HSV-Seroprävalenz und Diagnose von Herpes genitalis bei Schwangeren

Ausführliche Beschreibung: Trotz jüngster Fortschritte sind sowohl schwangere Frauen als auch Neugeborene weiterhin dem Risiko ausgesetzt, sich eine Herpesinfektion zuzuziehen. Genitalherpesinfektionen sind in den Vereinigten Staaten epidemisch. In den frühen 1990er Jahren waren 25 % der Frauen in den USA seropositiv für den HSV-2-Antikörper (Fleming, 1997). Diese Zahlen sind jetzt wahrscheinlich höher. Die Inzidenz von Herpes bei Neugeborenen in den USA kann nicht genau geschätzt werden, da es sich nicht um eine meldepflichtige Krankheit handelt. In einigen Gebieten der USA liegt die Inzidenz jedoch bei 1 von 3.200 Lebendgeburten, was in den USA einer Inzidenz von etwa drei Säuglingen pro Tag entsprechen würde (Brown, 2003). In anderen Gebieten der USA ist die Inzidenz sogar noch höher und nähert sich 1 von 1.500 Lebendgeborenen (Whitley, persönliche Mitteilung, Dezember 2002).

Die aktuellen Behandlungsrichtlinien, die von ACOG (Guidelines for Perinatal Care, 2002) empfohlen werden, stützen sich auf die Anamnese als Screening-Methode, um schwangere Frauen zu bestimmen, bei denen das Risiko besteht, Herpes auf ihr Neugeborenes zu übertragen. Basierend auf den in NHANES III berichteten Daten ist die Anamnese eine unzuverlässige Methode zur Bestimmung derjenigen, die mit Herpes genitalis infiziert sind (Fleming, 1997). Am wichtigsten ist, dass die Geschichte völlig versagt, die Frauen zu identifizieren, die am stärksten gefährdet sind, Herpes auf ihr Neugeborenes zu übertragen – die seronegative Frau, die während der Schwangerschaft eine Primärinfektion von ihrem Partner erwirbt.

Da gefährdete Frauen jetzt durch neue und genauere typspezifische serologische Tests genau identifiziert werden können, sollten wirksame Präventionsstrategien eingeführt werden, um das Risiko einer Übertragung auf das Neugeborene zu minimieren. Die erste Pflicht besteht darin, zu diagnostizieren, wer gefährdet ist. Das höchste Risiko besteht in der neonatalen Übertragung durch eine Mutter, die in der späten Schwangerschaft eine primäre genitale HSV-1- oder HSV-2-Infektion erleidet. Studien weisen darauf hin, dass ungefähr 1,3 % der Frauen während der Schwangerschaft serokonvertieren, und unter den Frauen, die dies tun, beträgt das Risiko einer neonatalen Übertragung 30 - 50 % (Brown 1991). Umgekehrt ist die neonatale Übertragungsrate von Frauen mit rezidivierender genitaler Herpesinfektion gering (< 1 %) (Brown, 1991, 1997; Smith, 1998; Arvin, 1986; Fonnest, 1997). Da Herpes genitalis jedoch so häufig vorkommt, bleibt die Gesamtzahl der Fälle von Herpes bei Neugeborenen bei Frauen mit rezidivierender Erkrankung hoch (Fleming, 1997; STD-Richtlinien, 2002). Sobald bei einer Mutter festgestellt wird, dass sie mit HSV-2 infiziert ist, können die Gesundheitsdienstleister – sowohl Kinderärzte als auch Geburtshelfer – auf das potenzielle Risiko von Herpes bei Neugeborenen aufmerksam gemacht werden.

Die Behandlung von schwangeren Frauen mit oder ohne Herpesinfektion sollte Maßnahmen umfassen, die darauf abzielen, das Risiko einer Übertragung von Herpes auf Neugeborene zu minimieren. Dieses Protokoll untersucht die Patientenakzeptanz von HSV-1- und HSV-2-typspezifischen serologischen Tests und bewertet Patientenberatungsinstrumente. Darüber hinaus wird die Seroprävalenz von HSV-2 bei schwangeren Patientinnen erhoben und ausgewertet.

STUDIENDESIGN

Dies ist eine behandlungsfreie Studie zu Akzeptanzraten von HSV-1- und HSV-2-typspezifischen serologischen Tests durch schwangere Frauen und ihre Partner. Diese Studie wird auch die für die Beratung aufgewendete Zeit des Gesundheitsdienstleisters, die Wirksamkeit von Beratungsinstrumenten/-sitzungen und die Akzeptanz der antiviralen Unterdrückung durch schwangere Frauen und/oder ihre Partner bewerten. Darüber hinaus wird die HSV-2-Seroprävalenz bewertet. Diese Studie wird an einem einzigen Zentrum (Büro für Geburtshilfe und Gynäkologie) durchgeführt und ist nicht darauf ausgelegt, landesweit repräsentative Schätzungen der HSV-2-Seroprävalenzraten zu liefern.

Schwangere Frauen, die zu ihrem ersten vorgeburtlichen Besuch erscheinen, werden zur Anmeldung eingeladen. Insgesamt werden 300 Patienten aufgenommen.

Der Kliniker oder das Personal wird dem Patienten die Studie auf der Grundlage der bereitgestellten Beschreibung beschreiben.

Wenn die Patientin an der Teilnahme an der Studie interessiert ist, erhält sie eine informierte Zustimmung zur Unterzeichnung, in der ihr mitgeteilt wird, dass der Bluttest bestimmen soll, ob sie seropositiv oder seronegativ für Herpes genitalis (HSV-2) und das Virus ist, das Lippenherpes verursacht (HSV-1) und erhält ein demografisches Formular zum Ausfüllen. Wenn die Patientin bereit ist, sich auf HSV-1 und HSV-2 testen zu lassen, wird sie mit der Beratung und dem Ausfüllen von Fragebögen fortfahren. Für diejenigen Patienten, die bereit sind, getestet zu werden, werden Beratung und Fragebögen während Besuch 1 und Besuch 2 ausgefüllt. Für diejenigen Patienten, die nicht bereit sind, getestet zu werden, werden Beratung und Fragebögen während dieses ersten Besuchs durchgeführt.

Der Ermittler und das Büropersonal überwachen die Zeit, die in jeder Beratungssitzung verbracht wird, und bewerten auch die Wirksamkeit und Zufriedenheit mit den Beratungsinstrumenten.

STUDIENAUSWERTUNGEN UND -VERFAHREN

Screening und Bewertungen

Bevor der Patient zur Teilnahme an der klinischen Studie eingeladen wird, sollte die Krankenakte jedes Patienten überprüft werden, um sicherzustellen, dass der Patient keine bekannte Vorgeschichte von Genitalherpes oder Vorkenntnissen über HSV-2-Seropositivität hat.

Vor der Aufnahme von Patienten in die Studie werden der Prüfarzt und das entsprechende Studienpersonal in serologischen HSV-Tests geschult und mit den Beratungsinstrumenten ausgestattet. Dadurch wird sichergestellt, dass alle Patienten beim ersten Besuch und während des Folgebesuchs, wenn die Testergebnisse besprochen werden, eine standardisierte HSV-Beratung erhalten.

Es ist wichtig zu beachten, dass im Idealfall dieselbe Person im Personal die Beratungsskripte verwalten sollte, wobei eine Sprache verwendet wird, die mit den bereitgestellten Skripten übereinstimmt. Dies sollte mit Sorgfalt und Besorgnis in einer privaten Umgebung verwaltet werden. Der Berater sollte dem Patienten dann ausreichend Zeit geben, Fragen zu stellen.

Im Folgenden finden Sie einen Überblick über die Studienbewertungen und -verfahren. Besuch Nr. 1

• Der Arzt oder das Personal wird dem Patienten die Studie anhand des folgenden Skripts beschreiben:

Diese Studie beinhaltet Ihre Bereitschaft, sich einem Bluttest unterziehen zu lassen, um festzustellen, ob Sie mit dem Virus infiziert sind, das Genitalherpes verursacht, oder mit dem Virus, das Lippenherpes verursacht. Wenn Sie sich entscheiden, an dieser Studie teilzunehmen und sich für den Bluttest entscheiden, oder auch wenn Sie sich gegen den Bluttest entscheiden, werden Sie gebeten, Fragebögen und Beratungsgespräche auszufüllen, die vom Büropersonal gegeben werden. Dies ist ein Zeitaufwand von etwa 1 Stunde und kann nächste Woche einen zusätzlichen 20-minütigen Bürobesuch beinhalten.

• Alle Patienten, die bereit sind, an der Studie teilzunehmen, unterzeichnen eine Einverständniserklärung
• Die Patienten füllen einen demografischen Fragebogen aus

Patienten, die bereit sind, sich testen zu lassen, werden:

• Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung für den Bluttest
• Lassen Sie Blut zur serologischen Beurteilung mit dem FOCUS HerpeSelect 1 und 2 ELISA-Test entnehmen.
• Lassen Sie sich beraten
• Füllen Sie den Fragebogen zum Verständnis von Beratung aus
• Alter, Rasse und Infektionsgeschichte werden auf dem CRF dokumentiert, basierend auf Informationen aus der Krankenakte des Patienten und dem von der Klinik routinemäßig verwendeten Anamneseblatt (vom Patienten ausgefüllt).
• Sie erhalten eine Broschüre und ein einseitiges Informationsblatt
• Weisen Sie die Patientin an, die gesamte Broschüre zu lesen, sich aber auch auf Seite 4, den Abschnitt über Schwangerschaft, zu konzentrieren
• Besuch in einer Woche planen (Besuch 2)

Patienten, die nicht getestet werden wollen, werden:

• Füllen Sie den Fragebogen zu Hindernissen beim Testen aus
• Lassen Sie sich beraten
• Nach Erhalt der Beratung wird der Patient erneut gefragt, ob er bereit ist, sich testen zu lassen
• Bei Testbereitschaft o Zur Liste „testwilliger Patienten“ gehen, Einverständniserklärung zur Blutabnahme unterschreiben und Blutabnahme ohne weitere Beratung bei diesem Besuch durchführen.

• Wenn nicht bereit, getestet zu werden

  o Vollständiges Verständnis der Beratung und Umfrage zur Zufriedenheit mit der Beratung

  o Broschüre und einseitiges Informationsblatt erhalten

  o Weisen Sie die Patientin an, die gesamte Broschüre zu lesen, sich aber auch auf Seite 4, den Abschnitt über Schwangerschaft, zu konzentrieren

  o Fragebogen zu Barrieren wiederholen

  o Planen Sie den nächsten Besuch (fahren Sie mit pränatalen Besuchen fort, die dem Behandlungsstandard entsprechen)

  • Fragen Sie beim nächsten Besuch erneut, ob Sie bereit sind, sich testen zu lassen (wenn ja, wird das Klinikpersonal mit den Bewertungen und Verfahren bei Patienten fortfahren, die bereit sind, getestet zu werden [oben], mit Ausnahme des dritten Aufzählungspunkts, Beratung erhalten und des sechsten Aufzählungspunkts Fragebogen ausfüllen, Beratung verstehen. Bieten Sie dem Patienten die Broschüre und das Informationsblatt erneut an.
  • Wenn die Patientin zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie ihre Meinung ändert und bereit ist, sich testen zu lassen, dokumentieren Sie den Grund für diese Änderung im CRF.
• Der Prüfer/das Personal dokumentiert die für die Beratung aufgewendete Zeit im Fallberichtsformular

Folgebewertung

Besuchen Sie #2

Patienten, die bereit sind, sich testen zu lassen, werden:

• Die Ergebnisse des serologischen HSV-1- und HSV-2-Tests erhalten

• Beratung erhalten

  1. Patienten mit negativem serologischem HSV-2-Test Wenn die Frau HSV-1-seronegativ ist, beraten Sie sie mit dem Abschnitt des Skripts: Für Patienten, die HSV-1-seronegativ sind
• Ermutigen Sie die Patientin, ihre Testergebnisse und deren Bedeutung mit ihrem Partner zu besprechen

• Stellen Sie die folgende Frage (die Antwort wird im Fallberichtsformular durch Ja/Nein-Antwort dokumentiert):

  • Wissen Sie, ob Ihr Partner positiv für HSV-1 oder HSV-2 ist? Wenn NEIN zu HSV-1 und HSV-2, folgen Sie wie unten beschrieben.

Folgebesuch

• Fragen Sie die Patientin während der normalerweise geplanten vorgeburtlichen Besuche (bis Woche 28), ob ihr Partner getestet wurde. Dokumentieren Sie die Antwort im Fallberichtsformular.

ODER

2. Patienten mit positivem serologischem HSV-2-Test Wenn die Frau HSV-1-seronegativ ist, beraten Sie sie mit dem Abschnitt des Skripts: Für Patienten, die HSV-1-seronegativ sind

• Ermutigen Sie die Patientin, ihre Testergebnisse und deren Bedeutung mit ihrem Partner zu besprechen

  o Geben Sie der Patientin die Broschüre (Die Verantwortung für Ihr Leben übernehmen) und weisen Sie die Patientin an, die gesamte Broschüre zu lesen, sich aber auch auf den Abschnitt über Schwangerschaft zu konzentrieren

• Stellen Sie die folgenden Fragen (die Antwort wird im Fallberichtsformular durch Ja/Nein-Antwort dokumentiert):

  • Sind Sie bereit, während Ihrer Schwangerschaft Medikamente zur Behandlung Ihres Herpes einzunehmen?
  • Wissen Sie, ob Ihr Partner positiv für HSV-1 oder HSV-2 ist? Wenn NEIN zu HSV-1 oder HSV-2, folgen Sie wie unten beschrieben.

Folgebesuch

• Fragen Sie die Patientin während der normalerweise geplanten pränatalen Besuche (bis Woche 28), ob ihr Partner getestet wurde. Dokumentieren Sie die Antwort im Fallberichtsformular.
• Complete Understanding Counselling Questionnaire [geeigneter Fragebogen für seronegative bzw. seropositive Patienten] und Survey of Satisfaction with Counselling,

Ermittler/Berater werden:

• Dokumentieren Sie die für die Beratung aufgewendete Zeit und die Bestellung von HSV-1- und HSV-2-Bluttests für jeden Patienten im Fallberichtsformular. Füllen Sie nach Abschluss der Studie den Fragebogen zur Zufriedenheit mit den Beratungsinstrumenten aus

GESUNDHEITSERGEBNISSE

Beim ersten Besuch wird jedem geeigneten Patienten, der sich weigert, sich testen zu lassen, ein selbst auszufüllender Fragebogen zu Testhindernissen ausgehändigt. Nach der Beratung wird dieser Fragebogen für diejenigen Patienten wiederholt, die den Test immer noch ablehnen. Alle Patienten werden beraten und erhalten zwei selbst auszufüllende Fragebögen. Ein Fragebogen erfasst das Verständnis des Patienten für die Beratung und der andere die Zufriedenheit des Patienten mit der Beratungssitzung. Beim zweiten Besuch erhalten die getesteten Patienten ihre Testergebnisse und werden über ihren Status (positiv oder negativ) beraten. Diese Patienten erhalten zwei selbst auszufüllende Fragebögen. Ein Fragebogen wird das Beratungsverständnis des Patienten (spezifisch für seinen Status) und der andere die Zufriedenheit des Patienten mit der Beratungssitzung bewerten. Dem Prüfarzt und/oder dem zuständigen Büropersonal wird ein separater, selbst auszufüllender Fragebogen ausgehändigt, um seine Zufriedenheit mit den Beratungsinstrumenten und -sitzungen zu beurteilen.

DATENANALYSE UND STATISTISCHE ÜBERLEGUNGEN

Hypothesen

Dies ist eine behandlungsfreie Studie an schwangeren Frauen, um die Akzeptanz serologischer HSV-Tests und ihr Verständnis und ihre Zufriedenheit mit Beratungsinstrumenten zu bewerten.

Zwischenanalyse

Eine Zwischenanalyse ist nicht vorgesehen.

Primäre Analyse

• Der Prozentsatz schwangerer Patientinnen, die HSV-1- und HSV-2-typspezifische Tests akzeptieren

Sekundäranalysen

• Der mittlere (SD) Prozentsatz und die Häufigkeit (n, %) der Fragen, die von allen Probanden im Fragebogen „Beratung verstehen“ richtig beantwortet wurden
• Der mittlere (SD) Prozentsatz und die Häufigkeit (n, %) der Fragen, die von seronegativen Probanden im Fragebogen „Beratung verstehen“ richtig beantwortet wurden
• Häufigkeit (n, %) und mittlerer (SD) Prozentsatz der Fragen, die von seropositiven Probanden im Fragebogen „Beratung verstehen“ richtig beantwortet wurden
• Die Häufigkeiten (n, %) und mittleren (SD) Werte für jedes Item in der Skala „Zufriedenheit mit der Beratung“ (für den Patienten).
• Die Häufigkeiten (n, %) und Mittelwerte (SD) für jedes Item in der Skala „Zufriedenheit mit Beratungsinstrumenten“ (für den Berater).
• Der Prozentsatz der Partner von schwangeren Frauen, die getestet wurden
• Der Prozentsatz schwangerer Frauen (die HSV-2-positiv sind), die eine antivirale supprimierende Therapie während der Schwangerschaft akzeptieren würden
• Die Häufigkeiten (n, %) und Mittelwerte (SD) für jeden Grund/jeden Punkt in der Skala „Grund für die Entscheidung, nicht getestet zu werden“.
• Die mittlere (SD) Gesamtzeit (in Minuten), die der Prüfarzt und das Klinikpersonal damit verbracht haben, sowohl den HSV-2-typspezifischen serologischen Test als auch die Beratung zu erhalten