HuMax-CD20 chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC-B) en échec à la fludarabine et à l'alemtuzumab

Expérimental: ofatumumab

Thérapie par anticorps anti-CD20

Médicament: ofatumumab

Perfusion intraveineuse

Nombre de participants (par.) classés comme répondeurs et non-répondeurs pour une réponse objective telle qu'évaluée par un comité indépendant d'examen des critères d'évaluation (IRC) conformément aux directives de 1996 du groupe de travail du National Cancer Institute (NCIWG)

Par. avec rémission complète (CR), rémission partielle nodulaire (nPR) et rémission partielle (PR) ont été classés comme répondeurs, tandis que ceux avec une maladie stable (SD) et une maladie évolutive (PD) ont été classés comme non-répondeurs. Conformément aux directives du NCIWG (1996) : CR ; pas d'adénopathie/hépatomégalie/splénomégalie/symptômes constitutionnels, hématologie normale, échantillon de moelle osseuse comme normocellulaire pour l'âge, <30 % de lymphocytes (CL), pas de nodule lymphoïde ; PR : une diminution > = 50 % de la CL/lymphadénopathie ; nPR : nodules persistants dans la moelle osseuse ; PD : nouvelle lésion ou augmentation de >= 50 % par rapport à la ligne de base ; SD : pas de CR, PR ou PD.

Durée de la réponse

La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la réponse initiale (première visite au cours de laquelle la réponse est observée) et la progression ou le décès. Si le participant a eu une progression entre les visites prévues, aucune progression à la fin de l'essai, l'arrêt du traitement pour progression non documentée, l'arrêt du traitement pour toxicité ou autre raison, un nouveau traitement anticancéreux, et un décès ou une progression après au moins deux visites manquées dans une ligne où le point final a été censuré.

Survie sans progression (PFS)

La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression/le décès. Selon l'IRC, si le participant a progressé entre les visites prévues, est décédé avant la première évaluation ou est décédé entre des visites adéquates, le critère d'évaluation a été considéré comme ayant progressé. S'il n'y a pas eu de progression à la fin de l'essai, arrêt du traitement pour progression non documentée, arrêt du traitement pour toxicité/autre raison, nouveau traitement anticancéreux et décès/progression après 2 visites manquées ou plus d'affilée, le critère d'évaluation a été censuré . La progression clinique n'est pas considérée comme critère de progression.

Délai avant le prochain traitement contre la leucémie lymphoïde chronique (LLC)

Le délai avant le prochain traitement contre la leucémie lymphoïde chronique (LLC) est défini comme le délai entre l'attribution/la randomisation du traitement (visite 2) et le moment de la première administration du prochain traitement contre la LLC autre que l'ofatumumab (ou HuMaxCD20, un anticorps monoclonal entièrement humain anti-CD20 qui s'exprime à la surface des lymphocytes B).

La survie globale

La SG est définie comme le temps écoulé entre l'attribution et le décès. OS sera également sous-groupé pour les répondeurs et les non-répondants.

Changement en pourcentage de la ligne de base à la semaine 7 dans le nombre de cellules CD5+CD19+ périphériques

Le sang périphérique de chaque participant a été prélevé et analysé pour la numération des cellules CD5+CD19+. CD est "cluster of differentiation", est un marqueur de surface cellulaire pour l'immunophénotypage et, dans ce cas, est un substitut de la malignité des cellules B (indique les cellules B malignes). Changement en pourcentage depuis la visite 2 (semaine 0, référence) = (valeur à la semaine 7 moins valeur à la semaine 0 divisée par la valeur à la semaine 0) x 100.

Changement en pourcentage entre le départ et la semaine 7 dans le nombre de cellules CD5+CD20+ périphériques

Le sang périphérique de chaque participant a été prélevé et analysé pour la numération des cellules CD5+CD20+. CD est "cluster of differentiation", est un marqueur de surface cellulaire pour l'immunophénotypage et, dans ce cas, est un substitut de la malignité des cellules B (indique les cellules B malignes). Changement en pourcentage depuis la visite 2 (semaine 0, référence) = (valeur à la semaine 7 moins valeur à la semaine 0 divisée par la valeur à la semaine 0) x 100.

Changement médian en pourcentage de la taille de la tumeur (somme des dimensions des produits [SPD]) de la ligne de base (visite 2) à la semaine 24 (visite 14)

La taille de la tumeur et le changement de taille de la tumeur seront mesurés par la valeur absolue et le pourcentage de changement de la somme des produits des diamètres des plus gros ganglions lymphatiques anormaux de la ligne de base à la semaine 24 (visite 14). Pourcentage de changement par rapport à la visite 2 (référence, semaine 0) = (valeur à la semaine 24 moins valeur à la semaine 0 divisée par la valeur à la semaine 0) x 100.

Nombre de participants avec une résolution complète des symptômes constitutionnels à la semaine 24

Les participants présentant une résolution complète des symptômes constitutionnels étaient ceux chez qui aucun symptôme constitutionnel, tel que des sueurs nocturnes, une perte de poids et de la fièvre ou une fatigue extrême, n'a été observé.

Nombre de participants avec une résolution complète de la lymphadénopathie

Les participants avec une résolution complète de la lymphadénopathie (maladie impliquant les ganglions lymphatiques) ont été définis comme ceux chez qui tous les ganglions lymphatiques observés étaient de taille normale (tous les ganglions < 1 centimètre), comme déterminé par un examen physique évalué par l'investigateur. Toutes les tailles de ganglions lymphatiques palpables ont été enregistrées.

Nombre de participants présentant une amélioration sur l'échelle d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) à la semaine 24

L'état de performance ECOG est une mesure de la capacité du participant à effectuer les activités de la vie quotidienne sur une échelle de 6 points (0=pleinement actif, 1=limité dans l'activité physique, ambulatoire, 2=ambulatoire [> 50 % des heures d'éveil], 3 = capable de soins personnels limités, 4 = complètement handicapé, 5 = mort). L'amélioration de l'état de performance ECOG est définie comme une diminution par rapport à la ligne de base d'au moins un score sur l'échelle ECOG.

Nombre de participants qui étaient positifs, négatifs ou avaient des données manquantes pour les facteurs pronostiques de l'hybridation in situ par fluorescence (FISH) indiqués lors du dépistage

Le nombre de participants (par.) qui étaient positifs, négatifs ou pour lesquels il manquait des données pour les facteurs pronostiques suivants indiquant une réponse altérée au traitement et/ou à la survie a été mesuré : 17p-, 11q-, +12q, 6q-, 13q- . Par. ont été évalués par FISH pour ces anomalies chromosomiques connues pour être pronostiques pour le délai de traitement et la survie lorsqu'elles sont détectées au moment du diagnostic. Par. ont été classés selon l'anomalie chromosomique détectée : délétion 17 p, délétion 11q (mais pas délétion 17 p), trisomie 12 q (mais pas délétion 17 p ou 111q), délétion 13q uniquement et aucune anomalie chromosomique trouvée.

Nombre de participants avec une amélioration de l'hémoglobine

Le nombre de participants (par.) qui ont eu une amélioration des niveaux d'hémoglobine> = 11 grammes (g) / décilitre (dl) (6,8 millimoles / litre) ou une amélioration de 50% par rapport à la ligne de base a été mesuré.

Nombre de participants présentant une amélioration de la thrombocytopénie (thromb.)

Amélioration de la thromb. est défini comme une diminution par rapport à la visite 2 de > = 1 grade selon les Critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI CTC). Thromb. est défini comme un faible nombre de plaquettes résultant d'une LLC réfractaire, de dommages causés par un traitement antérieur, d'un âge avancé ou d'une fonction réduite de la moelle osseuse et peut être considéré comme une affection indésirable. Événements indésirables (EI) tels que thromb. dans une indication de cancer sont classés sur une échelle déterminée par le NCI appelée NCI CTC : plus bas, grade 1 ; le plus élevé, grade 5 (décès). Les modifications de cette classification peuvent évaluer les améliorations ou les déclins de la gravité de l'EI.

Nombre de participants avec résolution complète de l'hépatomégalie

Les participants avec une résolution complète du foie hypertrophié (hépatomégalie) ont été définis comme ceux avec un foie palpable hypertrophié au départ suivi de l'absence d'hépatomégalie après le départ (c'est-à-dire que le foie était de taille normale). La taille du foie a été évaluée par un examen physique et documentée en "centimètres" sous la marge costale avec des changements relatifs de la taille de la rate en 1 dimension calculés sur la base de mesures numériques palpées (conformément aux directives du NCIWG de 1996).

Nombre de participants avec amélioration de la neutropénie

De faibles niveaux de neutrophiles (neutropénie) peuvent augmenter le risque de développer des infections graves et peuvent être considérés comme une affection indésirable et évalués sur le NCI CTC avec un grade. L'amélioration de la neutropénie est définie comme une diminution par rapport à la visite 2 (ligne de base) d'au moins un grade NCI CTC. L'amélioration est définie comme une diminution par rapport à la visite 2 d'au moins un grade NCI CTC.

Nombre de participants avec résolution complète de la splénomégalie

Les participants avec une résolution complète de l'hypertrophie de la rate (splénomégalie) ont été définis comme ceux avec une hypertrophie de la rate palpable au départ suivie de l'absence de splénomégalie après l'inclusion (c'est-à-dire que la rate était de taille normale). La taille de la rate a été évaluée par un examen physique et documentée en "centimètres" sous la marge costale avec des changements relatifs de la taille de la rate en 1 dimension calculés sur la base de mesures numériques palpées (conformément aux directives du NCIWG de 1996).

Nombre de participants ayant subi un événement indésirable

Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'avait pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Une liste des EI rencontrés dans l'étude avec un seuil de fréquence de 5 % se trouve dans la section EI de ce dossier de résultats.

Cmax et Cmin à la dose 1 (visite 2, semaine 0), à la dose 8 (visite 9, semaine 7) et à la dose 12 (visite 14, semaine 24)

La Cmax est définie comme la concentration maximale de médicament dans les échantillons de sérum. La Cmin est définie comme la concentration sérique minimale (concentration mesurée à la fin d'un intervalle de dosage [prise juste avant l'administration suivante]). Aucun médicament n'était présent avant la première perfusion; par conséquent, il n'y a pas de résultats Cmin pour la dose 1

ASC (0-inf) et ASC (0-tau) à la dose 8 (visite 9, semaine 7) et à la dose 12 (visite 14, semaine 24)

L'ASC est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps de l'ofatumumab comme mesure de l'exposition au médicament. AUC(0-inf) est l'ASC depuis le début de la perfusion extrapolée à l'infini. L'ASC(0-tau) est l'ASC depuis le début de la perfusion sur l'intervalle posologique.

Demi-vie (t1/2) à la dose 8 (visite 9, semaine 7) et à la dose 12 (visite 14, semaine 24)

La demi-vie ( t1/2) est définie comme la demi-vie terminale et est le temps nécessaire pour que la quantité de médicament dans le corps diminue de moitié.

Clairance (CL) après la dose 8 (visite 9, semaine 7) et la dose 12 (visite 14, semaine 24)

CL est la clairance du médicament du sérum, qui est définie comme le volume de sérum à partir duquel le médicament est éliminé par unité de temps.

Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) à la dose 8 (visite 9, semaine 7) et à la dose 12 (visite 14, semaine 24)

Vss est défini comme le volume de distribution à l'état d'équilibre de l'ofatumumab.