Trattamento combinato con bosentan e sildenafil per pazienti con sindrome di Eisenmengers

La sindrome di Eisenmengers è una condizione con grave ipertensione arteriosa polmonare dovuta a uno shunt di sangue dal lato sinistro del cuore al lato destro del cuore. Quando la pressione nelle arterie polmonari livella la pressione arteriosa sistemica, il sangue inizia a deviare dal lato destro del cuore al lato sinistro del cuore portando a una condizione con cianosi, ridotta capacità fisica e aumento della mortalità (sindrome di Eisenmengers).

Diversi studi clinici hanno dimostrato che esiste un effetto benefico nel trattamento di pazienti con ipertensione arteriosa polmonare primaria con bosentan o sildenafil e che una combinazione di questi può avere un effetto additivo o addirittura sinergico. Non sono stati condotti studi clinici con Sildenafil e Bosentan per pazienti con sindrome di Eisenmengers. Studi osservazionali e casi clinici indicano tuttavia che l'effetto del bosentan o del sildenafil nei pazienti con sindrome di Eisenmengers può essere tanto promettente in questi pazienti quanto nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare primaria.

Vorremmo esaminare l'effetto del trattamento di pazienti con sindrome di Eisenmengers con una combinazione di Bosentan e Sildenafil.

L'endpoint primario è il cambiamento nelle prestazioni fisiche misurate con il test del cammino di sei minuti.

Gli endpoint secondari sono il cambiamento di saturazione, classe NYHA, gittata cardiaca (cateterizzazione cardiaca e misurazione dell'innocor), resistenza vascolare polmonare (cateterizzazione cardiaca), rapporto shunt (MRI), deformazione del ventricolo destro (BNP ed ecocardiografia), qualità della vita ed eritropoitina sierica .

Lo studio è concepito come uno studio incrociato randomizzato, a centro singolo, controllato con placebo, in doppio cieco.

Sono inclusi venti pazienti con sindrome di Eisenmengers. Tutti i pazienti saranno trattati in tre mesi con Bosentan. Successivamente i pazienti saranno randomizzati a ricevere Sildenafil (50 mg tid) o placebo come terapia aggiuntiva per tre mesi. Successivamente verrà effettuato un crossover e i pazienti in trattamento combinato riceveranno solo il loro trattamento nativo e viceversa.

Gli esami per gli endpoint primari e secondari saranno effettuati al basale, prima del passaggio e alla fine dello studio. Durante il ricovero verrà eseguita la titolazione completa dei farmaci. I pazienti durante il periodo di studio saranno attentamente monitorati con registrazione di eventi avversi, esame fisico ed esami del sangue.