HuMax-CD20 B-sejtes krónikus limfocitás leukémiás (B-CLL) betegeknél, akiknél a fludarabin és az alemtuzumab sikertelen volt

Kísérleti: ofatumumab

Anti-CD20 antitest terápia

Drog: ofatumumab

Intravénás infúzió

Az objektív válaszra válaszolónak és nem válaszolónak minősített résztvevők száma (Par.), amelyet egy Független Végpont-ellenőrző Bizottság (IRC) értékelt a National Cancer Institute Working Group (NCIWG) 1996. évi iránymutatásai szerint

Par. a teljes remisszióval (CR), a nodularis parciális remissziót (nPR) és a részleges remissziót (PR) a válaszadók közé soroltuk, míg a stabil betegségben (SD) és a progresszív betegségben (PD) szenvedőket a nem reagálók közé soroltuk. Az NCIWG iránymutatása szerint (1996): CR; nincs lymphadenopathia/hepatomegalia/splenomegalia/alkotmányos tünetek, normális hematológia, a csontvelőminta az életkor szerint normocelluláris, <30% limfociták (LC), nincs limfoid csomó; PR: >=50%-os csökkenés az LC/limfadenopátiában; nPR: perzisztens csomók a csontvelőben; PD: új lézió vagy növekedés >=50%-kal az alapvonalhoz képest; SD: nincs CR, PR vagy PD.

A válasz időtartama

A válasz időtartama a kezdeti választól (az első látogatástól, amelynél a válasz észlelhető) a progresszióig vagy a halálig eltelt időt jelenti. Ha a résztvevőnél progresszió volt megfigyelhető a tervezett vizitek között, a vizsgálat végén nem volt progresszió, a kezelést nem dokumentált progresszió miatt, a kezelést toxicitás vagy más ok miatt megszakították, új rákellenes kezelést szenvedett, és halálát vagy progresszióját tapasztalta két vagy több kihagyott vizit után egy sorban a végpontot cenzúrázták.

Progressziómentes túlélés (PFS)

A PFS a randomizálástól a progresszióig/halálig eltelt idő. Az IRC szerint, ha a résztvevő előrehaladott volt a tervezett vizitek között, meghalt az első értékelés előtt, vagy meghalt a megfelelő vizitek között, a végpont előrehaladottnak minősült. Ha a vizsgálat végén nem volt progresszió, a kezelést nem dokumentált progresszió miatt, a kezelést toxicitás/egyéb ok miatt leállították, új rákellenes kezelés és halál/progresszió következett be 2 vagy több egymást követő kihagyott vizit után, a végpontot cenzúrázták. . A klinikai progresszió nem tekinthető a progresszió végpontjának.

Ideje a következő krónikus limfocitás leukémia (CLL) kezeléséhez

A következő krónikus limfoid leukémia (CLL) kezelésig eltelt idő a kezelés kijelölésétől/randomizálásától (2. látogatás) a következő, az ofatumumabtól eltérő CLL-kezelés (vagy a HuMaxCD20, a CD20 elleni teljesen humán monoklonális antitest) első beadásáig eltelt idő. amely a B-sejtek felszínén expresszálódik).

Általános túlélés

Az operációs rendszer a kiosztástól a halálig eltelt idő. Az operációs rendszer a válaszolók és a nem válaszolók számára is alcsoportba kerül.

Százalékos változás a kiindulási értékről a 7. hétre a perifériás CD5+CD19+ sejtszámban

Minden résztvevő perifériás vérét összegyűjtöttük, és megvizsgáltuk a CD5+CD19+ sejtszámot. A CD a „differenciálódás klasztere”, az immunfenotipizálás sejtfelszíni markere, és ebben az esetben a B-sejtes rosszindulatú daganatok helyettesítője (rosszindulatú B-sejteket jelez). Százalékos változás a 2. látogatáshoz képest (0. hét, kiindulási érték) = (a 7. heti érték mínusz a 0. heti érték osztva a 0. heti értékkel) x 100.

Százalékos változás a kiindulási értékről a 7. hétre a perifériás CD5+CD20+ sejtszámban

Minden résztvevő perifériás vérét összegyűjtöttük, és CD5+CD20+ sejtszámra elemeztük. A CD a „differenciálódás klasztere”, az immunfenotipizálás sejtfelszíni markere, és ebben az esetben a B-sejtes rosszindulatú daganatok helyettesítője (rosszindulatú B-sejteket jelez). Százalékos változás a 2. látogatáshoz képest (0. hét, kiindulási érték) = (a 7. heti érték mínusz a 0. heti érték osztva a 0. heti értékkel) x 100.

A daganat méretének medián százalékos változása (a termékdimenziók összege [SPD]) az alapértékről (2. látogatás) a 24. hétre (14. látogatás)

A daganat méretét és a daganat méretének változását a legnagyobb rendellenes nyirokcsomók átmérőjének szorzatának abszolút értékével és százalékos változásával mérik az alapvonaltól a 24. hétig (14. látogatás). Százalékos változás a 2. látogatáshoz képest (alapállapot, 0. hét) = (a 24. heti érték mínusz a 0. heti érték osztva a 0. heti értékkel) x 100.

Azon résztvevők száma, akiknél az alkotmányos tünetek teljesen megszűntek a 24. héten

Azok a résztvevők, akiknél az alkotmányos tünetek teljesen megszűntek, azok voltak, akiknél nem figyeltek meg olyan alkotmányos tüneteket, mint az éjszakai izzadás, fogyás, láz vagy rendkívüli fáradtság.

Azon résztvevők száma, akiknél a lymphadenopathia teljesen megszűnt

A lymphadenopathia (nyirokcsomókat érintő betegség) teljes feloldódásában szenvedő résztvevők azok, akiknél az összes megfigyelt nyirokcsomó normál méretű volt (minden csomó <1 centiméter), a vizsgáló által értékelt fizikális vizsgálat alapján. Minden tapintható nyirokcsomóméretet rögzítettünk.

Azon résztvevők száma, akiknél javult a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény-státusz skálája a 24. héten

Az ECOG teljesítmény státusz a résztvevő azon képességét méri, hogy a mindennapi élethez szükséges tevékenységeket elvégezze egy 6 fokú skálán (0 = teljesen aktív, 1 = korlátozott fizikai aktivitású, járóképes, 2 = járóképes [> az ébrenléti órák 50%-a], 3 = csak korlátozottan képes önellátásra, 4 = teljesen rokkant, 5 = halott). Az ECOG-teljesítmény állapotának javulását úgy határozzuk meg, mint az ECOG-skálán legalább egy ponttal való csökkenést az alapvonalhoz képest.

Azon résztvevők száma, akik pozitívak, negatívak voltak, vagy hiányoztak az adatok a jelzett fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) prognosztikai tényezőihez a szűréskor

Azon résztvevők számát (par.), akik pozitívak, negatívak vagy hiányzó adatokkal rendelkeztek a következő prognosztikai tényezőkre, amelyek a kezelésre adott megváltozott válaszreakcióra és/vagy túlélésre utalnak: 17p-, 11q-, +12q, 6q-, 13q- . Par. FISH vizsgálattal értékelték ezeket a kromoszóma-rendellenességeket, amelyekről ismert, hogy prognosztizálják a kezelésig eltelt időt és a túlélést, ha diagnosztizálták őket. Par. Az észlelt kromoszóma-rendellenesség szerint osztályozták: 17 p deléció, 11q deléció (de nem 17 p deléció), 12 q triszómia (de nem 17 p vagy 111q deléció), csak 13q deléció, és nem találtak kromoszóma-rendellenességet.

A hemoglobinjavulásban résztvevők száma

Megmértük azon résztvevők számát (par.), akiknél a hemoglobinszint >=11 gramm (g)/deciliter (dl) (6,8 millimol/liter) vagy 50%-os javulást mutatott az alapvonalhoz képest.

Azon résztvevők száma, akiknél javult a thrombocytopenia (thromb.)

A trombus javulása. a 2. látogatáshoz képest >=1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI CTC) fokozattal való csökkenés. Thromb. A definíció szerint a refrakter CLL-ből, a korábbi kezelésből eredő károsodásból, az előrehaladott életkorból vagy a csökkent csontvelőfunkcióból eredő alacsony vérlemezkeszám, és ez kedvezőtlen állapotnak tekinthető. Nemkívánatos események (AE), például trombus. rák indikációban az NCI által meghatározott, NCI CTC-nek nevezett skálán osztályozzák: legalacsonyabb, 1. fokozat; legmagasabb, 5. fokozat (halál). Az osztályozás változásai értékelhetik az AE súlyosságának javulását vagy csökkenését.

Azon résztvevők száma, akiknél a hepatomegalia teljesen megszűnt

Azok a résztvevők, akiknél a májnagyobbodás (hepatomegalia) teljesen megszűnt, azok, akiknek a kiinduláskor megnagyobbodott, tapintható májuk volt, amit a kiindulás utáni hepatomegalia hiánya követett (azaz a máj normál méretű volt). A máj méretét fizikális vizsgálattal határozták meg, és "centiméterként" dokumentálták a borda széle alatt, a lép méretének relatív változásaival egy dimenzióban, amelyet tapintott numerikus mérések alapján számítottak ki (az 1996-os NCIWG irányelvek szerint).

A neutropéniában javult résztvevők száma

A neutrofilek alacsony szintje (neutropenia) növelheti a súlyos fertőzések kialakulásának kockázatát, és kedvezőtlen állapotnak tekinthető, és az NCI CTC osztályzattal értékelhető. A neutropenia javulását a 2. vizithez (alapvonalhoz) képest legalább egy NCI CTC fokozattal történő csökkenésként határozzák meg. A javulás a 2. látogatáshoz képest legalább egy NCI CTC fokozattal való csökkenést jelenti.

Azon résztvevők száma, akiknél a splenomegalia teljesen megszűnt

Azok a résztvevők, akiknél a lép megnagyobbodása (splenomegalia) teljes mértékben megszűnt, azokat a résztvevőkként határozták meg, akiknek a kiinduláskor megnagyobbodott, tapintható lépük volt, amit az alapvonal utáni lépmegnagyobbodás hiánya követett (azaz a lép normál méretű volt). A lép méretét fizikális vizsgálattal határozták meg, és "centiméterként" dokumentálták a borda széle alatt, a lép méretének relatív változásaival egy dimenzióban, amelyet tapintott numerikus mérések alapján számítottak ki (az 1996-os NCIWG irányelvek szerint).

Azon résztvevők száma, akik bármilyen nemkívánatos eseményt tapasztaltak

Nemkívánatos eseményként (AE) minden olyan nemkívánatos orvosi eseményt értünk el, amikor egy résztvevő gyógyszert kapott, és amely nem feltétlenül volt ok-okozati összefüggésben a kezeléssel. A vizsgálat során tapasztalt nemkívánatos események listája 5%-os gyakorisági küszöbértékkel az eredményrekord AE szakaszában található.

Cmax és Ctrough az 1. dózisnál (2. látogatás, 0. hét), 8. adagnál (9. látogatás, 7. hét) és 12. adagnál (14. látogatás, 24. hét)

A Cmax a gyógyszer maximális koncentrációja a szérummintákban. A Ctrough a minimális szérumkoncentráció (az adagolási intervallum végén mért koncentráció [közvetlenül a következő adagolás előtt]). Az első infúzió előtt nem volt jelen gyógyszer; ezért az 1. adagra nincsenek Ctrough eredmények

AUC (0-inf) és AUC(0-tau) a 8. dózisnál (9. látogatás, 7. hét) és a 12. dózisnál (14. látogatás, 24. hét)

Az AUC az ofatumumab koncentráció-idő görbe alatti területe a gyógyszerexpozíció mértékeként. Az AUC(0-inf) az AUC az infúzió kezdetétől a végtelenségig extrapolálva. Az AUC(0-tau) az AUC az infúzió kezdetétől az adagolási intervallumon át.

Felezési idő (t1/2) a 8. dózisnál (9. látogatás, 7. hét) és a 12. dózisnál (14. látogatás, 24. hét)

A felezési idő (t1/2) a terminális felezési idő, és az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy a szervezetben a gyógyszer mennyisége a felére csökkenjen.

Clearance (CL) a 8. adag (9. látogatás, 7. hét) és a 12. adag (14. látogatás, 24. hét) után

A CL a gyógyszer kiürülése a szérumból, amelyet a szérum azon térfogataként határoznak meg, amelyből a gyógyszer egységnyi idő alatt kiürül.

Eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban (Vss) a 8. adagnál (9. látogatás, 7. hét) és a 12. adagnál (14. látogatás, 24. hét)

A Vss az ofatumumab egyensúlyi állapotában mért megoszlási térfogata.