Capecitabina e 131I-huA33 in pazienti con carcinoma colorettale metastatico
Sperimentazione di fase I della capecitabina orale combinata con 131I-huA33 in pazienti con carcinoma colorettale metastatico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio clinico testa la combinazione dell'anticorpo monoclonale umanizzato A33 marcato con iodio radioattivo 131 (131I-huA33) insieme alla chemioterapia con capecitabina in pazienti con carcinoma colorettale avanzato.
Quando il cancro del colon-retto si è diffuso ad altri organi, è generalmente considerato incurabile ma con un numero limitato di opzioni terapeutiche. Le cellule tumorali del colon-retto esprimono sulla loro superficie proteine note come antigeni, e uno di questi è chiamato antigene A33. Un anticorpo che prende di mira l'antigene A33 è stato inizialmente sviluppato nel topo e si è scoperto che si lega alle cellule tumorali colorettali umane. Poiché gli esseri umani hanno sviluppato reazioni immunitarie quando hanno ricevuto l'anticorpo murino, è stato sviluppato un anticorpo, che è più simile ai normali anticorpi umani (anticorpo A33 umanizzato). Per aumentarne l'efficacia, lo iodio radioattivo (131I) è stato attaccato all'anticorpo in modo che l'anticorpo possa fornire radiazioni direttamente alle cellule tumorali del colon-retto. Precedenti studi hanno dimostrato che sia l'anticorpo A33 umanizzato non marcato che l'anticorpo A33 umanizzato marcato con iodio radioattivo possono essere somministrati in modo sicuro agli esseri umani senza reazioni allergiche maggiori. L'aggiunta della chemioterapia al 131I-huA33 radiomarcato può risultare in un trattamento più efficace per il trattamento del cancro del colon-retto rispetto a entrambi gli agenti da soli.
Lo scopo di questo studio è determinare se sia sicuro somministrare l'anticorpo A33 umanizzato marcato con iodio radioattivo insieme alla chemioterapia. Verranno somministrati diversi livelli di dose di iodio radioattivo associati a una dose costante di anticorpi insieme a una dose giornaliera totale fissa di chemioterapia con capecitabina. Fornendo l'anticorpo A33 umanizzato marcato con iodio radioattivo e la chemioterapia è ben tollerata senza effetti collaterali importanti, anche la dose di chemioterapia con capecitabina somministrata con 131I-huA33 sarà aumentata al fine di determinare la dose più alta che può essere somministrata in sicurezza in combinazione con 131I-huA33. Verrà inoltre valutata l'efficacia della combinazione terapeutica contro il cancro colorettale avanzato.
I pazienti con carcinoma colorettale avanzato che non hanno mai ricevuto in precedenza chemioterapia con capecitabina possono essere ammessi a partecipare allo studio. Si prevede il reclutamento di un numero di pazienti compreso tra 15 e 30.
Verranno eseguiti esami del sangue di screening per determinare l'idoneità, nonché test di funzionalità cardiaca e polmonare di base e scansioni appropriate per misurare le dimensioni del tumore e valutare le radiazioni all'interno del corpo. Ai pazienti verrà somministrata un'infusione marcata con traccia (piccola dose di radiazioni) di 131I-huA33 in una vena seguita una settimana dopo dall'infusione di trattamento di 131I-huA33. La prima infusione verrà somministrata in regime ambulatoriale, ma per la seconda i pazienti saranno ricoverati in ospedale e confinati in una stanza schermata dalle radiazioni fino a quando i livelli di radiazioni non scenderanno ai limiti di sicurezza. Verranno somministrate anche gocce di iodio per via orale per 28 giorni per proteggere la ghiandola tiroidea dagli effetti dello iodio radioattivo. La chemioterapia con capecitabina verrà assunta per via orale e inizierà al momento dell'infusione del trattamento. Ogni ciclo di chemioterapia con capecitabina prevede l'assunzione del farmaco due volte al giorno per un totale di 14 giorni seguiti da 7 giorni di riposo. Dopo l'infusione del trattamento verranno somministrati un totale di 4 cicli di capecitabina.
Verranno prelevati campioni di sangue appena prima dell'infusione del trattamento e poi settimanalmente per 13 settimane. Ci saranno esami fisici settimanali fino a 9 settimane dopo l'infusione del trattamento e di nuovo a 12 settimane. La durata totale dello studio è di 13 settimane dall'infusione marcata in tracce di 131I-huA33, ovvero 12 settimane dall'infusione del trattamento di 131I-huA33. I pazienti riceveranno solo un'infusione di trattamento dell'anticorpo 131I-huA33.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Ludwig Institute Oncology Unit and Tumor Targeting Program, Austin Health
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Cancro colorettale metastatico.
- Cancro colorettale istologicamente o citologicamente provato.
- Malattia misurabile alla TC con almeno una lesione >/= 2 cm di diametro (per consentire un'adeguata imaging dell'infusione).
- Sopravvivenza attesa di almeno 4 mesi.
- Performance status ECOG 0-2.
I parametri vitali di laboratorio devono rientrare nell'intervallo normale, tra cui:
- Neutrofili >/= 1,5 x 10^9/L;
- Piastrine >/= 150 x 10^9/L;
- Bilirubina sierica </= 34 micromol/L;
- Clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min.
- Età >/= 18 anni.
- In grado e disposto a fornire un valido consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento con capecitabina.
- Malattia metastatica attiva non trattata al sistema nervoso centrale (lesioni nuove o in espansione alla TC o alla RM), o entro 3 mesi dal trattamento (es. intervento chirurgico o radioterapia) per metastasi cerebrali.
- Altre malattie gravi, ad esempio infezioni gravi che richiedono antibiotici, disturbi della coagulazione.
- Interessamento epatico con malattia metastatica > 50% del volume epatico.
- Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (6 settimane per le nitrosouree).
- Precedente irradiazione con fasci esterni tranne se: (i) era per la radiazione pelvica adiuvante standard per il cancro del retto; (ii) era per l'irradiazione localizzata per il cancro della pelle; o (iii) la somma totale di tutte le aree portuali di irradiazione con fasci esterni precedenti non è superiore al 25% del midollo rosso totale.
- Precedente trattamento con un anticorpo monoclonale o un frammento di anticorpo E un titolo di anticorpo umano antiumano (HAHA) huA33 positivo.
- Trattamento concomitante con corticosteroidi sistemici. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
- Compromissione mentale che può compromettere la capacità di fornire il consenso informato e soddisfare i requisiti dello studio.
- Mancanza di disponibilità del paziente per la valutazione del follow-up clinico e di laboratorio.
- Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
- Gravidanza o allattamento.
- Donne in età fertile: rifiuto o incapacità di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1
20 millicurie (mCi) 131I-huA33, 1500 mg/m2/giorno di capecitabina Tutti i pazienti hanno ricevuto una dose iniziale di 5 mg di huA33 coniugato a 5-8 mCi 131I il giorno 0. Questa è stata seguita 7 ± 2 giorni dopo dalla somministrazione ospedaliera di una singola infusione di 131I-huA33 con una dose proteica costante di 10 mg/m2 huA33. La capecitabina è stata somministrata in 2 dosi separate al giorno nei giorni 1-14 di ciascun ciclo di 21 giorni per un totale di 4 cicli. Le dosi giornaliere sono state arrotondate ai 150 mg più vicini. |
La capecitabina è stata somministrata per via orale a dosi comprese tra 1000 e 1500 mg/m2/die a seconda del livello di dose assegnato per 14 giorni per ciclo di 21 giorni.
Le dosi giornaliere sono state arrotondate ai 150 mg più vicini.
Altri nomi:
Tutti i pazienti hanno ricevuto una dose di 5 mg di huA33 coniugato a 5-8 mCi 131I.
La dose terapeutica di 131I-huA33 comprendeva una dose proteica costante di 10 mg/m2 huA33 indipendentemente dal livello di dose.
La dose della terapia con 131I-huA33 è stata determinata dal livello di dose assegnato (cioè 20, 30 o 40 mCi/m2 131I).
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Sperimentale: Coorte 2
30 millicurie (mCi) 131I-huA33, 1500 mg/m2/giorno di capecitabina Tutti i pazienti hanno ricevuto una dose iniziale di 5 mg di huA33 coniugato a 5-8 mCi 131I il giorno 0. Questa è stata seguita 7 ± 2 giorni dopo dalla somministrazione ospedaliera di una singola infusione di 131I-huA33 con una dose proteica costante di 10 mg/m2 huA33. La capecitabina è stata somministrata in 2 dosi separate al giorno nei giorni 1-14 di ciascun ciclo di 21 giorni per un totale di 4 cicli. Le dosi giornaliere sono state arrotondate ai 150 mg più vicini. |
La capecitabina è stata somministrata per via orale a dosi comprese tra 1000 e 1500 mg/m2/die a seconda del livello di dose assegnato per 14 giorni per ciclo di 21 giorni.
Le dosi giornaliere sono state arrotondate ai 150 mg più vicini.
Altri nomi:
Tutti i pazienti hanno ricevuto una dose di 5 mg di huA33 coniugato a 5-8 mCi 131I.
La dose terapeutica di 131I-huA33 comprendeva una dose proteica costante di 10 mg/m2 huA33 indipendentemente dal livello di dose.
La dose della terapia con 131I-huA33 è stata determinata dal livello di dose assegnato (cioè 20, 30 o 40 mCi/m2 131I).
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Sperimentale: Coorte 3
30 millicurie (mCi) 131I-huA33, 1000 mg/m2/giorno di capecitabina Tutti i pazienti hanno ricevuto una dose iniziale di 5 mg di huA33 coniugato a 5-8 mCi 131I il giorno 0. Questa è stata seguita 7 ± 2 giorni dopo dalla somministrazione ospedaliera di una singola infusione di 131I-huA33 con una dose proteica costante di 10 mg/m2 huA33. La capecitabina è stata somministrata in 2 dosi separate al giorno nei giorni 1-14 di ciascun ciclo di 21 giorni per un totale di 4 cicli. Le dosi giornaliere sono state arrotondate ai 150 mg più vicini. |
La capecitabina è stata somministrata per via orale a dosi comprese tra 1000 e 1500 mg/m2/die a seconda del livello di dose assegnato per 14 giorni per ciclo di 21 giorni.
Le dosi giornaliere sono state arrotondate ai 150 mg più vicini.
Altri nomi:
Tutti i pazienti hanno ricevuto una dose di 5 mg di huA33 coniugato a 5-8 mCi 131I.
La dose terapeutica di 131I-huA33 comprendeva una dose proteica costante di 10 mg/m2 huA33 indipendentemente dal livello di dose.
La dose della terapia con 131I-huA33 è stata determinata dal livello di dose assegnato (cioè 20, 30 o 40 mCi/m2 131I).
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Sperimentale: Coorte 4
40 millicurie (mCi) 131I-huA33, 1000 mg/m2/giorno di capecitabina Tutti i pazienti hanno ricevuto una dose iniziale di 5 mg di huA33 coniugato a 5-8 mCi 131I il giorno 0. Questa è stata seguita 7 ± 2 giorni dopo dalla somministrazione ospedaliera di una singola infusione di 131I-huA33 con una dose proteica costante di 10 mg/m2 huA33. La capecitabina è stata somministrata in 2 dosi separate al giorno nei giorni 1-14 di ciascun ciclo di 21 giorni per un totale di 4 cicli. Le dosi giornaliere sono state arrotondate ai 150 mg più vicini. |
La capecitabina è stata somministrata per via orale a dosi comprese tra 1000 e 1500 mg/m2/die a seconda del livello di dose assegnato per 14 giorni per ciclo di 21 giorni.
Le dosi giornaliere sono state arrotondate ai 150 mg più vicini.
Altri nomi:
Tutti i pazienti hanno ricevuto una dose di 5 mg di huA33 coniugato a 5-8 mCi 131I.
La dose terapeutica di 131I-huA33 comprendeva una dose proteica costante di 10 mg/m2 huA33 indipendentemente dal livello di dose.
La dose della terapia con 131I-huA33 è stata determinata dal livello di dose assegnato (cioè 20, 30 o 40 mCi/m2 131I).
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Sperimentale: Coorte 5
40 millicurie (mCi) 131I-huA33, 1250 mg/m2/giorno di capecitabina Tutti i pazienti hanno ricevuto una dose iniziale di 5 mg di huA33 coniugato a 5-8 mCi 131I il giorno 0. Questa è stata seguita 7 ± 2 giorni dopo dalla somministrazione ospedaliera di una singola infusione di 131I-huA33 con una dose proteica costante di 10 mg/m2 huA33. La capecitabina è stata somministrata in 2 dosi separate al giorno nei giorni 1-14 di ciascun ciclo di 21 giorni per un totale di 4 cicli. Le dosi giornaliere sono state arrotondate ai 150 mg più vicini. |
La capecitabina è stata somministrata per via orale a dosi comprese tra 1000 e 1500 mg/m2/die a seconda del livello di dose assegnato per 14 giorni per ciclo di 21 giorni.
Le dosi giornaliere sono state arrotondate ai 150 mg più vicini.
Altri nomi:
Tutti i pazienti hanno ricevuto una dose di 5 mg di huA33 coniugato a 5-8 mCi 131I.
La dose terapeutica di 131I-huA33 comprendeva una dose proteica costante di 10 mg/m2 huA33 indipendentemente dal livello di dose.
La dose della terapia con 131I-huA33 è stata determinata dal livello di dose assegnato (cioè 20, 30 o 40 mCi/m2 131I).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 7 settimane
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Gli eventi avversi sono stati classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0) del National Cancer Institute. DLT è stato definito come uno qualsiasi dei seguenti eventi correlati: Qualsiasi reazione allergica di grado 2 o superiore correlata a huA33. Qualsiasi tossicità non ematologica di grado ≥ 3 correlata a 131I-huA33 o capecitabina.
Qualsiasi neutropenia di grado ≥ 4 di durata ≥ 7 giorni o qualsiasi trombocitopenia con conta piastrinica < 10 x 10^9/L. |
7 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti con risposta tumorale valutata in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
Lasso di tempo: 13 settimane
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Le risposte tumorali sono state valutate utilizzando immagini appropriate e classificate secondo RECIST allo screening (entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio) e alla settimana 13.
Secondo RECIST, le lesioni bersaglio sono classificate come segue: risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; risposta parziale (PR): riduzione ≥ 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; malattia progressiva (PD): aumento ≥ 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; malattia stabile (SD): piccoli cambiamenti che non soddisfano i criteri di cui sopra (Therasse et al 2000).
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13 settimane
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Biodistribuzione di 131I-huA33 misurata dalla clearance dell'intero corpo e dalla clearance normale degli organi riportata come emivita biologica media (T1/2 biologica) dopo l'infusione iniziale di 131I-huA33
Lasso di tempo: 1 settimana
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T1/2 biologico è la clearance dell'isotopo da tutto il corpo.
Dopo l'infusione iniziale di 131I-huA33, sono state acquisite scansioni gamma camera per un periodo di 1 settimana (1-4 ore, giorno 1, giorno 2 o 3 e giorno 4 o 5).
La clearance dell'intero corpo, o tempo di dimezzamento biologico, T1/2 biologico, è stata calcolata dalle immagini planari anteriori e posteriori dell'intero corpo.
È stata calcolata una regione di interesse (ROI) che comprendesse l'intero corpo e, per ogni ROI in ciascun punto temporale, i conteggi medi per pixel al minuto sono stati normalizzati al punto temporale dell'imaging del giorno 1.
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1 settimana
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Dose specifica media assorbita di 131I-huA33 per organi normali calcolata dall'infusione iniziale
Lasso di tempo: 1 settimana
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L'imaging con gamma camera con scansioni del corpo intero anteriore e posteriore utilizzando la metodologia della vista coniugata è stata eseguita in quattro occasioni (1-4 ore, giorno 1, giorno 2 o 3 e giorno 4 o 5) dopo il completamento dell'infusione endovenosa iniziale. L'analisi dosimetrica è stata eseguita sulla serie di immagini planari di tutto il corpo con gamma camera acquisite in tutti i pazienti dopo la prima infusione. Il contenuto di radioattività dell'organo è stato stimato dalla media geometrica dei conteggi delle regioni di interesse anteriori e posteriori. I conteggi per ciascun organo sono stati corretti per lo sfondo utilizzando regioni di interesse disegnate adiacenti a ciascun organo in cui lo spessore dell'intero corpo era comparabile. |
1 settimana
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Dose totale media del tumore di 131I-huA33
Lasso di tempo: 5 settimane
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L'imaging con gamma camera è stato eseguito in quattro occasioni (1-4 ore, giorno 1, giorno 2 o 3 e giorno 4 o 5) dopo il completamento dell'infusione iniziale e 7+2 giorni dopo l'infusione post-terapia nella settimana 2, e di nuovo in settimana 3 o 4 e settimana 5 dopo l'infusione della terapia. L'analisi dosimetrica è stata eseguita sulla serie di immagini planari di tutto il corpo della gamma camera. Il contenuto di radioattività tumorale dopo l'infusione iniziale è stato stimato dalla media geometrica dei conteggi delle regioni di interesse anteriori e posteriori. I conteggi per ciascun organo sono stati corretti per lo sfondo utilizzando regioni di interesse disegnate adiacenti a ciascun tumore. I conteggi risultanti sono stati convertiti in attività utilizzando un fattore di sensibilità della fotocamera calcolato da uno standard gamma camera di attività nota che è stato scansionato contemporaneamente. |
5 settimane
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Farmacocinetica (PK) di 131I-huA33 misurata da T½α e T½β (emivite delle fasi iniziale e terminale della disposizione, rispettivamente)
Lasso di tempo: 5 settimane
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I campioni di sangue per la farmacocinetica (PK) sono stati prelevati nella settimana 0 immediatamente prima dell'infusione iniziale di 131I-huA33; quindi 5 minuti, 60 minuti e 2 ore dopo l'infusione iniziale di 131I-huA33, Giorno 1, Giorno 2 o Giorno 3, Giorno 4 o Giorno 5. Nella settimana 1, i campioni farmacocinetici sono stati raccolti immediatamente prima della terapia con l'infusione di 131I-huA33, 5 minuti, 24 ± 2 ore e circa 7 giorni dopo la terapia con l'infusione di 131I-huA33, quindi settimanalmente fino a 4 settimane dopo la terapia. I calcoli farmacocinetici sono stati eseguiti sui dati sierici di 131I-huA33 utilizzando un programma di adattamento della curva (WinNonLin versione 5.2; Pharsight Co., Mountain View, CA). |
5 settimane
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Farmacocinetica (PK) di 131I-huA33 misurata dalla clearance (CL)
Lasso di tempo: 5 settimane
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I campioni di sangue per la farmacocinetica (PK) sono stati prelevati nella settimana 0 immediatamente prima dell'infusione iniziale di 131I-huA33; quindi 5 minuti, 60 minuti e 2 ore dopo l'infusione iniziale di 131I-huA33, Giorno 1, Giorno 2 o Giorno 3, Giorno 4 o Giorno 5. Nella settimana 1, i campioni farmacocinetici sono stati raccolti immediatamente prima della terapia con l'infusione di 131I-huA33, 5 minuti, 24 ± 2 ore e circa 7 giorni dopo la terapia con l'infusione di 13II-huA33, quindi settimanalmente fino a 4 settimane dopo la terapia. I calcoli farmacocinetici sono stati eseguiti sui dati sierici di 131I-huA33 utilizzando un programma di adattamento della curva (WinNonLin versione 5.2; Pharsight Co., Mountain View, CA). |
5 settimane
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Impatto della capecitabina sulla clearance (CL) di 131I-huA33 misurata dalla clearance della dose iniziale e terapeutica (CL)
Lasso di tempo: 5 settimane
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I campioni di sangue per la farmacocinetica (PK) sono stati prelevati nella settimana 0 immediatamente prima dell'infusione iniziale di 131I-huA33; quindi 5 minuti, 60 minuti e 2 ore dopo l'infusione iniziale di 131I-huA33, Giorno 1, Giorno 2 o Giorno 3, Giorno 4 o Giorno 5. Nella settimana 1, i campioni farmacocinetici sono stati raccolti immediatamente prima della terapia con l'infusione di 131I-huA33, 5 minuti, 24 ± 2 ore e circa 7 giorni dopo la terapia con l'infusione di 13II-huA33, quindi settimanalmente fino a 4 settimane dopo la terapia. I calcoli farmacocinetici sono stati eseguiti sui dati sierici di 131I-huA33 utilizzando un programma di adattamento della curva (WinNonLin versione 5.2; Pharsight Co., Mountain View, CA). |
5 settimane
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Farmacocinetica (PK) di 131I-huA33 misurata dal volume del compartimento centrale (V1)
Lasso di tempo: 5 settimane
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I campioni di sangue per la farmacocinetica (PK) sono stati prelevati nella settimana 0 immediatamente prima dell'infusione iniziale di 131I-huA33; quindi 5 minuti, 60 minuti e 2 ore dopo l'infusione iniziale di 131I-huA33, Giorno 1, Giorno 2 o Giorno 3, Giorno 4 o Giorno 5. Nella settimana 1, i campioni farmacocinetici sono stati raccolti immediatamente prima della terapia con l'infusione di 131I-huA33, 5 minuti, 24 ± 2 ore e circa 7 giorni dopo la terapia con l'infusione di 131I-huA33, quindi settimanalmente fino a 4 settimane dopo la terapia. I calcoli farmacocinetici sono stati eseguiti sui dati sierici di 131I-huA33 utilizzando un programma di adattamento della curva (WinNonLin versione 5.2; Pharsight Co., Mountain View, CA). |
5 settimane
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Farmacocinetica (PK) di 131I-huA33 misurata dalla concentrazione sierica massima (Cmax)
Lasso di tempo: 5 settimane
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I campioni di sangue per la farmacocinetica (PK) sono stati prelevati nella settimana 0 immediatamente prima dell'infusione iniziale di 131I-huA33; quindi 5 minuti, 60 minuti e 2 ore dopo l'infusione iniziale di 131I-huA33, Giorno 1, Giorno 2 o Giorno 3, Giorno 4 o Giorno 5. Nella settimana 1, i campioni farmacocinetici sono stati raccolti immediatamente prima della terapia con l'infusione di 131I-huA33, 5 minuti, 24 ± 2 ore e circa 7 giorni dopo la terapia con l'infusione di 131I-huA33, quindi settimanalmente fino a 4 settimane dopo la terapia. I calcoli farmacocinetici sono stati eseguiti sui dati sierici di 131I-huA33 utilizzando un programma di adattamento della curva (WinNonLin versione 5.2; Pharsight Co., Mountain View, CA). |
5 settimane
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Farmacocinetica (PK) di 131I-huA33 misurata dall'area sotto la curva di concentrazione sierica estrapolata a tempo infinito (AUC)
Lasso di tempo: 5 settimane
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I campioni di sangue per la farmacocinetica (PK) sono stati prelevati nella settimana 0 immediatamente prima dell'infusione iniziale di 131I-huA33; quindi 5 minuti, 60 minuti e 2 ore dopo l'infusione iniziale di 131I-huA33, Giorno 1, Giorno 2 o Giorno 3, Giorno 4 o Giorno 5. Nella settimana 1, i campioni farmacocinetici sono stati raccolti immediatamente prima della terapia con l'infusione di 131I-huA33, 5 minuti, 24 ± 2 ore e circa 7 giorni dopo la terapia con l'infusione di 131I-huA33, quindi settimanalmente fino a 4 settimane dopo la terapia. I calcoli farmacocinetici sono stati eseguiti sui dati sierici di 131I-huA33 utilizzando un programma di adattamento della curva (WinNonLin versione 5.2; Pharsight Co., Mountain View, CA). |
5 settimane
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Numero di pazienti con anticorpi umani anti-umani (HAHA) contro 131I-huA33
Lasso di tempo: 13 settimane
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I campioni di siero per la valutazione degli anticorpi umani anti-umani (HAHA) sono stati raccolti prima di ogni infusione di 131I-huA33, a intervalli settimanali durante le settimane 0-7, quindi a settimane alterne fino alla visita di fine studio.
La misurazione delle risposte immunitarie a huA33 nel siero dei pazienti è stata eseguita utilizzando un biosensore BIAcore 2000 (Biacore AB, Uppsala, Svezia).
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13 settimane
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Prof. Andrew M Scott, MBBS, DDU MD, Ludwig Institute for Cancer Research
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Herbertson RA, Tebbutt NC, Lee FT, Gill S, Chappell B, Cavicchiolo T, Saunder T, O'Keefe GJ, Poon A, Lee ST, Murphy R, Hopkins W, Scott FE, Scott AM. Targeted chemoradiation in metastatic colorectal cancer: a phase I trial of 131I-huA33 with concurrent capecitabine. J Nucl Med. 2014 Apr;55(4):534-9. doi: 10.2967/jnumed.113.132761. Epub 2014 Feb 20.
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Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Neoplasie colorettali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Anticorpi
- Capecitabina
- Anticorpi, monoclonali
Altri numeri di identificazione dello studio
- LUD2002-017
- R21CA108145-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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