum (Paclitaxel) in Tumorzellen einzubringen. Gemcitabin ist von der FDA für die Behandlung von Brustkrebs zugelassen.
Bevor Sie im Rahmen dieser Studie mit der Einnahme von Medikamenten beginnen können, werden Sie sogenannte „Screening-Tests“ durchführen. Diese Tests helfen dem Arzt bei der Entscheidung, ob Sie für die Teilnahme an der Studie geeignet sind. Sie erhalten eine vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung. Sie werden einen CT-Scan von Brust und Bauch, einen Knochenscan und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchführen lassen, um die Größe und Lage des Tumors (der Tumore) zu dokumentieren. Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Esslöffel) abgenommen. Frauen, die gebärfähig sind, müssen einen negativen Blutschwangerschaftstest haben.
Wenn Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, wird Ihnen eine Dosis CT-2103 zugewiesen. Die Teilnehmer dieser Studie werden in Dreiergruppen aufgenommen. Die erste Gruppe erhält die niedrigste Dosis von CT-2103. Jede neue Patientengruppe erhält eine höhere Dosis, bis die höchste sichere Dosis gefunden ist. Die Dosis, die Sie erhalten, hängt davon ab, wie viele Patienten vor Ihnen CT-2103 erhalten haben. Ihnen wird nur eine Dosisstufe zugewiesen, und Sie bleiben während der gesamten Studie auf derselben Dosisstufe, es sei denn, Sie haben eine schwerwiegende Nebenwirkung, die eine Verringerung oder Beendigung der Dosis erfordert. Alle Teilnehmer erhalten die gleiche Gemcitabin-Dosis, die jedoch ebenfalls gesenkt werden kann, wenn schwere Nebenwirkungen auftreten.
Sowohl CT-2103 als auch Gemcitabin werden über eine Vene verabreicht. Am ersten Tag Ihrer Therapie (als „Tag 1“ bezeichnet) erhalten Sie ein routinemäßig verabreichtes Medikament, Ondansetron (Zofran), das hilft, das Risiko von Übelkeit zu verringern. Etwa 30 Minuten später wird CT-2103 über 10-20 Minuten verabreicht, gefolgt von Gemcitabin über 30 Minuten.
Eine Woche später („Tag 8“) erhalten Sie Gemcitabin über etwa 30 Minuten über die Vene. Sie werden Ihren Arzt 3 Wochen nach Ihrer ersten Chemotherapiedosis (Tag 21) erneut aufsuchen, und dann wird dieses Muster oder dieser Behandlungszyklus erneut angewendet.
Sie werden die Therapie fortsetzen, solange der Krebs unter Kontrolle ist und Sie keine unerwarteten oder nicht tolerierbaren Nebenwirkungen haben. Alle Chemotherapien werden bei M. D. Anderson durchgeführt.
Während der Studie wird Ihnen einmal wöchentlich Blut (ca. 2 Esslöffel) abgenommen, um die Auswirkungen der Chemotherapie auf Ihr Knochenmark sowie Ihre Leber- und Nierenfunktion zu überwachen. Sie werden Ihren Arzt alle 3 Wochen aufsuchen, um zu überwachen, wie Sie die Therapie vertragen. Bei diesen Besuchen wird Ihr Arzt alle Symptome besprechen, die Sie haben, und Sie werden körperlich untersucht. Wenn Sie Warfarin (Coumadin) einnehmen, muss Ihnen dreimal wöchentlich Blut (ca. 1 Esslöffel) entnommen werden, um Ihren Warfarinspiegel zu überwachen.
Nach jeweils 6 Wochen Chemotherapie erhalten Sie wiederholte Scans, um die Auswirkungen der Studienmedikamente auf Ihren Krebs zu beurteilen.
Nachdem Sie die Therapie mit CT-2103 und Gemcitabin beendet haben, werden Sie gebeten, Ihren Arzt in etwa 6 Wochen erneut aufzusuchen, um Ihren Zustand zu beurteilen und herauszufinden, ob es weitere Veränderungen des Krebses gegeben hat. Sie erhalten eine vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung. Sie werden einen CT-Scan von Brust und Bauch, einen Knochenscan und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchführen lassen, um die Größe und Lage des Tumors (der Tumore) zu dokumentieren.
Dies ist eine Untersuchungsstudie. Gemcitabin ist von der FDA für die Behandlung von Brustkrebs zugelassen, wenn es in Kombination mit Paclitaxel verabreicht wird. Gemcitabin wird nicht kostenlos zur Verfügung gestellt. CT-2103 ist noch nicht von der FDA zugelassen und wird während der Studie kostenlos zur Verfügung gestellt. Alle Laboruntersuchungen, die nicht dem Versorgungsstandard entsprechen, werden vom unterstützenden Unternehmen bezahlt. Etwa 18 Frauen werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei M. D. Anderson eingeschrieben sein.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten müssen histologisch bestätigten Brustkrebs haben, der entweder metastasiert oder inoperabel ist.
- Die Patientinnen müssen Anthrazykline zur Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium oder metastasiertem Brustkrebs erhalten haben.
- Eine vorangegangene Taxantherapie ist erlaubt.
- Alter >/= 18 Jahre. Es liegen begrenzte Daten zur Anwendung von CT-2103 bei Kindern unter 18 Jahren vor und sie werden von dieser Studie zur Ermittlung der Kombinationsdosis ausgeschlossen.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/= 60 %).
- Eine messbare Erkrankung ist nicht erforderlich.
- Frühere endokrine Therapien sind erlaubt, sollten aber vor Therapiebeginn abgesetzt werden.
- Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters der Studie bewusst sind, in Übereinstimmung mit den Richtlinien der Institution.
- Die Auswirkungen von CT-2103 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder seit mindestens 24 Monaten nicht mehr postmenopausal sind.
- Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert: Leukozyten >/= 3.000/ul; absolute Neutrophilenzahl >/= 1.500/ul; Blutplättchen >/= 100.000/ul; Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen; Aspartat-Aminotransferase (AST oder SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT oder SGPT) </= 2,5 * institutionelle Obergrenze des Normalwerts; Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen oder Kreatinin-Clearance >/= 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert; Gerinnungsprothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb normaler Grenzen, es sei denn, die Patienten sind bereits aus anderen Gründen (z. B. Vorhofflimmern usw.) antikoaguliert.
- Patienten mit Her-2/neu-positiven Tumoren sollten zuvor Trastuzumab erhalten haben, falls klinisch angemessen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit vorbestehender Neuropathie >/= Grad 2.
- Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
- Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
- Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie CT-2103, Gemcitabin oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind. Die Anamnese typischer Paclitaxel- oder Docetaxel-induzierter Überempfindlichkeitsreaktionen Grad 1-2 ist zulässig.
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
- Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben.
- Vorgeschichte der Stammzelltransplantation.
- Geschichte der Metastasen des zentralen Nervensystems.
- Obwohl es keinen strikten Ausschluss basierend auf der vorherigen Anzahl von Therapien gibt, sind Patienten ausgeschlossen, bei denen eine hämatologische Toxizität Grad 3 oder 4 auftrat, die die Verwendung von Wachstumsfaktoren für das weiße Blutbild (WBC) während ihrer letzten Chemotherapie vor der Aufnahme erforderten. Ausnahmen hiervon wären Patienten, die eine Wachstumsfaktorunterstützung erhalten haben, wie in einer klinischen Studie vorgeschrieben, und/oder Patienten, die für mindestens 6 Monate keine Chemotherapie erhalten haben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: CT-2103 + Gemcitabin
CT-2103 135 mg/m^2 intravenös (IV) an Tag 1. Gemcitabin 1000 mg/m^2 IV an Tag 1 und 8.
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135 mg/m^2 IV am 1. Tag.
Andere Namen:
1000 mg/m^2 IV an Tag 1 und 8.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximal tolerierte Dosis (MTD) von CT-2103
Zeitfenster: 21 Tage
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MTD ist definiert als der CT-2103-Spiegel, bei dem 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) aufwiesen, wobei die primären DLT-Ereignisse von CT-2103 unkomplizierte Neutropenie, febrile Neutropenie und/oder Neuropathie 3. Grades waren.
Beurteilungen während des ersten Therapiezyklus, wobei der Zyklus 21 Tage dauert.
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21 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit Antwort
Zeitfenster: 6 Wochen nach Chemotherapie
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Auswertung des Ansprechens bei Teilnehmern mit messbarer Erkrankung nach jeweils 6 Wochen Chemotherapie
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6 Wochen nach Chemotherapie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Marjorie Green, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hautkrankheiten
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Brusterkrankungen
- Neoplasien der Brust
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Gemcitabin
- Paclitaxel poliglumex
Andere Studien-ID-Nummern
- 2005-0133
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