Kombinationsbehandlung mit Bosentan und Sildenafil bei Patienten mit Eisenmengers-Syndrom

Das Eisenmengers-Syndrom ist ein Zustand mit schwerer pulmonaler arterieller Hypertonie aufgrund eines Shunts von Blut von der linken Seite des Herzens auf die rechte Seite des Herzens. Wenn der Druck in den Lungenarterien den systemischen Blutdruck ausgleicht, beginnt das Blut von der rechten auf die linke Herzseite zu fließen, was zu einem Zustand mit Zyanose, eingeschränkter körperlicher Leistungsfähigkeit und erhöhter Sterblichkeit führt (Eisenmengers-Syndrom).

Mehrere klinische Studien haben gezeigt, dass die Behandlung von Patienten mit primärer pulmonaler arterieller Hypertonie mit Bosentan oder Sildenafil eine positive Wirkung hat und dass eine Kombination davon eine additive oder sogar synergistische Wirkung haben kann. Bei Patienten mit Eisenmengers-Syndrom wurden keine klinischen Studien mit Sildenafil und Bosentan durchgeführt. Beobachtungsstudien und Fallgeschichten weisen jedoch darauf hin, dass die Wirkung von Bosentan oder Sildenafil bei Patienten mit Eisenmengers-Syndrom bei diesen Patienten genauso vielversprechend sein kann wie bei Patienten mit primärer pulmonaler arterieller Hypertonie.

Wir möchten die Wirkung einer Behandlung von Patienten mit Eisenmengers-Syndrom mit einer Kombination aus Bosentan und Sildenafil untersuchen.

Der primäre Endpunkt ist die Veränderung der körperlichen Leistungsfähigkeit, gemessen mit einem sechsminütigen Gehtest.

Sekundäre Endpunkte sind Veränderung der Sättigung, NYHA-Klasse, Herzzeitvolumen (Herzkatheteruntersuchung und Innocor-Messung), Lungengefäßwiderstand (Herzkatheteruntersuchung), Shunt-Quote (MRT), Belastung des rechten Ventrikels (BNP und Echokardiographie), Lebensqualität und Serum-Erythropoitin .

Die Studie ist als randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Crossover-Studie an einem einzigen Zentrum konzipiert.

Zwanzig Patienten mit Eisenmengers-Syndrom sind eingeschlossen. Alle Patienten werden in drei Monaten mit Bosentan behandelt. Danach werden die Patienten randomisiert, um drei Monate lang entweder Sildenafil (50 mg dreimal täglich) oder Placebo als Zusatztherapie zu erhalten. Danach wird ein Crossover vorgenommen und Patienten in Kombinationsbehandlung erhalten nur ihre native Behandlung und umgekehrt.

Untersuchungen auf primäre und sekundäre Endpunkte werden zu Studienbeginn, vor dem Crossover und am Ende der Studie durchgeführt. Die gesamte Auftitrierung der Medikamente wird während der Aufnahme durchgeführt. Die Patienten werden während des Studienzeitraums engmaschig überwacht, wobei unerwünschte Ereignisse registriert, körperliche Untersuchungen und Bluttests durchgeführt werden.