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Capecitabin und 131I-huA33 bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

3. Oktober 2022 aktualisiert von: Ludwig Institute for Cancer Research

Phase-I-Studie mit oralem Capecitabin in Kombination mit 131I-huA33 bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

Der Zweck dieser klinischen Studie ist es festzustellen, ob es sicher ist, Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs mit humanisierten A33-Antikörpern, die mit radioaktivem Jod (131I-huA33) markiert sind, in Kombination mit einer Chemotherapie (Capecitabin) zu behandeln.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese klinische Studie testet die Kombination des humanisierten monoklonalen Antikörpers A33, der mit radioaktivem Jod 131 (131I-huA33) markiert ist, zusammen mit einer Capecitabin-Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs.

Wenn Darmkrebs sich auf andere Organe ausgebreitet hat, gilt er im Allgemeinen als unheilbar, aber mit einer begrenzten Anzahl von Behandlungsmöglichkeiten. Darmkrebszellen exprimieren Proteine ​​auf ihrer Oberfläche, die als Antigene bekannt sind, und eines davon wird als A33-Antigen bezeichnet. Ein Antikörper, der auf das A33-Antigen abzielt, wurde ursprünglich in der Maus entwickelt und es wurde festgestellt, dass er an menschliche Darmkrebszellen bindet. Da der Mensch bei Gabe des Maus-Antikörpers Immunreaktionen entwickelte, wurde ein Antikörper entwickelt, der eher normalen menschlichen Antikörpern ähnelt (humanisierter A33-Antikörper). Um seine Wirksamkeit zu erhöhen, wurde radioaktives Jod (131I) an den Antikörper gebunden, damit der Antikörper Strahlung direkt an Darmkrebszellen abgeben kann. Frühere Studien haben gezeigt, dass sowohl der unmarkierte humanisierte A33-Antikörper als auch der mit radioaktivem Jod markierte humanisierte A33-Antikörper sicher und ohne größere allergische Reaktionen an Menschen verabreicht werden können. Die Zugabe einer Chemotherapie zu radioaktiv markiertem 131I-huA33 kann zu einer Behandlung führen, die für die Behandlung von Darmkrebs wirksamer ist als jedes Mittel allein.

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob es sicher ist, humanisierte A33-Antikörper, die mit radioaktivem Jod markiert sind, zusammen mit einer Chemotherapie zu verabreichen. Verschiedene Dosen von radioaktivem Jod, die an eine konstante Antikörperdosis gebunden sind, werden zusammen mit einer festen täglichen Capecitabin-Chemotherapie-Gesamtdosis verabreicht. Vorausgesetzt, der mit radioaktivem Jod markierte humanisierte A33-Antikörper und die Chemotherapie werden ohne größere Nebenwirkungen gut vertragen, wird die Dosis der mit 131I-huA33 verabreichten Capecitabin-Chemotherapie ebenfalls erhöht, um die höchste Dosis zu bestimmen, die sicher in Kombination mit radioaktiv markiertem verabreicht werden kann 131I-huA33. Die Wirksamkeit der Behandlungskombination gegen fortgeschrittenen Darmkrebs wird ebenfalls bewertet.

Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs, die zuvor noch nie eine Chemotherapie mit Capecitabin erhalten haben, können an der Studie teilnehmen. Insgesamt sollen zwischen 15 und 30 Patienten rekrutiert werden.

Es werden Screening-Bluttests durchgeführt, um die Eignung zu bestimmen, sowie grundlegende Herz- und Lungenfunktionstests und geeignete Scans, um die Tumorgröße zu messen und die Strahlung im Körper zu beurteilen. Den Patienten wird eine spurenmarkierte (kleine Strahlendosis) Infusion von 131I-huA33 in eine Vene verabreicht, gefolgt von einer Behandlungsinfusion von 131I-huA33 eine Woche später. Die erste Infusion wird ambulant verabreicht, aber für die zweite werden die Patienten ins Krankenhaus eingeliefert und in einem strahlengeschützten Raum untergebracht, bis die Strahlungswerte auf sichere Grenzwerte gefallen sind. Zusätzlich werden für 28 Tage orale Jodtropfen gegeben, um die Schilddrüse vor der Einwirkung von radioaktivem Jod zu schützen. Die Capecitabin-Chemotherapie wird oral eingenommen und beginnt zum Zeitpunkt der Behandlungsinfusion. In jedem Zyklus der Capecitabin-Chemotherapie wird das Medikament zweimal täglich für insgesamt 14 Tage eingenommen, gefolgt von 7 Tagen Pause. Nach der Behandlungsinfusion werden insgesamt 4 Zyklen Capecitabin gegeben.

Blutproben werden kurz vor der Behandlungsinfusion und dann wöchentlich für 13 Wochen entnommen. Es finden wöchentliche körperliche Untersuchungen bis 9 Wochen nach der Behandlungsinfusion und erneut nach 12 Wochen statt. Die Gesamtstudiendauer beträgt 13 Wochen ab der spurenmarkierten Infusion von 131I-huA33, d. h. 12 Wochen ab der Behandlungsinfusion von 131I-huA33. Die Patienten erhalten nur eine Behandlungsinfusion des 131I-huA33-Antikörpers.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Ludwig Institute Oncology Unit and Tumor Targeting Program, Austin Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Metastasierter Darmkrebs.
  • Histologisch oder zytologisch nachgewiesener Darmkrebs.
  • Messbare Erkrankung im CT-Scan mit mindestens einer Läsion >/= 2 cm Durchmesser (um eine angemessene Infusionsbildgebung zu ermöglichen).
  • Voraussichtliche Überlebenszeit von mindestens 4 Monaten.
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2.

  • Wichtige Laborparameter sollten im normalen Bereich liegen, einschließlich:

    1. Neutrophile >/= 1,5 x 10^9/L;
    2. Blutplättchen >/= 150 x 10^9/L;
    3. Serumbilirubin </= 34 Mikromol/L;
    4. Berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min.
  • Alter >/= 18 Jahre.
  • Fähigkeit und Bereitschaft, eine gültige schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit Capecitabin.
  • Unbehandelte aktive metastatische Erkrankung des Zentralnervensystems (neue oder sich vergrößernde Läsionen im CT oder MRT) oder innerhalb von 3 Monaten nach der Behandlung (dh Operation oder Strahlentherapie) bei Hirnmetastasen.
  • Andere schwere Erkrankungen, z. B. schwere Infektionen, die Antibiotika erfordern, Blutgerinnungsstörungen.
  • Leberbeteiligung bei metastasierter Erkrankung > 50 % Lebervolumen.
  • Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe).
  • Frühere externe Strahlenbestrahlung, außer wenn: (i) es sich um eine standardmäßige adjuvante Beckenbestrahlung für Rektumkrebs handelte; (ii) es diente der lokalisierten Bestrahlung von Hautkrebs; oder (iii) die Gesamtsumme aller vorherigen externen Bestrahlungsöffnungsbereiche nicht größer als 25 % des gesamten roten Marks ist.
  • Vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper oder Antikörperfragment UND einem positiven huA33-Human-Anti-Human-Antikörper (HAHA)-Titer.
  • Begleitbehandlung mit systemischen Kortikosteroiden. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
  • Geistige Beeinträchtigung, die die Fähigkeit beeinträchtigen kann, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
  • Mangelnde Verfügbarkeit des Patienten für die klinische und Labor-Nachsorgeuntersuchung.
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Frauen im gebärfähigen Alter: Weigerung oder Unfähigkeit, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1

20 Millicurie (mCi) 131I-huA33, 1500 mg/m2/Tag Capecitabin

Alle Patienten erhielten am Tag 0 eine Anfangsdosis von 5 mg huA33, konjugiert mit 5–8 mCi 131I.

7 ± 2 Tage später folgte die stationäre Gabe einer einmaligen Infusion von 131I-huA33 mit einer konstanten Proteindosis von 10 mg/m2 huA33.

Capecitabin wurde in 2 aufgeteilten Dosen pro Tag an den Tagen 1-14 jedes 21-Tage-Zyklus für insgesamt 4 Zyklen verabreicht. Tagesdosen wurden auf die nächsten 150 mg gerundet.
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin wurde oral in Dosierungen zwischen 1000 und 1500 mg/m2/Tag je nach zugewiesener Dosisstufe über 14 Tage pro 21-Tage-Zyklus verabreicht. Tagesdosen wurden auf die nächsten 150 mg gerundet.
Andere Namen:
  • Xeloda
Arzneimittel: 131I-huA33 (131-Jod auf humanisiertem monoklonalem Antikörper A33)
Alle Patienten erhielten eine Dosis von 5 mg huA33, konjugiert an 5–8 mCi 131I. Die Therapiedosis von 131I-huA33 umfasste eine konstante Proteindosis von 10 mg/m2 huA33 unabhängig von der Dosishöhe. Die 131I-huA33-Therapiedosis wurde durch die zugewiesene Dosisstufe (d. h. 20, 30 oder 40 mCi/m 2 131I) bestimmt.
Experimental: Kohorte 2

30 Millicurie (mCi) 131I-huA33, 1500 mg/m2/Tag Capecitabin

Alle Patienten erhielten am Tag 0 eine Anfangsdosis von 5 mg huA33, konjugiert mit 5–8 mCi 131I.

7 ± 2 Tage später folgte die stationäre Gabe einer einmaligen Infusion von 131I-huA33 mit einer konstanten Proteindosis von 10 mg/m2 huA33.

Capecitabin wurde in 2 aufgeteilten Dosen pro Tag an den Tagen 1-14 jedes 21-Tage-Zyklus für insgesamt 4 Zyklen verabreicht. Tagesdosen wurden auf die nächsten 150 mg gerundet.
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin wurde oral in Dosierungen zwischen 1000 und 1500 mg/m2/Tag je nach zugewiesener Dosisstufe über 14 Tage pro 21-Tage-Zyklus verabreicht. Tagesdosen wurden auf die nächsten 150 mg gerundet.
Andere Namen:
  • Xeloda
Arzneimittel: 131I-huA33 (131-Jod auf humanisiertem monoklonalem Antikörper A33)
Alle Patienten erhielten eine Dosis von 5 mg huA33, konjugiert an 5–8 mCi 131I. Die Therapiedosis von 131I-huA33 umfasste eine konstante Proteindosis von 10 mg/m2 huA33 unabhängig von der Dosishöhe. Die 131I-huA33-Therapiedosis wurde durch die zugewiesene Dosisstufe (d. h. 20, 30 oder 40 mCi/m 2 131I) bestimmt.
Experimental: Kohorte 3

30 Millicurie (mCi) 131I-huA33, 1000 mg/m2/Tag Capecitabin

Alle Patienten erhielten am Tag 0 eine Anfangsdosis von 5 mg huA33, konjugiert mit 5–8 mCi 131I.

7 ± 2 Tage später folgte die stationäre Gabe einer einmaligen Infusion von 131I-huA33 mit einer konstanten Proteindosis von 10 mg/m2 huA33.

Capecitabin wurde in 2 aufgeteilten Dosen pro Tag an den Tagen 1-14 jedes 21-Tage-Zyklus für insgesamt 4 Zyklen verabreicht. Tagesdosen wurden auf die nächsten 150 mg gerundet.
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin wurde oral in Dosierungen zwischen 1000 und 1500 mg/m2/Tag je nach zugewiesener Dosisstufe über 14 Tage pro 21-Tage-Zyklus verabreicht. Tagesdosen wurden auf die nächsten 150 mg gerundet.
Andere Namen:
  • Xeloda
Arzneimittel: 131I-huA33 (131-Jod auf humanisiertem monoklonalem Antikörper A33)
Alle Patienten erhielten eine Dosis von 5 mg huA33, konjugiert an 5–8 mCi 131I. Die Therapiedosis von 131I-huA33 umfasste eine konstante Proteindosis von 10 mg/m2 huA33 unabhängig von der Dosishöhe. Die 131I-huA33-Therapiedosis wurde durch die zugewiesene Dosisstufe (d. h. 20, 30 oder 40 mCi/m 2 131I) bestimmt.
Experimental: Kohorte 4

40 Millicurie (mCi) 131I-huA33, 1000 mg/m2/Tag Capecitabin

Alle Patienten erhielten am Tag 0 eine Anfangsdosis von 5 mg huA33, konjugiert mit 5–8 mCi 131I.

7 ± 2 Tage später folgte die stationäre Gabe einer einmaligen Infusion von 131I-huA33 mit einer konstanten Proteindosis von 10 mg/m2 huA33.

Capecitabin wurde in 2 aufgeteilten Dosen pro Tag an den Tagen 1-14 jedes 21-Tage-Zyklus für insgesamt 4 Zyklen verabreicht. Tagesdosen wurden auf die nächsten 150 mg gerundet.
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin wurde oral in Dosierungen zwischen 1000 und 1500 mg/m2/Tag je nach zugewiesener Dosisstufe über 14 Tage pro 21-Tage-Zyklus verabreicht. Tagesdosen wurden auf die nächsten 150 mg gerundet.
Andere Namen:
  • Xeloda
Arzneimittel: 131I-huA33 (131-Jod auf humanisiertem monoklonalem Antikörper A33)
Alle Patienten erhielten eine Dosis von 5 mg huA33, konjugiert an 5–8 mCi 131I. Die Therapiedosis von 131I-huA33 umfasste eine konstante Proteindosis von 10 mg/m2 huA33 unabhängig von der Dosishöhe. Die 131I-huA33-Therapiedosis wurde durch die zugewiesene Dosisstufe (d. h. 20, 30 oder 40 mCi/m 2 131I) bestimmt.
Experimental: Kohorte 5

40 Millicurie (mCi) 131I-huA33, 1250 mg/m2/Tag Capecitabin

Alle Patienten erhielten am Tag 0 eine Anfangsdosis von 5 mg huA33, konjugiert mit 5–8 mCi 131I.

7 ± 2 Tage später folgte die stationäre Gabe einer einmaligen Infusion von 131I-huA33 mit einer konstanten Proteindosis von 10 mg/m2 huA33.

Capecitabin wurde in 2 aufgeteilten Dosen pro Tag an den Tagen 1-14 jedes 21-Tage-Zyklus für insgesamt 4 Zyklen verabreicht. Tagesdosen wurden auf die nächsten 150 mg gerundet.
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin wurde oral in Dosierungen zwischen 1000 und 1500 mg/m2/Tag je nach zugewiesener Dosisstufe über 14 Tage pro 21-Tage-Zyklus verabreicht. Tagesdosen wurden auf die nächsten 150 mg gerundet.
Andere Namen:
  • Xeloda
Arzneimittel: 131I-huA33 (131-Jod auf humanisiertem monoklonalem Antikörper A33)
Alle Patienten erhielten eine Dosis von 5 mg huA33, konjugiert an 5–8 mCi 131I. Die Therapiedosis von 131I-huA33 umfasste eine konstante Proteindosis von 10 mg/m2 huA33 unabhängig von der Dosishöhe. Die 131I-huA33-Therapiedosis wurde durch die zugewiesene Dosisstufe (d. h. 20, 30 oder 40 mCi/m 2 131I) bestimmt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: 7 Wochen

Nebenwirkungen wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0) des National Cancer Institute eingestuft. DLT wurde als eines der folgenden verwandten Ereignisse definiert:

Jede allergische Reaktion Grad 2 oder höher im Zusammenhang mit huA33. Jede nicht-hämatologische Toxizität Grad ≥ 3 im Zusammenhang mit 131I-huA33 oder Capecitabin.

  • Diese Toxizitäten umfassten ein palmares plantares Erythem, aber ein Hautausschlag, von dem angenommen wurde, dass er mit dem huA33-Protein zusammenhängt, war kein DLT, da frühere Studien keinen Zusammenhang dieser Toxizität mit der Dosis von huA33 oder der Radiojoddosis gezeigt haben.
  • Capecitabin-Kardiotoxizität Grad ≥ 3 – einschließlich Vasospasmus, akutem Koronarsyndrom und Arrhythmie – erforderte das Absetzen der Studienmedikation bei dem betroffenen Patienten, wurde jedoch nicht als DLT betrachtet, da diese als idiosynkratisch angesehen werden und nicht bekanntermaßen mit der Capecitabin-Dosis zusammenhängen.

Jede Neutropenie Grad ≥ 4 mit einer Dauer von ≥ 7 Tagen oder jede Thrombozytopenie mit einer Thrombozytenzahl < 10 x 10^9/l.
7 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit Tumoransprechen, bewertet anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Zeitfenster: 13 Wochen
Das Ansprechen des Tumors wurde mit geeigneter Bildgebung bewertet und gemäß RECIST beim Screening (innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung) und in Woche 13 kategorisiert. Gemäß RECIST werden Zielläsionen wie folgt kategorisiert: vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen; Partial Response (PR): ≥ 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; fortschreitende Erkrankung (PD): ≥ 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Stabile Krankheit (SD): kleine Veränderungen, die die obigen Kriterien nicht erfüllen (Therasse et al. 2000).
13 Wochen
Bioverteilung von 131I-huA33, gemessen durch Ganzkörper-Clearance und normale Organ-Clearance, angegeben als mittlere biologische Halbwertszeit (T1/2 biologisch) nach der ersten 131I-huA33-Infusion
Zeitfenster: 1 Woche
T1/2 biologisch ist die Clearance des Isotops aus dem gesamten Körper. Nach der anfänglichen 131I-huA33-Infusion wurden über einen Zeitraum von 1 Woche (1–4 Stunden, Tag 1, Tag 2 oder 3 und Tag 4 oder 5) Gammakamera-Scans erfasst. Die Ganzkörper-Clearance oder biologische Halbwertszeit, T1/2 biologisch, wurde aus den vorderen und hinteren planaren Ganzkörperbildern berechnet. Ein interessierender Bereich (ROI) wurde so berechnet, dass er den ganzen Körper umfasst, und für jeden ROI zu jedem Zeitpunkt wurden die mittleren Zählwerte pro Pixel pro Minute auf den Bildgebungszeitpunkt Tag 1 normalisiert.
1 Woche
Mittlere spezifische absorbierte Dosis von 131I-huA33 für normale Organe, berechnet ab der ersten Infusion
Zeitfenster: 1 Woche

Gammakamera-Bildgebung mit anterioren und posterioren Ganzkörperscans unter Verwendung der Konjugatansicht-Methodik wurden bei vier Gelegenheiten (1–4 Stunden, Tag 1, Tag 2 oder 3 und Tag 4 oder 5) nach Abschluss der intravenösen anfänglichen Infusion durchgeführt.

Eine dosimetrische Analyse wurde an der Serie von Gammakamera-Ganzkörper-Planarbildern durchgeführt, die bei allen Patienten nach der ersten Infusion aufgenommen wurden.

Der Radioaktivitätsgehalt der Organe wurde aus dem geometrischen Mittel der Anzahl der interessierenden vorderen und hinteren Regionen geschätzt. Die Zählungen für jedes Organ wurden unter Verwendung von interessierenden Bereichen, die benachbart zu jedem Organ gezeichnet wurden, wo die Gesamtkörperdicke vergleichbar war, hinsichtlich des Hintergrunds korrigiert.
1 Woche
Mittlere Gesamttumordosis von 131I-huA33
Zeitfenster: 5 Wochen

Gammakamera-Bildgebung wurde viermal durchgeführt (1–4 Stunden, Tag 1, Tag 2 oder 3 und Tag 4 oder 5) nach Abschluss der ersten Infusion und 7+2 Tage nach der Infusion in Woche 2 und erneut in Woche 3 oder 4 und Woche 5 nach der Therapieinfusion.

Eine dosimetrische Analyse wurde an der Reihe von Gammakamera-Ganzkörper-Planarbildern durchgeführt.

Der Tumorradioaktivitätsgehalt nach der anfänglichen Infusion wurde aus dem geometrischen Mittel der Zählungen der vorderen und hinteren Regionen von Interesse geschätzt. Die Zählungen für jedes Organ wurden unter Verwendung von interessierenden Bereichen, die angrenzend an jeden Tumor gezeichnet wurden, hinsichtlich des Hintergrunds korrigiert. Die resultierenden Zählungen wurden unter Verwendung eines Kameraempfindlichkeitsfaktors, der aus einem Gammakamerastandard mit bekannter Aktivität berechnet wurde, der gleichzeitig gescannt wurde, in Aktivität umgewandelt.
5 Wochen
Pharmakokinetik (PK) von 131I-huA33, gemessen anhand von T½α und T½β (Halbwertszeiten der Anfangs- bzw. Endphase der Disposition)
Zeitfenster: 5 Wochen

Blutproben für die Pharmakokinetik (PK) wurden in Woche 0 unmittelbar vor der anfänglichen 131I-huA33-Infusion entnommen; dann 5 Minuten, 60 Minuten und 2 Stunden nach der anfänglichen 131I-huA33-Infusion, Tag 1, Tag 2 oder Tag 3, Tag 4 oder Tag 5. In Woche 1 wurden PK-Proben unmittelbar vor der 131I-huA33-Infusion vor der Therapie, 5 Minuten, 24 ± 2 Stunden und etwa 7 Tage nach der 131I-huA33-Infusion nach der Therapie, dann wöchentlich bis 4 Wochen nach der Therapie entnommen.

Pharmakokinetische Berechnungen wurden mit Serum-131I-huA33-Daten unter Verwendung eines Kurvenanpassungsprogramms (WinNonLin Version 5.2; Pharsight Co., Mountain View, CA) durchgeführt.
5 Wochen
Pharmakokinetik (PK) von 131I-huA33, gemessen anhand der Clearance (CL)
Zeitfenster: 5 Wochen

Blutproben für die Pharmakokinetik (PK) wurden in Woche 0 unmittelbar vor der anfänglichen 131I-huA33-Infusion entnommen; dann 5 Minuten, 60 Minuten und 2 Stunden nach der anfänglichen 131I-huA33-Infusion, Tag 1, Tag 2 oder Tag 3, Tag 4 oder Tag 5. In Woche 1 wurden PK-Proben unmittelbar vor der 131I-huA33-Infusion vor der Therapie, 5 Minuten, 24 ± 2 Stunden und ungefähr 7 Tage nach der 13II-huA33-Infusion nach der Therapie, dann wöchentlich bis 4 Wochen nach der Therapie entnommen.

Pharmakokinetische Berechnungen wurden mit Serum-131I-huA33-Daten unter Verwendung eines Kurvenanpassungsprogramms (WinNonLin Version 5.2; Pharsight Co., Mountain View, CA) durchgeführt.
5 Wochen
Einfluss von Capecitabin auf die 131I-huA33-Clearance (CL), gemessen anhand der Clearance (CL) bei Initial- und Therapiedosis
Zeitfenster: 5 Wochen

Blutproben für die Pharmakokinetik (PK) wurden in Woche 0 unmittelbar vor der anfänglichen 131I-huA33-Infusion entnommen; dann 5 Minuten, 60 Minuten und 2 Stunden nach der anfänglichen 131I-huA33-Infusion, Tag 1, Tag 2 oder Tag 3, Tag 4 oder Tag 5. In Woche 1 wurden PK-Proben unmittelbar vor der 131I-huA33-Infusion vor der Therapie, 5 Minuten, 24 ± 2 Stunden und ungefähr 7 Tage nach der 13II-huA33-Infusion nach der Therapie, dann wöchentlich bis 4 Wochen nach der Therapie entnommen.

Pharmakokinetische Berechnungen wurden mit Serum-131I-huA33-Daten unter Verwendung eines Kurvenanpassungsprogramms (WinNonLin Version 5.2; Pharsight Co., Mountain View, CA) durchgeführt.
5 Wochen
Pharmakokinetik (PK) von 131I-huA33 gemessen am Volumen des zentralen Kompartiments (V1)
Zeitfenster: 5 Wochen

Blutproben für die Pharmakokinetik (PK) wurden in Woche 0 unmittelbar vor der anfänglichen 131I-huA33-Infusion entnommen; dann 5 Minuten, 60 Minuten und 2 Stunden nach der anfänglichen 131I-huA33-Infusion, Tag 1, Tag 2 oder Tag 3, Tag 4 oder Tag 5. In Woche 1 wurden PK-Proben unmittelbar vor der 131I-huA33-Infusion vor der Therapie, 5 Minuten, 24 ± 2 Stunden und etwa 7 Tage nach der 131I-huA33-Infusion nach der Therapie, dann wöchentlich bis 4 Wochen nach der Therapie entnommen.

Pharmakokinetische Berechnungen wurden mit Serum-131I-huA33-Daten unter Verwendung eines Kurvenanpassungsprogramms (WinNonLin Version 5.2; Pharsight Co., Mountain View, CA) durchgeführt.
5 Wochen
Pharmakokinetik (PK) von 131I-huA33, gemessen anhand der maximalen Serumkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: 5 Wochen

Blutproben für die Pharmakokinetik (PK) wurden in Woche 0 unmittelbar vor der anfänglichen 131I-huA33-Infusion entnommen; dann 5 Minuten, 60 Minuten und 2 Stunden nach der anfänglichen 131I-huA33-Infusion, Tag 1, Tag 2 oder Tag 3, Tag 4 oder Tag 5. In Woche 1 wurden PK-Proben unmittelbar vor der 131I-huA33-Infusion vor der Therapie, 5 Minuten, 24 ± 2 Stunden und etwa 7 Tage nach der 131I-huA33-Infusion nach der Therapie, dann wöchentlich bis 4 Wochen nach der Therapie entnommen.

Pharmakokinetische Berechnungen wurden mit Serum-131I-huA33-Daten unter Verwendung eines Kurvenanpassungsprogramms (WinNonLin Version 5.2; Pharsight Co., Mountain View, CA) durchgeführt.
5 Wochen
Pharmakokinetik (PK) von 131I-huA33, gemessen als Fläche unter der Serumkonzentrationskurve, extrapoliert auf unendliche Zeit (AUC)
Zeitfenster: 5 Wochen

Blutproben für die Pharmakokinetik (PK) wurden in Woche 0 unmittelbar vor der anfänglichen 131I-huA33-Infusion entnommen; dann 5 Minuten, 60 Minuten und 2 Stunden nach der anfänglichen 131I-huA33-Infusion, Tag 1, Tag 2 oder Tag 3, Tag 4 oder Tag 5. In Woche 1 wurden PK-Proben unmittelbar vor der 131I-huA33-Infusion vor der Therapie, 5 Minuten, 24 ± 2 Stunden und etwa 7 Tage nach der 131I-huA33-Infusion nach der Therapie, dann wöchentlich bis 4 Wochen nach der Therapie entnommen.

Pharmakokinetische Berechnungen wurden mit Serum-131I-huA33-Daten unter Verwendung eines Kurvenanpassungsprogramms (WinNonLin Version 5.2; Pharsight Co., Mountain View, CA) durchgeführt.
5 Wochen
Anzahl der Patienten mit humanen Anti-Human-Antikörpern (HAHA) gegen 131I-huA33
Zeitfenster: 13 Wochen
Serumproben für die Bewertung von humanen Anti-Human-Antikörpern (HAHA) wurden vor jeder 131I-huA33-Infusion in wöchentlichen Intervallen während der Wochen 0-7 und dann alle zwei Wochen bis zum Ende der Untersuchung gesammelt. Die Messung der Immunantwort auf huA33 im Patientenserum wurde unter Verwendung eines BIAcore 2000 Biosensors (Biacore AB, Uppsala, Schweden) durchgeführt.
13 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Prof. Andrew M Scott, MBBS, DDU MD, Ludwig Institute for Cancer Research

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Januar 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. August 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Februar 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Februar 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. Februar 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LUD2002-017
  • R21CA108145-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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