Capecitabine en 131I-huA33 bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker
Fase I-studie van orale capecitabine gecombineerd met 131I-huA33 bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze klinische studie test de combinatie van gehumaniseerd monoklonaal antilichaam A33 gelabeld met radioactief jodium 131 (131I-huA33) samen met capecitabine-chemotherapie bij patiënten met vergevorderde colorectale kanker.
Wanneer colorectale kanker zich heeft verspreid naar andere organen, wordt het over het algemeen als ongeneeslijk beschouwd, maar met een beperkt aantal behandelingsopties. Colorectale kankercellen brengen eiwitten op hun oppervlak tot expressie die bekend staan als antigenen, en een daarvan wordt het A33-antigeen genoemd. Een antilichaam dat zich richt op het A33-antigeen werd oorspronkelijk ontwikkeld in de muis en bleek te binden aan menselijke colorectale kankercellen. Omdat mensen immuunreacties ontwikkelden wanneer ze het muizenantilichaam kregen, werd een antilichaam ontwikkeld dat meer lijkt op normale menselijke antilichamen (gehumaniseerd A33-antilichaam). Om de effectiviteit te vergroten, is radioactief jodium (131I) aan het antilichaam gehecht, zodat het antilichaam rechtstreeks straling kan afgeven aan darmkankercellen. Eerdere studies hebben aangetoond dat zowel het ongelabelde gehumaniseerde A33-antilichaam als het gehumaniseerde A33-antilichaam getagd met radioactief jodium veilig kunnen worden toegediend aan mensen zonder ernstige allergische reacties. De toevoeging van chemotherapie aan radioactief gelabeld 131I-huA33 kan resulteren in een behandeling die effectiever is voor de behandeling van colorectale kanker dan elk middel alleen.
Het doel van deze studie is om te bepalen of het veilig is om gehumaniseerd A33-antilichaam gelabeld met radioactief jodium samen met chemotherapie te geven. Er zullen verschillende dosisniveaus van radioactief jodium gekoppeld aan een constante dosis antilichaam worden gegeven, samen met een vaste totale dagelijkse dosis capecitabine chemotherapie. Mits gehumaniseerd A33-antilichaam gelabeld met radioactief jodium en chemotherapie goed wordt verdragen zonder grote bijwerkingen, zal de dosis capecitabine-chemotherapie gegeven met 131I-huA33 ook worden verhoogd om de hoogste dosis te bepalen die veilig kan worden gegeven in combinatie met radioactief gelabeld 131I-huA33. Ook zal de effectiviteit van de behandelingscombinatie tegen vergevorderde dikkedarmkanker worden beoordeeld.
Patiënten met vergevorderde colorectale kanker die nog nooit eerder chemotherapie met capecitabine hebben gekregen, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek. Naar verwachting zullen in totaal tussen de 15 en 30 patiënten worden gerekruteerd.
Er zullen bloedonderzoeken worden uitgevoerd om te bepalen of u in aanmerking komt, evenals baseline hart- en longfunctietests en geschikte scans om de tumorgrootte te meten en de straling in het lichaam te beoordelen. Patiënten krijgen een met sporen gelabeld (kleine stralingsdosis) infusie van 131I-huA33 in een ader, een week later gevolgd door de behandelingsinfusie van 131I-huA33. De eerste infusie wordt poliklinisch toegediend, maar voor de tweede worden patiënten in het ziekenhuis opgenomen en opgesloten in een tegen straling afgeschermde kamer totdat het stralingsniveau tot veilige limieten is gedaald. Orale jodiumdruppels worden ook gedurende 28 dagen gegeven om de schildklier te beschermen tegen de effecten van radioactief jodium. Capecitabine-chemotherapie wordt oraal ingenomen en begint op het moment van de behandelingsinfusie. Elke cyclus van chemotherapie met capecitabine houdt in dat de medicatie tweemaal per dag wordt ingenomen gedurende in totaal 14 dagen, gevolgd door 7 dagen rust. Na het behandelingsinfuus zullen in totaal 4 cycli capecitabine worden gegeven.
Er zullen bloedmonsters worden genomen vlak voor het behandelingsinfuus en daarna wekelijks gedurende 13 weken. Er zullen wekelijkse lichamelijke onderzoeken plaatsvinden tot 9 weken na het behandelingsinfuus en opnieuw na 12 weken. De totale duur van het onderzoek is 13 weken vanaf de trace-gelabelde infusie van 131I-huA33, dat is 12 weken vanaf de behandelingsinfusie van 131I-huA33. Patiënten krijgen slechts één behandelingsinfusie met 131I-huA33-antilichaam.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
- Ludwig Institute Oncology Unit and Tumor Targeting Program, Austin Health
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gemetastaseerde colorectale kanker.
- Histologisch of cytologisch bewezen darmkanker.
- Meetbare ziekte op CT-scan met ten minste één laesie >/= 2 cm diameter (om adequate infusiebeeldvorming mogelijk te maken).
- Verwachte overleving van minimaal 4 maanden.
- ECOG-prestatiestatus 0-2.
Vitale laboratoriumparameters moeten binnen het normale bereik liggen, waaronder:
- Neutrofielen >/= 1,5 x 10^9/L;
- Bloedplaatjes >/= 150 x 10^9/L;
- Serumbilirubine </= 34 micromol/L;
- Berekende creatinineklaring > 50 ml/min.
- Leeftijd >/= 18 jaar.
- In staat en bereid om geldige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met capecitabine.
- Onbehandelde actieve metastatische ziekte naar het centrale zenuwstelsel (nieuwe of vergrote laesies op CT of MRI), of binnen 3 maanden na behandeling (dwz chirurgie of radiotherapie) voor hersenmetastasen.
- Andere ernstige ziekten, bijv. Ernstige infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, bloedingsstoornissen.
- Leverbetrokkenheid bij gemetastaseerde ziekte > 50% levervolume.
- Chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie binnen 4 weken voor aanvang van de studie (6 weken voor nitrosourea).
- Eerdere uitwendige bestraling behalve als: (i) het voor standaard adjuvante bekkenbestraling was voor endeldarmkanker; (ii) het was voor plaatselijke bestraling voor huidkanker; of (iii) de som van alle eerdere externe bundelbestralingspoortgebieden is niet groter dan 25% van het totale rode merg.
- Eerdere behandeling met een monoklonaal antilichaam of antilichaamfragment EN een positieve huA33 humaan anti-humaan antilichaam (HAHA) titer.
- Gelijktijdige behandeling met systemische corticosteroïden. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
- Geestelijke beperking die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek in gevaar kan brengen.
- Gebrek aan beschikbaarheid van de patiënt voor klinische en laboratorium follow-up beoordeling.
- Deelname aan enig ander klinisch onderzoek waarbij een ander onderzoeksmiddel betrokken is binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: weigering of onvermogen om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
20 millicurie (mCi) 131I-huA33, 1500 mg/m2/dag capecitabine Alle patiënten kregen op dag 0 een aanvangsdosis van 5 mg huA33 geconjugeerd tot 5-8 mCi 131I. Dit werd 7 ± 2 dagen later gevolgd door intramurale toediening van een enkele infusie van 131I-huA33 met een constante eiwitdosis van 10 mg/m2 huA33. Capecitabine werd toegediend in 2 verdeelde doses per dag op dag 1-14 van elke cyclus van 21 dagen voor een totaal van 4 cycli. Dagelijkse doses werden afgerond op de dichtstbijzijnde 150 mg. |
Capecitabine werd oraal toegediend in doses tussen 1000 en 1500 mg/m2/dag, afhankelijk van het toegewezen dosisniveau, gedurende 14 dagen per cyclus van 21 dagen.
Dagelijkse doses werden afgerond op de dichtstbijzijnde 150 mg.
Andere namen:
Alle patiënten kregen een dosis van 5 mg huA33 geconjugeerd aan 5-8 mCi 131I.
De therapiedosis van 131I-huA33 omvatte een constante eiwitdosis van 10 mg/m2 huA33 ongeacht het dosisniveau.
De 131I-huA33-therapiedosis werd bepaald door het toegewezen dosisniveau (d.w.z. 20, 30 of 40 mCi/m2 131I).
|
|
Experimenteel: Cohort 2
30 millicurie (mCi) 131I-huA33, 1500 mg/m2/dag capecitabine Alle patiënten kregen op dag 0 een aanvangsdosis van 5 mg huA33 geconjugeerd tot 5-8 mCi 131I. Dit werd 7 ± 2 dagen later gevolgd door intramurale toediening van een enkele infusie van 131I-huA33 met een constante eiwitdosis van 10 mg/m2 huA33. Capecitabine werd toegediend in 2 verdeelde doses per dag op dag 1-14 van elke cyclus van 21 dagen voor een totaal van 4 cycli. Dagelijkse doses werden afgerond op de dichtstbijzijnde 150 mg. |
Capecitabine werd oraal toegediend in doses tussen 1000 en 1500 mg/m2/dag, afhankelijk van het toegewezen dosisniveau, gedurende 14 dagen per cyclus van 21 dagen.
Dagelijkse doses werden afgerond op de dichtstbijzijnde 150 mg.
Andere namen:
Alle patiënten kregen een dosis van 5 mg huA33 geconjugeerd aan 5-8 mCi 131I.
De therapiedosis van 131I-huA33 omvatte een constante eiwitdosis van 10 mg/m2 huA33 ongeacht het dosisniveau.
De 131I-huA33-therapiedosis werd bepaald door het toegewezen dosisniveau (d.w.z. 20, 30 of 40 mCi/m2 131I).
|
|
Experimenteel: Cohort 3
30 millicurie (mCi) 131I-huA33, 1000 mg/m2/dag capecitabine Alle patiënten kregen op dag 0 een aanvangsdosis van 5 mg huA33 geconjugeerd tot 5-8 mCi 131I. Dit werd 7 ± 2 dagen later gevolgd door intramurale toediening van een enkele infusie van 131I-huA33 met een constante eiwitdosis van 10 mg/m2 huA33. Capecitabine werd toegediend in 2 verdeelde doses per dag op dag 1-14 van elke cyclus van 21 dagen voor een totaal van 4 cycli. Dagelijkse doses werden afgerond op de dichtstbijzijnde 150 mg. |
Capecitabine werd oraal toegediend in doses tussen 1000 en 1500 mg/m2/dag, afhankelijk van het toegewezen dosisniveau, gedurende 14 dagen per cyclus van 21 dagen.
Dagelijkse doses werden afgerond op de dichtstbijzijnde 150 mg.
Andere namen:
Alle patiënten kregen een dosis van 5 mg huA33 geconjugeerd aan 5-8 mCi 131I.
De therapiedosis van 131I-huA33 omvatte een constante eiwitdosis van 10 mg/m2 huA33 ongeacht het dosisniveau.
De 131I-huA33-therapiedosis werd bepaald door het toegewezen dosisniveau (d.w.z. 20, 30 of 40 mCi/m2 131I).
|
|
Experimenteel: Cohort 4
40 millicurie (mCi) 131I-huA33, 1000 mg/m2/dag capecitabine Alle patiënten kregen op dag 0 een aanvangsdosis van 5 mg huA33 geconjugeerd tot 5-8 mCi 131I. Dit werd 7 ± 2 dagen later gevolgd door intramurale toediening van een enkele infusie van 131I-huA33 met een constante eiwitdosis van 10 mg/m2 huA33. Capecitabine werd toegediend in 2 verdeelde doses per dag op dag 1-14 van elke cyclus van 21 dagen voor een totaal van 4 cycli. Dagelijkse doses werden afgerond op de dichtstbijzijnde 150 mg. |
Capecitabine werd oraal toegediend in doses tussen 1000 en 1500 mg/m2/dag, afhankelijk van het toegewezen dosisniveau, gedurende 14 dagen per cyclus van 21 dagen.
Dagelijkse doses werden afgerond op de dichtstbijzijnde 150 mg.
Andere namen:
Alle patiënten kregen een dosis van 5 mg huA33 geconjugeerd aan 5-8 mCi 131I.
De therapiedosis van 131I-huA33 omvatte een constante eiwitdosis van 10 mg/m2 huA33 ongeacht het dosisniveau.
De 131I-huA33-therapiedosis werd bepaald door het toegewezen dosisniveau (d.w.z. 20, 30 of 40 mCi/m2 131I).
|
|
Experimenteel: Cohort 5
40 millicurie (mCi) 131I-huA33, 1250 mg/m2/dag capecitabine Alle patiënten kregen op dag 0 een aanvangsdosis van 5 mg huA33 geconjugeerd tot 5-8 mCi 131I. Dit werd 7 ± 2 dagen later gevolgd door intramurale toediening van een enkele infusie van 131I-huA33 met een constante eiwitdosis van 10 mg/m2 huA33. Capecitabine werd toegediend in 2 verdeelde doses per dag op dag 1-14 van elke cyclus van 21 dagen voor een totaal van 4 cycli. Dagelijkse doses werden afgerond op de dichtstbijzijnde 150 mg. |
Capecitabine werd oraal toegediend in doses tussen 1000 en 1500 mg/m2/dag, afhankelijk van het toegewezen dosisniveau, gedurende 14 dagen per cyclus van 21 dagen.
Dagelijkse doses werden afgerond op de dichtstbijzijnde 150 mg.
Andere namen:
Alle patiënten kregen een dosis van 5 mg huA33 geconjugeerd aan 5-8 mCi 131I.
De therapiedosis van 131I-huA33 omvatte een constante eiwitdosis van 10 mg/m2 huA33 ongeacht het dosisniveau.
De 131I-huA33-therapiedosis werd bepaald door het toegewezen dosisniveau (d.w.z. 20, 30 of 40 mCi/m2 131I).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: 7 weken
|
Bijwerkingen werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0) van het National Cancer Institute. DLT werd gedefinieerd als een van de volgende gerelateerde gebeurtenissen: Elke graad 2 of hogere allergische reactie gerelateerd aan huA33. Elke graad ≥ 3 niet-hematologische toxiciteit gerelateerd aan 131I-huA33 of capecitabine.
Elke graad ≥ 4 neutropenie met een duur van ≥ 7 dagen of elke trombocytopenie met een aantal bloedplaatjes < 10 x 10^9/l. |
7 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met tumorrespons beoordeeld aan de hand van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST).
Tijdsspanne: 13 weken
|
Tumorresponsen werden geëvalueerd met behulp van geschikte beeldvorming en gecategoriseerd volgens RECIST bij screening (binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling) en in week 13.
Volgens RECIST worden doellaesies als volgt gecategoriseerd: complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies; gedeeltelijke respons (PR): ≥ 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; progressieve ziekte (PD): ≥ 20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies; stabiele ziekte (SD): kleine veranderingen die niet voldoen aan bovenstaande criteria (Therasse et al 2000).
|
13 weken
|
|
Biodistributie van 131I-huA33 gemeten door klaring in het hele lichaam en normale orgaanklaring gerapporteerd als gemiddelde biologische halfwaardetijd (T1/2 biologisch) na initiële 131I-huA33-infusie
Tijdsspanne: 1 week
|
T1/2 biologisch is de verwijdering van de isotoop uit het hele lichaam.
Na de initiële 131I-huA33-infusie werden gammacamerascans gemaakt gedurende een periode van 1 week (1-4 uur, dag 1, dag 2 of 3 en dag 4 of 5).
De klaring van het hele lichaam, of biologische halfwaardetijd, T1/2 biologisch, werd berekend op basis van de voorste en achterste vlakke beelden van het hele lichaam.
Er werd een interessegebied (ROI) berekend om het hele lichaam te omvatten, en voor elke ROI op elk tijdstip werden de gemiddelde tellingen per pixel per minuut genormaliseerd naar beeldvormingstijdstip Dag 1.
|
1 week
|
|
Gemiddelde specifieke geabsorbeerde dosis van 131I-huA33 voor normale organen berekend op basis van de initiële infusie
Tijdsspanne: 1 week
|
Beeldvorming met gammacamera's met anterieure en posterieure scans van het hele lichaam met behulp van de geconjugeerde beeldmethodologie werden bij vier gelegenheden uitgevoerd (1-4 uur, dag 1, dag 2 of 3 en dag 4 of 5) na voltooiing van de intraveneuze initiële infusie. Dosimetrische analyse werd uitgevoerd op de reeks vlakbeelden van het hele lichaam met gammacamera's die bij alle patiënten na de eerste infusie werden verkregen. Het radioactiviteitsgehalte van het orgaan werd geschat op basis van het geometrische gemiddelde van de voorste en achterste interessegebieden. De tellingen voor elk orgaan werden gecorrigeerd voor achtergrond door gebruik te maken van interessegebieden die naast elk orgaan werden getekend waar de dikte van het hele lichaam vergelijkbaar was. |
1 week
|
|
Gemiddelde totale tumordosis van 131I-huA33
Tijdsspanne: 5 weken
|
Beeldvorming met gammacamera's werd vier keer uitgevoerd (1-4 uur, dag 1, dag 2 of 3 en dag 4 of 5) na voltooiing van de initiële infusie en 7+2 dagen post-therapie-infusie in week 2, en opnieuw in week 2. week 3 of 4 en week 5 na de therapie-infusie. Dosimetrie-analyse werd uitgevoerd op de reeks vlakke beelden van het hele lichaam met gammacamera's. Het radioactiviteitsgehalte van de tumor na de eerste infusie werd geschat op basis van het geometrische gemiddelde van de voorste en achterste interessegebieden. De tellingen voor elk orgaan werden gecorrigeerd voor achtergrond met behulp van interessegebieden die naast elke tumor waren getekend. De resulterende tellingen werden omgezet in activiteit met behulp van een cameragevoeligheidsfactor berekend op basis van een gammacamerastandaard van bekende activiteit die tegelijkertijd werd gescand. |
5 weken
|
|
Farmacokinetiek (PK) van 131I-huA33 zoals gemeten door T½α en T½β (halfwaardetijden van respectievelijk de initiële en terminale dispositiefasen)
Tijdsspanne: 5 weken
|
Bloedmonsters voor farmacokinetiek (PK) werden afgenomen in week 0 onmiddellijk vóór de initiële 131I-huA33-infusie; daarna 5 minuten, 60 minuten en 2 uur na de eerste 131I-huA33-infusie, Dag 1, Dag 2 of Dag 3, Dag 4 of Dag 5. In week 1 werden farmacokinetische monsters genomen onmiddellijk vóór de therapie met 131I-huA33-infusie, 5 minuten, 24 ± 2 uur en ongeveer 7 dagen na de therapie met 131I-huA33-infusie, daarna wekelijks tot 4 weken na de therapie. Farmacokinetische berekeningen werden uitgevoerd op serum 131I-huA33-gegevens met behulp van een curve-aanpassingsprogramma (WinNonLin versie 5.2; Pharsight Co., Mountain View, CA). |
5 weken
|
|
Farmacokinetiek (PK) van 131I-huA33 zoals gemeten door klaring (CL)
Tijdsspanne: 5 weken
|
Bloedmonsters voor farmacokinetiek (PK) werden afgenomen in week 0 onmiddellijk vóór de initiële 131I-huA33-infusie; daarna 5 minuten, 60 minuten en 2 uur na de eerste 131I-huA33-infusie, Dag 1, Dag 2 of Dag 3, Dag 4 of Dag 5. In week 1 werden farmacokinetische monsters genomen onmiddellijk vóór de therapie met 131I-huA33-infusie, 5 minuten, 24 ± 2 uur en ongeveer 7 dagen na de therapie met 13II-huA33-infusie, daarna wekelijks tot 4 weken na de therapie. Farmacokinetische berekeningen werden uitgevoerd op serum 131I-huA33-gegevens met behulp van een curve-aanpassingsprogramma (WinNonLin versie 5.2; Pharsight Co., Mountain View, CA). |
5 weken
|
|
Invloed van capecitabine op de klaring (CL) van 131I-huA33 zoals gemeten aan de hand van de initiële en therapiedosisklaring (CL)
Tijdsspanne: 5 weken
|
Bloedmonsters voor farmacokinetiek (PK) werden afgenomen in week 0 onmiddellijk vóór de initiële 131I-huA33-infusie; daarna 5 minuten, 60 minuten en 2 uur na de eerste 131I-huA33-infusie, Dag 1, Dag 2 of Dag 3, Dag 4 of Dag 5. In week 1 werden farmacokinetische monsters genomen onmiddellijk vóór de therapie met 131I-huA33-infusie, 5 minuten, 24 ± 2 uur en ongeveer 7 dagen na de therapie met 13II-huA33-infusie, daarna wekelijks tot 4 weken na de therapie. Farmacokinetische berekeningen werden uitgevoerd op serum 131I-huA33-gegevens met behulp van een curve-aanpassingsprogramma (WinNonLin versie 5.2; Pharsight Co., Mountain View, CA). |
5 weken
|
|
Farmacokinetiek (PK) van 131I-huA33 zoals gemeten door het volume van het centrale compartiment (V1)
Tijdsspanne: 5 weken
|
Bloedmonsters voor farmacokinetiek (PK) werden afgenomen in week 0 onmiddellijk vóór de initiële 131I-huA33-infusie; daarna 5 minuten, 60 minuten en 2 uur na de eerste 131I-huA33-infusie, Dag 1, Dag 2 of Dag 3, Dag 4 of Dag 5. In week 1 werden farmacokinetische monsters genomen onmiddellijk vóór de therapie met 131I-huA33-infusie, 5 minuten, 24 ± 2 uur en ongeveer 7 dagen na de therapie met 131I-huA33-infusie, daarna wekelijks tot 4 weken na de therapie. Farmacokinetische berekeningen werden uitgevoerd op serum 131I-huA33-gegevens met behulp van een curve-aanpassingsprogramma (WinNonLin versie 5.2; Pharsight Co., Mountain View, CA). |
5 weken
|
|
Farmacokinetiek (PK) van 131I-huA33 zoals gemeten door maximale serumconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 5 weken
|
Bloedmonsters voor farmacokinetiek (PK) werden afgenomen in week 0 onmiddellijk vóór de initiële 131I-huA33-infusie; daarna 5 minuten, 60 minuten en 2 uur na de eerste 131I-huA33-infusie, Dag 1, Dag 2 of Dag 3, Dag 4 of Dag 5. In week 1 werden farmacokinetische monsters genomen onmiddellijk vóór de therapie met 131I-huA33-infusie, 5 minuten, 24 ± 2 uur en ongeveer 7 dagen na de therapie met 131I-huA33-infusie, daarna wekelijks tot 4 weken na de therapie. Farmacokinetische berekeningen werden uitgevoerd op serum 131I-huA33-gegevens met behulp van een curve-aanpassingsprogramma (WinNonLin versie 5.2; Pharsight Co., Mountain View, CA). |
5 weken
|
|
Farmacokinetiek (PK) van 131I-huA33 zoals gemeten door oppervlakte onder de serumconcentratiecurve geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUC)
Tijdsspanne: 5 weken
|
Bloedmonsters voor farmacokinetiek (PK) werden afgenomen in week 0 onmiddellijk vóór de initiële 131I-huA33-infusie; daarna 5 minuten, 60 minuten en 2 uur na de eerste 131I-huA33-infusie, Dag 1, Dag 2 of Dag 3, Dag 4 of Dag 5. In week 1 werden farmacokinetische monsters genomen onmiddellijk vóór de therapie met 131I-huA33-infusie, 5 minuten, 24 ± 2 uur en ongeveer 7 dagen na de therapie met 131I-huA33-infusie, daarna wekelijks tot 4 weken na de therapie. Farmacokinetische berekeningen werden uitgevoerd op serum 131I-huA33-gegevens met behulp van een curve-aanpassingsprogramma (WinNonLin versie 5.2; Pharsight Co., Mountain View, CA). |
5 weken
|
|
Aantal patiënten met menselijke anti-menselijke antilichamen (HAHA) tegen 131I-huA33
Tijdsspanne: 13 weken
|
Serummonsters voor beoordeling van humaan anti-humaan antilichaam (HAHA) werden voorafgaand aan elke 131I-huA33-infusie verzameld, met tussenpozen van een week gedurende week 0-7, daarna om de week tot het einde van het studiebezoek.
Meting van immuunresponsen op huA33 in serum van patiënten werd uitgevoerd met behulp van een BIAcore 2000 biosensor (Biacore AB, Uppsala, Zweden).
|
13 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Prof. Andrew M Scott, MBBS, DDU MD, Ludwig Institute for Cancer Research
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Herbertson RA, Tebbutt NC, Lee FT, Gill S, Chappell B, Cavicchiolo T, Saunder T, O'Keefe GJ, Poon A, Lee ST, Murphy R, Hopkins W, Scott FE, Scott AM. Targeted chemoradiation in metastatic colorectal cancer: a phase I trial of 131I-huA33 with concurrent capecitabine. J Nucl Med. 2014 Apr;55(4):534-9. doi: 10.2967/jnumed.113.132761. Epub 2014 Feb 20.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antilichamen
- Capecitabine
- Antilichamen, monoklonaal
Andere studie-ID-nummers
- LUD2002-017
- R21CA108145-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Capecitabine
-
The Netherlands Cancer InstituteOnbekendUitgezaaide maagkanker | Adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgangNederland
-
Genor Biopharma Co., Ltd.WervingHER2-positieve borstkankerChina