HuMax-CD20 bei Patienten mit chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie (B-CLL), bei denen Fludarabin und Alemtuzumab versagen

Experimental: Ofatumumab

Anti-CD20-Antikörpertherapie

Arzneimittel: Ofatumumab

Intravenöse Infusion

Anzahl der Teilnehmer (Par.), die von einem unabhängigen Endpoint Review Committee (IRC) gemäß den Richtlinien der National Cancer Institute Working Group (NCIWG) von 1996 als Responder und Non-Responder für objektive Reaktion eingestuft wurden

Par. mit vollständiger Remission (CR), nodulärer partieller Remission (nPR) und partieller Remission (PR) wurden als Responder klassifiziert, während diejenigen mit stabiler Erkrankung (SD) und progressiver Erkrankung (PD) als Non-Responder klassifiziert wurden. Gemäß der NCIWG-Richtlinie (1996): CR; keine Lymphadenopathie/Hepatomegalie/Splenomegalie/konstitutionelle Symptome, normale Hämatologie, Knochenmarksprobe als altersnormozellulär, <30 % Lymphozyten (LC), kein Lymphknoten; PR: eine >=50 %ige Abnahme der LC/Lymphadenopathie; nPR: persistierende Knötchen im Knochenmark; PD: neue Läsion oder Anstieg um >=50 % gegenüber dem Ausgangswert; SD: kein CR, PR oder PD.

Dauer der Antwort

Die Dauer des Ansprechens ist definiert als die Zeit vom ersten Ansprechen (erster Besuch, bei dem ein Ansprechen beobachtet wird) bis zum Fortschreiten oder Tod. Wenn der Teilnehmer zwischen den geplanten Besuchen eine Progression aufwies, am Ende der Studie keine Progression hatte, die Behandlung wegen undokumentierter Progression abbrach, die Behandlung wegen Toxizität oder aus anderen Gründen abbrach, eine neue Krebsbehandlung vornahm und nach zwei oder mehr versäumten Besuchen einen Tod oder eine Progression erlebte In einer Reihe wurde der Endpunkt zensiert.

Progressionsfreies Überleben (PFS)

PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten/Tod. Laut IRC galt der Endpunkt als fortgeschritten, wenn der Teilnehmer zwischen den geplanten Besuchen eine Progression aufwies, vor der ersten Beurteilung verstarb oder zwischen den entsprechenden Besuchen starb. Wenn am Ende der Studie keine Progression, ein Behandlungsabbruch wegen undokumentierter Progression, ein Behandlungsabbruch wegen Toxizität/aus anderen Gründen, eine neue Krebsbehandlung und Tod/Progression nach zwei oder mehr verpassten Besuchen in Folge auftraten, wurde der Endpunkt zensiert . Die klinische Progression gilt nicht als Endpunkt der Progression.

Zeit für die nächste Behandlung der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL).

Die Zeit bis zur nächsten Behandlung mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) ist definiert als die Zeit von der Behandlungszuteilung/Randomisierung (Besuch 2) bis zum Zeitpunkt der ersten Verabreichung der nächsten CLL-Behandlung mit Ausnahme von Ofatumumab (oder HuMaxCD20, einem vollständig humanen monoklonalen Antikörper gegen CD20). das auf der Oberfläche von B-Zellen exprimiert wird).

Gesamtüberleben

OS ist definiert als die Zeit von der Zuteilung bis zum Tod. Das Betriebssystem wird auch in Responder und Non-Responder unterteilt.

Prozentuale Veränderung der peripheren CD5+CD19+-Zellzahlen vom Ausgangswert bis Woche 7

Das periphere Blut jedes Teilnehmers wurde gesammelt und auf CD5+CD19+-Zellzahlen analysiert. CD ist ein „Differenzierungscluster“, ein Zelloberflächenmarker für die Immunphänotypisierung und in diesem Fall ein Ersatz für B-Zell-Malignität (zeigt bösartige B-Zellen an). Prozentuale Veränderung gegenüber Besuch 2 (Woche 0, Ausgangswert) = (Wert in Woche 7 minus Wert in Woche 0 dividiert durch Wert in Woche 0) x 100.

Prozentuale Veränderung der peripheren CD5+CD20+-Zellzahlen vom Ausgangswert bis Woche 7

Das periphere Blut jedes Teilnehmers wurde gesammelt und auf CD5+CD20+-Zellzahlen analysiert. CD ist ein „Differenzierungscluster“, ein Zelloberflächenmarker für die Immunphänotypisierung und in diesem Fall ein Ersatz für B-Zell-Malignität (zeigt bösartige B-Zellen an). Prozentuale Veränderung gegenüber Besuch 2 (Woche 0, Ausgangswert) = (Wert in Woche 7 minus Wert in Woche 0 dividiert durch Wert in Woche 0) x 100.

Mittlere prozentuale Veränderung der Tumorgröße (Summe der Produktdimensionen [SPD]) vom Ausgangswert (Besuch 2) bis Woche 24 (Besuch 14)

Die Tumorgröße und die Veränderung der Tumorgröße werden anhand des Absolutwerts und der prozentualen Veränderung der Summe der Produkte der Durchmesser der größten abnormalen Lymphknoten vom Ausgangswert bis Woche 24 (Besuch 14) gemessen. Prozentuale Veränderung gegenüber Besuch 2 (Basislinie, Woche 0) = (Wert in Woche 24 minus Wert in Woche 0 dividiert durch Wert in Woche 0) x 100.

Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger Auflösung der konstitutionellen Symptome in Woche 24

Teilnehmer mit vollständiger Auflösung der konstitutionellen Symptome waren diejenigen, bei denen keine konstitutionellen Symptome wie Nachtschweiß, Gewichtsverlust und Fieber oder extreme Müdigkeit beobachtet wurden.

Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger Auflösung der Lymphadenopathie

Teilnehmer mit vollständiger Abheilung der Lymphadenopathie (Erkrankung der Lymphknoten) wurden als diejenigen definiert, bei denen alle beobachteten Lymphknoten eine normale Größe hatten (alle Knoten < 1 Zentimeter), wie durch eine vom Prüfer beurteilte körperliche Untersuchung festgestellt wurde. Alle tastbaren Lymphknotengrößen wurden aufgezeichnet.

Anzahl der Teilnehmer mit einer Verbesserung auf der Leistungsstatusskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) in Woche 24

Der ECOG-Leistungsstatus ist ein Maß für die Fähigkeit des Teilnehmers, Aktivitäten des täglichen Lebens auf einer 6-Punkte-Skala auszuführen (0 = voll aktiv, 1 = eingeschränkte körperliche Aktivität, gehfähig, 2 = gehfähig [> 50 % der Wachstunden], 3). = nur eingeschränkt zur Selbstfürsorge fähig, 4 = völlig behindert, 5 = tot). Eine Verbesserung des ECOG-Leistungsstatus ist definiert als eine Abnahme gegenüber dem Ausgangswert um mindestens einen Punkt auf der ECOG-Skala.

Anzahl der Teilnehmer, die beim Screening positiv oder negativ waren oder Daten für die angegebenen Prognosefaktoren der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) fehlten

Die Anzahl der Teilnehmer (Par.), die positiv oder negativ waren oder bei denen Daten für die folgenden Prognosefaktoren fehlten, die auf ein verändertes Ansprechen auf die Behandlung und/oder ein verändertes Überleben hinweisen, wurde gemessen: 17p-, 11q-, +12q, 6q-, 13q- . Par. wurden per FISH auf diese Chromosomenanomalien untersucht, von denen bekannt ist, dass sie prognostisch für die Zeit bis zur Behandlung und das Überleben sind, wenn sie bei der Diagnose erkannt werden. Par. wurden nach der festgestellten Chromosomenanomalie kategorisiert: 17-p-Deletion, 11q-Deletion (jedoch nicht 17-p-Deletion), 12-q-Trisomie (jedoch nicht 17-p- oder 111q-Deletion), nur 13q-Deletion und keine Chromosomenanomalien gefunden.

Anzahl der Teilnehmer mit Verbesserung des Hämoglobins

Gemessen wurde die Anzahl der Teilnehmer (Par.), die eine Verbesserung des Hämoglobinspiegels >=11 Gramm (g)/Deziliter (dl) (6,8 Millimol/Liter) oder eine 50-prozentige Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert aufwiesen.

Anzahl der Teilnehmer mit Verbesserung der Thrombozytopenie (Thromb.)

Verbesserung der Thrombose. ist definiert als eine Abnahme gegenüber Besuch 2 um >=1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI CTC)-Note. Thromb. ist definiert als eine niedrige Thrombozytenzahl, die auf refraktäres CLL, eine Schädigung durch vorherige Behandlung, fortgeschrittenes Alter oder eine verminderte Knochenmarksfunktion zurückzuführen ist, und kann als unerwünschter Zustand betrachtet werden. Unerwünschte Ereignisse (UE) wie Thrombose. bei einer Krebsindikation werden auf einer vom NCI festgelegten Skala namens NCI CTC bewertet: am niedrigsten, Grad 1; höchste Stufe 5 (Tod). Durch Änderungen dieser Einstufung können Verbesserungen oder Verschlechterungen des Schweregrads der UE beurteilt werden.

Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger Auflösung der Hepatomegalie

Teilnehmer mit vollständiger Auflösung der Lebervergrößerung (Hepatomegalie) wurden definiert als diejenigen mit einer vergrößerten tastbaren Leber zu Studienbeginn, gefolgt von einem Fehlen einer Hepatomegalie nach Studienbeginn (d. h. die Leber hatte normale Größe). Die Lebergröße wurde durch körperliche Untersuchung beurteilt und als „Zentimeter“ unter dem Rippenrand dokumentiert, wobei relative Veränderungen der Milzgröße in einer Dimension auf der Grundlage palpierter numerischer Messungen berechnet wurden (gemäß den NCIWG-Richtlinien von 1996).

Anzahl der Teilnehmer mit Verbesserung der Neutropenie

Niedrige Werte an Neutrophilen (Neutropenie) können das Risiko schwerer Infektionen erhöhen und können als unerwünschte Erkrankung angesehen und im NCI CTC mit einer Note bewertet werden. Eine Verbesserung der Neutropenie ist definiert als eine Abnahme gegenüber Besuch 2 (Grundlinie) um mindestens einen NCI-CTC-Grad. Eine Verbesserung ist definiert als eine Abnahme gegenüber Besuch 2 um mindestens eine NCI-CTC-Note.

Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger Auflösung der Splenomegalie

Teilnehmer mit vollständiger Auflösung der vergrößerten Milz (Splenomegalie) wurden definiert als diejenigen mit einer vergrößerten tastbaren Milz zu Studienbeginn, gefolgt von einem Fehlen einer Splenomegalie nach Studienbeginn (d. h. die Milz hatte normale Größe). Die Milzgröße wurde durch körperliche Untersuchung beurteilt und als „Zentimeter“ unter dem Rippenrand dokumentiert, wobei relative Veränderungen der Milzgröße in einer Dimension auf der Grundlage palpierter numerischer Messungen berechnet wurden (gemäß den NCIWG-Richtlinien von 1996).

Anzahl der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse aufgetreten sind

Ein unerwünschtes Ereignis (UE) wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stand. Eine Liste der in der Studie aufgetretenen UE mit einer Häufigkeitsschwelle von 5 % finden Sie im Abschnitt UE dieses Ergebnisprotokolls.

Cmax und Ctrough bei Dosis 1 (Besuch 2, Woche 0), Dosis 8 (Besuch 9, Woche 7) und Dosis 12 (Besuch 14, Woche 24)

Cmax ist definiert als die maximale Wirkstoffkonzentration in Serumproben. Ctrough ist definiert als die Talserumkonzentration (gemessene Konzentration am Ende eines Dosierungsintervalls [direkt vor der nächsten Verabreichung gemessen]). Vor der ersten Infusion war kein Medikament vorhanden; Daher gibt es für Dosis 1 keine Ctrough-Ergebnisse

AUC (0-inf) und AUC(0-tau) bei Dosis 8 (Besuch 9, Woche 7) und Dosis 12 (Besuch 14, Woche 24)

AUC ist definiert als die Fläche unter der Ofatumumab-Konzentrations-Zeit-Kurve als Maß für die Arzneimittelexposition. AUC(0-inf) ist die AUC vom Beginn der Infusion, extrapoliert auf unendlich. AUC(0-tau) ist die AUC vom Beginn der Infusion über das Dosierungsintervall.

Halbwertszeit (t1/2) bei Dosis 8 (Besuch 9, Woche 7) und bei Dosis 12 (Besuch 14, Woche 24)

Die Halbwertszeit (t1/2) wird als terminale Halbwertszeit definiert und ist die Zeit, die erforderlich ist, damit sich die Arzneimittelmenge im Körper um die Hälfte verringert.

Clearance (CL) nach Dosis 8 (Besuch 9, Woche 7) und Dosis 12 (Besuch 14, Woche 24)

CL ist die Clearance des Arzneimittels aus dem Serum, die als das Serumvolumen definiert ist, aus dem das Arzneimittel pro Zeiteinheit ausgeschieden wird.

Verteilungsvolumen im Steady State (Vss) bei Dosis 8 (Besuch 9, Woche 7) und bei Dosis 12 (Besuch 14, Woche 24)

Vss ist definiert als das Verteilungsvolumen von Ofatumumab im Steady State.