孕妇生殖器疱疹的 HSV 血清阳性率和诊断

详细说明：尽管最近取得了一些进展，但孕妇和新生儿仍面临感染疱疹的风险。 生殖器疱疹感染在美国流行。 在 1990 年代初期，25% 的美国女性 HSV-2 抗体呈血清反应阳性（Fleming，1997）。 这些数字现在可能更高。 新生儿疱疹在美国的发病率无法准确估计，因为它不是可报告的疾病。 然而，在美国的一些地区，发病率为每 3,200 名活产婴儿中就有 1 人，这意味着美国每天大约有 3 名婴儿出生（Brown，2003 年）。 在美国其他地区，发病率甚至更高，接近每 1,500 个活产儿中就有 1 个（Whitley，个人通讯，2002 年 12 月）。

ACOG 推荐的现行管理指南（围产期护理指南，2002 年）依靠病史作为筛查方法来确定孕妇是否有将疱疹传染给新生儿的风险。 根据 NHANES III 中报告的数据，历史是确定哪些人感染了生殖器疱疹的不可靠方法 (Fleming, 1997)。 最重要的是，历史完全无法确定将疱疹传染给新生儿的风险最大的妇女——在怀孕期间从伴侣那里获得原发性感染的血清反应阴性的妇女。

由于现在可以通过新的和更准确的类型特异性血清学测试准确识别处于危险中的妇女，因此应制定有效的预防策略以最大程度地减少传播给新生儿的风险。 第一项义务是诊断谁处于危险之中。 风险最高的是在妊娠后期经历原发性生殖器 HSV-1 或 HSV-2 感染的母亲传播给新生儿的风险。 研究表明，大约 1.3% 的女性在怀孕期间发生血清转化，而在那些发生血清转化的女性中，新生儿传播的风险高达 30-50%（Brown 1991）。 相反，患有复发性生殖器疱疹感染的妇女的新生儿传播率很低 (<1%)（Brown，1991 年，1997 年；Smith，1998 年；Arvin，1986 年；Fonnest，1997 年）。 然而，由于生殖器疱疹非常普遍，患有复发性疾病的妇女的新生儿疱疹病例总数仍然很高（Fleming，1997 年；STD 指南，2002 年）。 一旦母亲被确定为感染了 HSV-2，卫生保健提供者——儿科医生和产科医生——就会被提醒注意新生儿疱疹的潜在风险。

对感染或未感染疱疹的孕妇的管理应包括旨在将疱疹传播给新生儿的风险降至最低的措施。 该方案检查患者对 HSV-1 和 HSV-2 型特异性血清学检测的接受程度，并评估患者咨询工具。 此外，将收集和评估妊娠患者的 HSV-2 血清阳性率。

学习规划

这是一项关于孕妇及其伴侣对 HSV-1 和 HSV-2 型特异性血清学检测接受率的非治疗研究。 这项研究还将评估医疗保健提供者在咨询上花费的时间、咨询工具/会议的有效性，以及孕妇和/或其伴侣对抗病毒药物抑制的接受程度。 此外，还将评估 HSV-2 血清阳性率。 这项研究将在一个中心（妇产科办公室）进行，并非旨在产生具有全国代表性的 HSV-2 血清阳性率估计值。

将邀请参加第一次产前检查的孕妇参加。 总共将招募 300 名患者。

临床医生或工作人员将根据提供的描述向患者描述研究。

如果患者有兴趣参与研究，她将获得签署的知情同意书，告知血液测试是为了确定她的生殖器疱疹 (HSV-2) 和引起唇疱疹的病毒的血清反应阳性或血清反应阴性(HSV-1)，并给出人口统计表来完成。 如果患者愿意接受 HSV-1 和 HSV-2 检测，她将继续接受咨询并完成问卷调查。 对于那些愿意接受测试的患者，将在访问 1 和访问 2 期间完成咨询和问卷调查。对于那些不愿接受测试的患者，将在第一次访问期间进行咨询和问卷调查。

调查员和办公室工作人员将监控每次咨询会议所花费的时间，并提供对咨询工具的有效性和满意度的评估。

研究评估和程序

筛选和评估

在邀请患者参加临床试验之前，应审查每位患者的病历以确定患者没有已知的生殖器疱疹病史或先前对 HSV-2 血清阳性的了解。

在将患者纳入研究之前，将向研究者和适当的研究人员提供 HSV 血清学检测方面的培训，并提供咨询工具。 这将确保所有患者在初次访问时和讨论测试结果时的后续访问期间接受标准化的 HSV 咨询。

重要的是要注意，理想情况下，工作人员中的同一个人应该使用与提供的脚本一致的措辞来管理咨询脚本。这应该在私人环境中小心谨慎地管理。 然后咨询师应该给患者足够的时间提问。

以下是研究评估和程序的概述 第 1 次访问

• 临床医生或工作人员将通过以下脚本向患者描述研究：

这项研究涉及您是否愿意接受血液检测，以确定您是否感染了引起生殖器疱疹的病毒或引起唇疱疹的病毒。 如果您决定参加这项研究并决定进行血液检查，或者即使您决定不进行血液检查，您将被要求完成办公室工作人员提供的问卷调查和咨询会议。 这将是大约 1 小时的时间承诺，可能包括下周额外 20 分钟的办公室访问。

• 所有愿意参与研究的患者都将签署知情同意书
• 患者将完成人口统计问卷

愿意接受检测的患者将：

• 签署验血知情同意书
• 通过 FOCUS HerpeSelect 1 和 2 ELISA 测定法抽血进行血清学评估。
• 接受辅导
• 了解咨询的完整问卷
• 年龄、种族和感染史将根据患者图表中的信息和诊所常规使用的病史表（由患者填写）记录在 CRF 上
• 获得小册子和一页信息表
• 指导患者阅读整本小册子，但也要注意第 4 页与怀孕相关的部分
• 安排一周内访问（访问 2）

不愿接受检测的患者将：

• 关于测试障碍的完整问卷
• 接受辅导
• 接受咨询后，将再次询问患者是否愿意接受检测
• 如果愿意接受检测 o 转到“愿意接受检测的患者”列表，签署血液检测的知情同意书，并在本次访视时无需进一步咨询就进行血液检测。

• 如果不愿意接受考验

  o 对咨询的全面了解和对咨询满意度的调查

  o 获得小册子和一页信息表

  o 指导患者阅读整本小册子，但也要注意第 4 页与怀孕相关的部分

  o 重复障碍问卷

  o 安排下一次就诊（继续进行符合护理标准的产前检查）

  • 下次访问时，再次询问是否愿意接受测试（如果是，诊所工作人员将根据愿意接受测试的患者进行评估和程序[上述]，除了第三点，接受咨询和第六点完成问卷了解咨询。 再次向患者提供小册子和信息表。
  • 如果在研究期间的任何时候患者改变主意并愿意接受测试，请在 CRF 中记录这种变化的原因。
• 调查员/工作人员将在病例报告表中记录用于咨询的时间

跟进评估

访问 #2

愿意接受检测的患者将：

• 获得 HSV-1 和 HSV-2 血清学检测结果

• 接受辅导

  1. HSV-2 血清学检测呈阴性的患者 如果该妇女是 HSV-1 血清学阴性，请按照脚本部分向她提供建议：对于 HSV-1 血清学阴性的患者
• 鼓励患者与她的伴侣讨论她的测试结果及其意义

• 问以下问题（答案将通过是/否回答记录在病例报告表中）：

  • 您知道您的伴侣是否为 HSV-1 或 HSV-2 阳性。 如果对 HSV-1 和 HSV-2 都为否，则按照以下所述进行跟进。

随访

• 在正常安排的产前检查期间（直到第 28 周），询问患者她的伴侣是否接受过检测。 在案例报告表中记录答案。

或者

2. HSV-2 血清学检测阳性的患者 如果该女性为 HSV-1 血清学阴性，建议她使用脚本部分：对于 HSV-1 血清学阴性的患者

• 鼓励患者与她的伴侣讨论她的测试结果及其意义

  o 给患者小册子（掌控你的生活并指导患者阅读整本小册子，但也要关注与怀孕相关的部分

• 问以下问题（答案将通过是/否回答记录在病例报告表中）：

  • 你愿意在怀孕期间吃药治疗你的疱疹吗？
  • 您知道您的伴侣是否为 HSV-1 或 HSV-2 阳性。 如果对 HSV-1 或 HSV-2 为“否”，则按照以下所述进行跟进。

随访

• 在正常安排的产前检查期间（最多 28 周），询问患者她的伴侣是否接受过检测。 在案例报告表中记录答案。
• 完成理解咨询问卷[分别针对血清阴性或血清阳性患者的适当问卷]和咨询满意度调查，

调查员/咨询人员将：

• 在病例报告表中记录每位患者咨询和订购 HSV-1 和 HSV-2 血液检测所花费的时间 研究完成后，完成咨询工具满意度调查问卷

健康状况

在第一次访问时，将向每位拒绝接受测试的符合条件的患者提供一份关于测试障碍的自我管理问卷。 经咨询后，仍拒绝检测的患者将重复此问卷。 所有患者都将接受咨询，并会收到两份自填问卷。 一份问卷将评估患者对咨询的理解，另一份将评估患者对咨询会议的满意度。 在第二次就诊时，那些接受过测试的患者将收到他们的测试结果，并将就他们的状态（阳性或阴性）进行咨询。 这些患者将收到两份自填问卷。 一份问卷将评估患者对咨询的理解（具体到他们的状态），另一份将评估患者对咨询会议的满意度。 将向调查员和/或适当的办公室人员提供一份单独的自我管理问卷，以评估他们对咨询工具和会议的满意度。

数据分析和统计考虑

假设

这是一项针对孕妇的非治疗研究，旨在评估 HSV 血清学检测的接受度以及她们对咨询工具的理解和满意度。

中期分析

未计划进行中期分析。

初步分析

• 接受 HSV-1 和 HSV-2 型特异性检测的孕妇百分比

二次分析

• “理解咨询”问卷中所有受试者正确回答问题的平均 (SD) 百分比和频率 (n, %)
• “理解咨询”问卷中血清阴性受试者正确回答问题的平均 (SD) 百分比和频率 (n, %)
• “理解咨询”问卷中血清阳性受试者正确回答问题的频率 (n, %) 和平均 (SD) 百分比
• “对咨询的满意度”（针对患者）量表中每个项目的频率（n，%）和平均（SD）分数
• “对咨询工具的满意度”（针对咨询师）量表中每个项目的频率 (n, %) 和平均 (SD) 分数
• 接受检测的孕妇伴侣的百分比
• 在怀孕期间接受抗病毒抑制治疗的孕妇（HSV-2 阳性）的百分比
• “选择不接受测试的原因”量表中每个原因/项目的频率 (n, %) 和平均 (SD) 分数
• 研究人员和诊所工作人员在获得 HSV-2 型特异性血清学检测和咨询方面花费的平均 (SD) 总时间（分钟）