Leczenie skojarzone bozentanem i sildenafilem u pacjentów z zespołem Eisenmengersa

Zespół Eisenmengersa to stan z ciężkim tętniczym nadciśnieniem płucnym spowodowanym przepływem krwi z lewej strony serca do prawej. Kiedy ciśnienie w tętnicach płucnych wyrówna ciśnienie ogólnoustrojowe, krew zaczyna przepływać z prawej strony serca do lewej, co prowadzi do stanu z sinicą, upośledzeniem wydolności fizycznej i zwiększoną śmiertelnością (zespół Eisenmengersa).

W kilku badaniach klinicznych wykazano korzystny wpływ leczenia pacjentów z pierwotnym tętniczym nadciśnieniem płucnym za pomocą bozentanu lub syldenafilu oraz że ich kombinacja może mieć działanie addytywne, a nawet synergiczne. Nie przeprowadzono badań klinicznych syldenafilu i bozentanu u pacjentów z zespołem Eisenmengersa. Badania obserwacyjne i opisy przypadków wskazują jednak, że działanie bozentanu lub syldenafilu u pacjentów z zespołem Eisenmengersa może być u tych pacjentów równie obiecujące, jak u pacjentów z pierwotnym tętniczym nadciśnieniem płucnym.

Chcielibyśmy zbadać efekt leczenia pacjentów z zespołem Eisenmengersa połączeniem bozentanu i syldenafilu.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmiana wydolności fizycznej mierzona sześciominutowym testem marszu.

Drugorzędowymi punktami końcowymi jest zmiana saturacji, klasa NYHA, pojemność minutowa serca (cewnikowanie serca i pomiar innocora), stosunek naczyniowego oporu płucnego (cewnikowanie serca), współczynnik przecieku (MRI), obciążenie prawej komory (BNP i echokardiografia), jakość życia i erytropoityna w surowicy .

Badanie zostało zaprojektowane jako randomizowane, jednoośrodkowe, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie krzyżowe.

Uwzględniono dwudziestu pacjentów z zespołem Eisenmengersa. Wszyscy pacjenci będą leczeni za trzy miesiące bozentanem. Następnie pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej syldenafil (50 mg trzy razy na dobę) lub placebo jako terapię dodatkową przez trzy miesiące. Odtąd zostanie dokonana zamiana i pacjenci w leczeniu skojarzonym otrzymają tylko leczenie natywne i vice versa.

Badania pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych zostaną przeprowadzone na początku badania, przed przejściem i na końcu badania. Podczas przyjęcia zostanie przeprowadzone całe miareczkowanie leków. W okresie badania pacjenci będą ściśle monitorowani z rejestracją działań niepożądanych, badaniem fizykalnym i badaniami krwi.