Historia naturalna i biologia nerwiakowłókniaków skóry w nerwiakowłókniakowatości typu 1
W tym badaniu zbadany zostanie wzrost nerwiakowłókniaków skóry (guzy skóry) u pacjentów z nerwiakowłókniakowatością typu 1 (NF1). Badacze spróbują dowiedzieć się: 1) jak szybko (lub wolno) te łagodne guzy rosną w NF1, 2) jak często pojawiają się nowe guzy i 3) jakie geny biorą udział we wzroście guzów.
Do badania kwalifikują się mężczyźni i kobiety w wieku od 20 do 50 lat, u których zdiagnozowano NF1, oraz ich biologiczni rodzice.
Pacjenci z NF1 są oceniani w Centrum Klinicznym NIH za pomocą następujących testów i procedur:
- Badanie lekarskie i rysunek drzewa genealogicznego.
- Zdjęcia pleców, brzucha i uda w celu policzenia ilości guzów skóry.
- Zdjęcia skóry wykonane specjalnym aparatem (aparat Primos), który wykonuje bardzo szczegółowe zdjęcia niewielkiego obszaru skóry.
- Zdjęcia skóry wykonane dermatoskopem, który wykonuje bardzo szczegółowe zdjęcia małego obszaru skóry pod dużym powiększeniem.
- Biopsja co najmniej jednego guza skóry i biopsja małego kawałka normalnej skóry.
- Pobranie krwi do badań genetycznych genu NF1 oraz do ustalenia linii komórkowej.
- Inne badania medyczne (np. zdjęcia rentgenowskie lub MRI) w razie potrzeby.
Pacjenci i ich rodziny będą mieli również możliwość skorzystania z poradni genetycznej oraz możliwości zadania pytań dotyczących nerwiakowłókniakowatości typu 1.
Pacjenci wracają do NIH po 3, 6, 12, 18 i 24 miesiącach na zdjęcia kontrolne i ewentualnie próbki krwi.
Biologiczni rodzice pacjentów dostarczają próbkę krwi do badań genetycznych.
...
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Ten protokół jest wynikiem ufundowanej nagrody Bench-to-Bedside Award 2005 i bada podstawy genetyczne ciężkości choroby w nerwiakowłókniakowatości typu 1 (NF1) oraz ocenę trzech metod pomiaru postępu choroby nerwiakowłókniaków skóry. NF1 jest powszechnym wieloukładowym zaburzeniem genetycznym związanym z rozwojem łagodnych i złośliwych nowotworów, głównie układu nerwowego. NF1 jest w 100% penetrantem i charakteryzuje się zmienną ekspresją oraz ograniczoną korelacją fenotyp/genotyp. W przypadku większości nowotworów związanych z NF1 nie istnieje standardowe leczenie inne niż zabieg chirurgiczny. Wiele aspektów naturalnej historii nowotworów związanych z NF1 nie jest w pełni scharakteryzowanych i wymaga badań w celu oceny skutków potencjalnych nowych metod leczenia w przyszłych badaniach klinicznych. Opracowanie metod leczenia nowotworów związanych z NF1 jest ważnym celem, biorąc pod uwagę ich zachorowalność i brak opcji leczenia niechirurgicznego. Zdolność do przewidywania ostatecznej ciężkości choroby miałaby znaczący wpływ na zarządzanie i leczenie osób z NF1.
Sorafenib (BAY 43-9006) to nowy, biodostępny po podaniu doustnym środek, którego celem są efektory w szlaku sygnałowym Ras (kluczowy szlak rozregulowany w NF1). Ma zatem silne naukowe uzasadnienie dla oceny w nowotworach związanych z NF1. Nerwiakowłókniaki skórne występują u prawie każdej osoby z NF1 i stanowią poważny problem kosmetyczny oraz główną przyczynę zachorowalności. Ten protokół 1) określi ilościowo wzrost nerwiakowłókniaków skóry w NF1 za pomocą 3 różnych metod obrazowania 2) wykorzysta innowacyjną metodę ekspresji genów do identyfikacji genetycznych modyfikatorów obciążenia nerwiakowłókniakami skóry oraz 3) oceni nerwiakowłókniaki skóry i normalną skórę pod kątem obecności celów sorafenib. Pomyślna walidacja wiarygodnych ilościowych metod obrazowania wzrostu nerwiakowłókniaków skóry jest logicznym warunkiem wstępnym do kolejnych badań klinicznych z zabiegami medycznymi, które ocenią wpływ nowych środków na tempo wzrostu nerwiakowłókniaków skóry. Identyfikacja modyfikatorów genetycznych może pozwolić na przewidywanie ostatecznego obciążenia nowotworem. Ocena celów nowych czynników w nerwiakowłókniakach skóry pozwoli na bardziej racjonalne opracowanie leków na NF1. Biorąc pod uwagę niedostatek protokołów dla dorosłych z NF1 i nerwiakowłókniakami skóry, badanie to prawdopodobnie wzbudzi duże zainteresowanie wśród osób dotkniętych chorobą i szybko się zwiększy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
-KRYTERIA WŁĄCZENIA - GRUPA A OSOBY:
Rozpoznanie kliniczne NF1. Aby postawić diagnozę NF1, osoby muszą spełniać 2 z poniższych kryteriów diagnostycznych:
- Sześć lub więcej plam typu cafe-au-lait (większe lub równe 0,5 cm u osób przed okresem dojrzewania lub większe lub równe 1,5 cm u osób po okresie dojrzewania)
- Piegi w pachach lub pachwinach
- Guz drogi wzrokowej
- Dwa lub więcej guzków Lischa
- Charakterystyczna zmiana kostna (dysplazja kości klinowej lub dysplazja lub ścieńczenie kory kości długich)
- Nerwiakowłókniak splotowaty lub dwa lub więcej nerwiakowłókniaków
- Krewny pierwszego stopnia z NF1 według powyższych kryteriów
Możemy poprosić o dokumentację medyczną potencjalnych zapisanych do naszego przeglądu. Idealnie byłoby, gdyby osoby zostały ocenione przez genetyka i postawiona ostateczna diagnoza. Jednak biorąc pod uwagę unikalne, rodzinne (i często nie do pomylenia) cechy NF1, jest prawdopodobne, że diagnoza może być wiarygodnie postawiona przez osobę niebędącą genetykiem.
- Wiek w momencie rozpoczęcia studiów: 20-50 lat (włącznie)
- Wskazanie lekarza, który w razie potrzeby będzie odpowiedzialny za dalszą opiekę
- Zdolność i chęć podróżowania do Centrum Klinicznego NIH lub University of Alabama w Birmingham Alabama w celu przeprowadzenia wielu ocen
- Zdolność i chęć obojga biologicznych rodziców do oddania próbki krwi (lub śliny).
- Musi mieć co najmniej jednego nerwiakowłókniaka skóry podatnego na biopsję wycinającą. Korzystnie nerwiakowłókniak będzie na klatce piersiowej lub brzuchu i będzie miał co najmniej rozmiar gumki od ołówka.
KRYTERIA WŁĄCZENIA – OSOBY Z GRUPY B:
- Biologiczni rodzice (dotknięci lub nie) osobników z grupy A
- Gotowość do oddania próbki krwi lub śliny do genotypowania
- Chęć poddania się krótkiemu badaniu skóry i oczu w CC NIH (aby wykluczyć NF1) lub University of Alabama, jeśli towarzyszą dorosłym dzieciom
KRYTERIA WYKLUCZENIA - GRUPA A OSOBY
WPISY MEDYCZNE:
- Każda historia podawania (lub obecnego stosowania) radioterapii, środków chemioterapeutycznych lub czynników biologicznych (eksperymentalnych lub nie), które skutkowały udokumentowaną znaczącą zmianą w obciążeniu lub wzroście nerwiakowłókniaka skóry.
- Pacjenci z prawdopodobnym segmentalnym lub mozaikowym NF1 zostaną wykluczeni z udziału w badaniu, a dokumentacja medyczna może zostać przejrzana przed włączeniem do tego badania.
- Historia przyjmowania leków w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania, co do których można zasadnie oczekiwać, że zmienią naturalny przebieg wzrostu guza (przykłady obejmują pirfenidon, interferon, inhibitor transferazy farnezylu (FTI), MTX/VBL, talidomid, hormon wzrostu) lub przyczynę istotne zmiany w profilu ekspresji genów.
- Znana lub podejrzewana nieleczona skaza krwotoczna lub zaburzenie płytek krwi, które wyklucza bezpieczne i skuteczne nerwiakowłókniaki skóry i biopsję skóry. Pacjenci, którym przepisano aspirynę lub inny znany/podejrzewany środek zaburzający czynność płytek krwi, mogą również zostać wykluczeni, jeśli nie mogą bezpiecznie przerwać ich stosowania na tydzień przed biopsją.
- Klinicznie istotna niepowiązana choroba ogólnoustrojowa, taka jak poważna infekcja, dysfunkcja wątroby, nerek lub innych narządów, która w ocenie głównego badacza lub współpracownika badacza zagroziłaby zdolności pacjenta do udziału w procedurach badawczych.
- Niezdolność lub niechęć do tolerowania wycięcia nerwiakowłókniaka skóry i biopsji skóry lub pobrania krwi.
WYŁĄCZENIA POPULACJI WRAŻLIWYCH
1) Opóźnienie funkcji poznawczych w stopniu, w jakim wymagana jest świadoma sedacja w celu wycięcia nerwiakowłókniaka skóry i wykonania biopsji skóry.
INNE WYŁĄCZENIA
- Rodzice biologiczni nie mogą lub nie chcą pobrać próbki krwi (lub śliny).
- Niemożność podróżowania do NIH lub na University of Alabama w Birmingham, AL
- Osoby odmawiające wycięcia guza lub biopsji skóry.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
1
Do badania kwalifikują się mężczyźni i kobiety w wieku od 20 do 50 lat, u których zdiagnozowano NF1, oraz ich biologiczni rodzice.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń ilościowo wzrost nerwiakowłókniaków skóry w NF1 za pomocą 3 różnych metod obrazowania.
Ramy czasowe: 31.12.2010
|
Oceń historię naturalną nerwiakowłókniaków skóry w NF1, monitorując tempo wzrostu i rozwój nowych nerwiakowłókniaków skóry przy użyciu trzech różnych uzupełniających się metod obrazowania w czasie u osób z NF1.
Badanie będzie miało odpowiednią moc, aby można było opracować statystyczną definicję progresji o minimalnym znaczeniu do wykorzystania w kolejnych protokołach leczenia.
|
31.12.2010
|
|
Użyj innowacyjnej metody ekspresji genów, aby zidentyfikować genetyczne modyfikatory obciążenia nerwiakowłókniakiem skóry.
Ramy czasowe: 31.12.2010
|
Badanie przesiewowe genetycznych modyfikatorów obciążenia i wzrostu nerwiakowłókniaka skóry przy użyciu nowego podejścia wykorzystującego genetykę ekspresji genów i rodzinne testy asocjacji.
Charakterystyka profili ekspresji genów w liniach komórek limfoblastoidalnych (LCL) i nerwiakowłókniakach skóry predykcyjnych dla zachowania się guza (np.
tempo wzrostu) również zostanie zbadane.
|
31.12.2010
|
|
Oceń nerwiakowłókniaki skóry i normalną skórę pod kątem obecności celów sorafenibu.
Ramy czasowe: 31.12.2010
|
Zweryfikuj sorafenib jako racjonalny środek do rozwoju klinicznego u osób z nerwiakowłókniakami skóry związanymi z NF1.
Oceń ilościowo poziom ekspresji celów sorafenibu za pomocą mikromacierzy ekspresji genów zarówno normalnej skóry, jak i samych nerwiakowłókniaków skórnych.
Można również opracować mikromacierz tkankową z nerwiakowłókniaków utrwalonych w formalinie w celu zbadania ekspresji innych celów terapeutycznych.
|
31.12.2010
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Douglas R Stewart, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Choroby neurodegeneracyjne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Choroby obwodowego układu nerwowego
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Choroby zwyrodnieniowe układu nerwowego
- Zespoły nowotworowe, dziedziczne
- Nowotwory osłonek nerwowych
- Zespoły nerwowo-skórne
- Nowotwory obwodowego układu nerwowego
- Nerwiakowłókniakowatość
- Nerwiakowłókniakowatość 1
- Nerwiakowłókniak
Inne numery identyfikacyjne badania
- 060134
- 06-C-0134
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .