Naturgeschichte und Biologie von Hautneurofibromen bei Neurofibromatose Typ 1

-EINSCHLUSSKRITERIEN - GRUPPE A EINZELPERSONEN:

1. Klinische Diagnose von NF1. Um die Diagnose NF1 zu erfüllen, müssen Personen 2 der unten aufgeführten diagnostischen Kriterien erfüllen:

   • Sechs oder mehr Café-au-lait-Flecken (größer als oder gleich 0,5 cm bei präpubertären Personen oder größer als oder gleich 1,5 cm bei postpubertären Personen)
   • Sommersprossen in der Achselhöhle oder Leiste
   • Ein Tumor der Sehbahn
   • Zwei oder mehr Lisch-Knötchen
   • Eine charakteristische knöcherne Läsion (Dysplasie des Keilbeinknochens oder Dysplasie oder Ausdünnung der langen Knochenrinde)
   • Ein plexiformes Neurofibrom oder zwei oder mehr Neurofibrome
   • Ein Verwandter ersten Grades mit NF1 nach den oben genannten Kriterien

   Wir können die Krankenakten potenzieller Teilnehmer zu unserer Überprüfung anfordern. Idealerweise wurden die Personen von einem Genetiker untersucht und eine endgültige Diagnose gestellt. Angesichts der einzigartigen, familiären (und oft unverkennbaren Merkmale) von NF1 ist es jedoch wahrscheinlich, dass die Diagnose von einem Nicht-Genetiker zuverlässig gestellt werden kann.

2. Alter bei Studieneintritt: 20- 50 Jahre (inklusive)
3. Benennung eines Arztes, der bei Bedarf für die Nachsorge verantwortlich ist
4. Fähigkeit und Bereitschaft, für mehrere Bewertungen zum NIH Clinical Center oder zur University of Alabama in Birmingham Alabama zu reisen
5. Fähigkeit und Bereitschaft beider biologischer Elternteile, eine Blut- (oder Speichel-) Probe abzugeben
6. Muss mindestens ein dermales Neurofibrom haben, das für eine Exzisionsbiopsie zugänglich ist. Vorzugsweise befindet sich das Neurofibrom auf dem Thorax oder Abdomen und hat mindestens die Größe eines Radiergummis.

EINSCHLUSSKRITERIEN – EINZELPERSONEN DER GRUPPE B:

1. Biologische Eltern (entweder betroffen oder nicht betroffen) von Personen der Gruppe A
2. Bereitschaft zur Spende einer Blut- oder Speichelprobe zur Genotypisierung
3. Bereit, sich einer kurzen Haut- und Augenuntersuchung beim NIH CC (um NF1 auszuschließen) oder der University of Alabama zu unterziehen, wenn erwachsene Kinder begleitet werden

AUSSCHLUSSKRITERIEN – PERSONEN DER GRUPPE A

MEDIZINISCHE INKLUSIVE:

1. Jegliche Verabreichung (oder aktuelle Anwendung) von Strahlentherapie, Chemotherapeutika oder biologischen Wirkstoffen (experimentell oder nicht) in der Vorgeschichte, die zu einer dokumentierten signifikanten Veränderung der Belastung oder des Wachstums von dermalen Neurofibrom-Tumoren geführt hat.
2. Patienten mit wahrscheinlichem segmentalem oder mosaikartigem NF1 werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen und die Krankenakten können vor der Aufnahme für diese Bestimmung überprüft werden.
3. Eine Vorgeschichte der Verabreichung von Medikamenten innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt, von denen vernünftigerweise erwartet werden kann, dass sie den natürlichen Verlauf des Tumorwachstums verändern (Beispiele sind Pirfenidon, Interferon, Farnesyltransferase-Inhibitor (FTI), MTX / VBL, Thalidomid, Wachstumshormon) oder Ursache signifikante Veränderungen im Genexpressionsprofil.
4. Bekannte oder vermutete unbehandelte Blutungsdiathese oder Blutplättchenstörung, die ein sicheres und erfolgreiches dermales Neurofibrom und eine Hautbiopsie ausschließen würden. Patienten, denen Aspirin oder andere bekannte/vermutete Wirkstoffe verschrieben wurden, die die Thrombozytenfunktion beeinträchtigen, können ebenfalls ausgeschlossen werden, wenn sie die Anwendung eine Woche vor der Biopsie nicht sicher absetzen können.
5. Klinisch signifikante, nicht damit zusammenhängende systemische Erkrankung, wie z. B. schwere Infektion, Leber-, Nieren- oder andere Organfunktionsstörungen, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes oder assoziierten Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an den Studienverfahren beeinträchtigen würden.
6. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Exzision des dermalen Neurofibroms und die Hautbiopsie oder Blutabnahme zu tolerieren.

AUSSCHLÜSSE FÜR GEFÄHRDETE BEVÖLKERUNGEN

1) Kognitive Verzögerung in dem Ausmaß, dass eine bewusste Sedierung erforderlich ist, um die dermale Neurofibrom-Exzision und Hautbiopsie zu erhalten.

ANDERE AUSSCHLÜSSE

1. Biologische Eltern, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, eine Blut- (oder Speichel-) Probe abzugeben.
2. Unfähigkeit, zum NIH oder zur University of Alabama in Birmingham, AL, zu reisen
3. Personen, die eine Exzisionstumor- oder Hautbiopsie ablehnen.