A bőr neurofibrómáinak természetrajza és biológiája az 1. típusú neurofibromatózisban
A dermális neurofibrómák természetrajza és biológiája az 1. típusú neurofibromatózisban
Ez a tanulmány a dermális neurofibromák (bőrdaganatok) növekedését vizsgálja 1-es típusú neurofibromatózisban (NF1) szenvedő betegeknél. A kutatók megpróbálják megtudni: 1) milyen gyorsan (vagy lassan) nőnek ezek a jóindulatú daganatok az NF1-ben, 2) milyen gyakran jelennek meg új daganatok és 3) milyen gének vesznek részt a daganatok növekedésében.
Az NF1-gyel diagnosztizált 20 és 50 év közötti férfiak és nők, valamint biológiai szüleik jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
Az NF1-ben szenvedő betegeket az NIH Klinikai Központjában értékelik a következő tesztekkel és eljárásokkal:
- Orvosi vizsgálat és családfa rajz.
- Fényképek a hátról, a hasról és a combról a bőrdaganatok számának megszámlálásához.
- Speciális fényképezőgéppel (Primos fényképezőgép) készült fényképek a bőrről, amely nagyon részletes képeket készít egy kis bőrfelületről.
- Dermatoszkóppal készült fotók a bőrről, amely kis bőrfelületről készít nagyon részletes képeket nagy nagyítás mellett.
- Legalább egy bőrdaganat biopsziája és egy kis darab normál bőr biopsziája.
- Vérminta vétel az NF1 gén genetikai vizsgálatához és sejtvonal létrehozásához.
- Szükség esetén egyéb orvosi vizsgálatok (például röntgen vagy MRI).
A betegek és családtagjaik genetikai tanácsadáson is részt vehetnek, és lehetőségük nyílik kérdéseket feltenni az 1-es típusú neurofibromatózissal kapcsolatban.
A betegek 3, 6, 12, 18 és 24 hónap elteltével térnek vissza az NIH-ba, ahol nyomon követési fényképeket és esetleg vérmintát vesznek.
A betegek biológiai szülei vérmintát adnak a genetikai vizsgálathoz.
...
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ez a protokoll egy 2005-ös, finanszírozott Bench-to-Bedside Award eredménye, és feltárja az 1-es típusú neurofibromatosis (NF1) betegség súlyosságának genetikai alapját, valamint három módszer értékelését a bőr neurofibromák betegségének előrehaladásának mérésére. Az NF1 egy gyakori többrendszerű genetikai rendellenesség, amely jó- és rosszindulatú daganatok kialakulásához kapcsolódik, elsősorban az idegrendszerben. Az NF1 100%-ban penetráns, változó expresszivitással és korlátozott fenotípus/genotípus korrelációval rendelkezik. A legtöbb NF1-hez kapcsolódó daganat esetében a műtéten kívül más standard kezelés nem létezik. Az NF1-hez kapcsolódó daganatok természetes történetének számos aspektusa nem teljesen jellemezhető, és vizsgálatot igényel a lehetséges új kezelések hatásainak felmérése érdekében a jövőbeni klinikai vizsgálatok során. Az NF1-hez társuló daganatok orvosi kezelésének fejlesztése fontos cél, tekintettel azok morbiditására és a nem sebészi kezelési lehetőségek hiányára. A betegség végső súlyosságának előrejelzésének képessége jelentős hatással lenne az NF1-ben szenvedő egyének kezelésére és kezelésére.
A szorafenib (BAY 43-9006) egy új, orálisan biológiailag hozzáférhető szer, amely a Ras jelátviteli útvonal (az NF1 kulcsfontosságú, szabályozatlan útvonala) downstream effektorait célozza meg. Ezért erős tudományos indoka van az NF1-hez kapcsolódó daganatok értékelésére. A dermális neurofibromák szinte minden NF1-es egyénben előfordulnak, és jelentős kozmetikai problémát jelentenek, és a megbetegedések egyik fő oka. Ez a protokoll 1) számszerűsíti a dermális neurofibrómák növekedését az NF1-ben 3 különböző képalkotó módszerrel 2) innovatív génexpressziós módszert használ a dermális neurofibróma-terhelés genetikai módosítóinak azonosítására, és 3) értékeli a dermális neurofibromákat és a normál bőrt a bőrsejtek célpontjainak jelenlétére. szorafenib. A dermális neurofibroma növekedésének megbízható kvantitatív képalkotó módszereinek sikeres validálása logikus előfeltétele a későbbi, orvosi kezelésekkel végzett klinikai vizsgálatoknak, amelyek értékelik az új szerek hatását a dermális neurofibrómák növekedési ütemére. A genetikai módosítók azonosítása lehetővé teszi a végső tumorterhelés előrejelzését. Az új szerek célpontjainak értékelése dermális neurofibromákban ésszerűbb gyógyszerfejlesztést tesz lehetővé az NF1 számára. Tekintettel arra, hogy az NF1-es és dermális neurofibrómákban szenvedő felnőttek számára kevés protokoll áll rendelkezésre, ez a tanulmány valószínűleg nagy érdeklődést vált ki az érintett egyének körében, és gyors felhalmozódása lesz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
- BEVONÁSI KRITÉRIUMOK - A CSOPORTOS EGYÉNI:
Az NF1 klinikai diagnózisa. Az NF1 diagnózisának teljesítéséhez az egyéneknek az alábbiakban felsorolt diagnosztikai kritériumok közül kettővel kell rendelkezniük:
- Hat vagy több cafe-au-lait makula (nagyobb vagy egyenlő 0,5 cm-nél prepubertás alanyoknál, vagy nagyobb vagy egyenlő 1,5 cm-nél posztpubertás alanyoknál)
- Szeplő a hónaljban vagy az ágyékban
- Az optikai út daganata
- Két vagy több Lisch-csomó
- Jellegzetes csontsérülés (a sphenoid csont diszpláziája vagy diszplázia vagy a hosszú csontkéreg elvékonyodása)
- Plexiform neurofibroma vagy két vagy több neurofibroma
- NF1-es elsőfokú rokon a fenti kritériumok szerint
Ellenőrzésünkhöz bekérhetjük a potenciális beiratkozók orvosi feljegyzéseit. Ideális esetben az egyéneket genetikus értékeli, és végleges diagnózist állít fel. Tekintettel azonban az NF1 egyedi, családi (és gyakran összetéveszthetetlen jellemzőire) valószínű, hogy a diagnózist egy nem genetikus is megbízhatóan felállíthatja.
- Életkor a tanulmányba lépéskor: 20-50 év (beleértve)
- Szükség esetén az utókezelésért felelős orvos azonosítása
- Képesség és hajlandóság az NIH Klinikai Központba vagy az Alabamai Egyetemre Birmingham Alabamában többszöri értékelés céljából utazni
- Mindkét biológiai szülő képessége és hajlandósága vér- (vagy nyál-)minta biztosítására
- Legalább egy dermális neurofibromával kell rendelkeznie, amely alkalmas kivágási biopsziára. A neurofibróma előnyösen a mellkason vagy a hason van, és legalább akkora, mint egy ceruza radír.
BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK – B CSOPORTOS EGYÉNI:
- Az A csoportba tartozó egyének biológiai szülei (akár érintettek, akár nem érintettek).
- Hajlandóság vér- vagy nyálminta adományozására genotipizáláshoz
- Hajlandó átesni egy rövid bőr- és szemvizsgálaton a NIH CC-n (az NF1 kizárása érdekében) vagy az Alabamai Egyetemen, ha felnőtt gyerekeket kísérnek
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK – A CSOPORTOS EGYÉNI
ORVOSI TARTALOM:
- Sugárterápia, kemoterápiás szerek vagy biológiai szerek (kísérleti vagy nem) anamnézisben történő alkalmazása (vagy jelenlegi alkalmazása), amely dokumentált szignifikáns változást eredményezett a dermális neurofibroma daganatok terhelésében vagy növekedésében.
- A valószínűsíthetően szegmentális vagy mozaikos NF1-ben szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból, és az orvosi feljegyzések felülvizsgálhatók a felvétel előtt ehhez a megállapításhoz.
- A vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ésszerűen feltételezhető, hogy megváltoztatják a tumor növekedésének természetes történetét (például pirfenidon, interferon, farnezil-transzferáz-gátló (FTI), MTX/VBL, talidomid, növekedési hormon) vagy jelentős változások a génexpressziós profilban.
- Ismert vagy feltételezett kezeletlen vérzéses diathesis vagy vérlemezke rendellenesség, amely kizárja a biztonságos és sikeres dermális neurofibromát és bőrbiopsziát. Azok a betegek is kizárhatók, akiknek aszpirint vagy más ismert/gyanús, a vérlemezkék működését befolyásoló szert írtak fel, ha nem tudják biztonságosan abbahagyni a használatát egy héttel a biopszia előtt.
- Klinikailag jelentős, nem összefüggő szisztémás betegség, mint például súlyos fertőzés, máj-, vese- vagy egyéb szervi diszfunkció, amely a vezető kutató vagy a társkutató megítélése szerint veszélyeztetné a páciens azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálati eljárásokban.
- Képtelenség vagy nem hajlandó tolerálni a dermális neurofibroma kimetszését és a bőrbiopsziát vagy vérvételt.
A SÉRÜLŐ NÉPESSÉGEK KIZÁRÁSA
1) Kognitív késleltetés, amennyiben tudatos szedáció szükséges a dermális neurofibroma kimetszéséhez és a bőrbiopsziához.
EGYÉB KIZÁRÁSOK
- Biológiai szülők, akik nem tudnak vagy nem akarnak vér- (vagy nyál-)mintát adni.
- Képtelenség elutazni az NIH-ra vagy az Alabamai Egyetemre (Birmingham, AL).
- Azok az egyének, akik megtagadják a kivágásos daganatot vagy a bőrbiopsziát.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
1
Az NF1-gyel diagnosztizált 20 és 50 év közötti férfiak és nők, valamint biológiai szüleik jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Számszerűsítse a dermális neurofibrómák növekedését NF1-ben 3 különböző képalkotó módszerrel.
Időkeret: 2010.12.31
|
Értékelje a dermális neurofibrómák természetes történetét az NF1-ben az új dermális neurofibromák növekedési ütemének és fejlődésének nyomon követésével, három különböző, egymást kiegészítő képalkotó módszerrel idővel NF1-ben szenvedő egyénekben.
A vizsgálat megfelelő energiával rendelkezik, hogy a progresszió minimálisan értelmes statisztikai definíciója kidolgozható legyen a későbbi kezelési protokollokban.
|
2010.12.31
|
|
Használjon innovatív génexpressziós módszert a dermális neurofibromaterhelés genetikai módosítóinak azonosítására.
Időkeret: 2010.12.31
|
A dermális neurofibroma terhelés és növekedés genetikai módosítóinak szűrése újszerű megközelítéssel, a génexpresszió genetikáját és a családon alapuló asszociációs teszteket alkalmazva.
A génexpressziós profilok jellemzése limfoblasztoid sejtvonalakban (LCL) és dermális neurofibromákban, amelyek előre jelzik a tumor viselkedését (pl.
növekedési ütem) is megvizsgálják.
|
2010.12.31
|
|
Értékelje a dermális neurofibromákat és a normál bőrt a szorafenib célpontjainak jelenlétére.
Időkeret: 2010.12.31
|
Érvényesítse a sorafenibet, mint racionális szert a klinikai fejlődéshez az NF1-hez kapcsolódó dermális neurofibrómákban szenvedő egyéneknél.
Számszerűsítse a sorafenib célpontjainak expressziójának szintjét génexpressziós microarray segítségével mind a normál bőrön, mind pedig magukon a dermális neurofibromákon.
A formalinnal rögzített neurofibrómákból származó szöveti microarray is kifejleszthető más terápiás célpontok expressziójának vizsgálatára.
|
2010.12.31
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Douglas R Stewart, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Neuromuszkuláris betegségek
- Neurodegeneratív betegségek
- Neoplazmák, idegszövet
- Perifériás idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri neoplazmák
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Neoplasztikus szindrómák, örökletes
- Ideghüvely-daganatok
- Neurokután szindrómák
- A perifériás idegrendszer daganatai
- Neurofibromatózisok
- Neurofibromatosis 1
- Neurofibroma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 060134
- 06-C-0134
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .