HuMax-CD20 nei pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica a cellule B (LLC-B) che falliscono Fludarabina e Alemtuzumab

Sperimentale: ofatumumab

Terapia con anticorpi anti-CD20

Droga: ofatumumab

Infusione endovenosa

Numero di partecipanti (par.) classificati come responder e non responder per la risposta obiettiva come valutato da un comitato indipendente di revisione degli endpoint (IRC) in conformità con le linee guida del 1996 del gruppo di lavoro del National Cancer Institute (NCIWG)

Par. con remissione completa (CR), remissione parziale nodulare (nPR) e remissione parziale (PR) sono stati classificati come responder, mentre quelli con malattia stabile (SD) e malattia progressiva (PD) sono stati classificati come non-responder. Secondo le linee guida NCIWG (1996): CR; nessuna linfoadenopatia/epatomegalia/splenomegalia/sintomi costituzionali, ematologia normale, campione di midollo osseo come normocellulare per età, <30% linfociti (LC), nessun nodulo linfoide; PR: una riduzione >=50% di LC/linfoadenopatia; nPR: noduli persistenti nel midollo osseo; PD: nuova lesione o aumento >=50% rispetto al basale; SD: no CR, PR o PD.

Durata della risposta

La durata della risposta è definita come il tempo dalla risposta iniziale (prima visita in cui si osserva la risposta) alla progressione o alla morte. Se il partecipante ha avuto progressione tra le visite programmate, nessuna progressione alla fine dello studio, interruzione del trattamento per progressione non documentata, interruzione del trattamento per tossicità o altro motivo, nuovo trattamento antitumorale e morte o progressione dopo due o più visite perse nello una riga l'endpoint è stato censurato.

Sopravvivenza libera da progressione (PFS)

La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla progressione/morte. Secondo l'IRC, se il partecipante ha avuto progressione tra le visite programmate, è morto prima della prima valutazione o è morto tra visite adeguate, l'endpoint è stato considerato progredito. Se non si è verificata progressione alla fine dello studio, interruzione del trattamento per progressione non documentata, interruzione del trattamento per tossicità/altro motivo, nuovo trattamento antitumorale e decesso/progressione dopo 2 o più visite perse di seguito, l'endpoint è stato censurato . La progressione clinica non è considerata come endpoint di progressione.

È ora del prossimo trattamento per la leucemia linfocitica cronica (LLC).

Il tempo al successivo trattamento per la leucemia linfocitica cronica (LLC) è definito come il tempo dall'assegnazione/randomizzazione del trattamento (Visita 2) fino al momento della prima somministrazione del successivo trattamento per la LLC diverso da ofatumumab (o HuMaxCD20, un anticorpo monoclonale completamente umano contro il CD20 espresso sulla superficie delle cellule B).

Sopravvivenza globale

OS è definito come il tempo dall'allocazione alla morte. Anche il sistema operativo sarà suddiviso in sottogruppi per i risponditori e i non risponditori.

Variazione percentuale dal basale alla settimana 7 nella conta delle cellule periferiche CD5+CD19+

Il sangue periferico di ciascun partecipante è stato raccolto e analizzato per la conta delle cellule CD5+CD19+. CD è "cluster di differenziazione", è un marcatore di superficie cellulare per l'immunofenotipizzazione e, in questo caso, è un surrogato della malignità delle cellule B (indica cellule B maligne). Variazione percentuale dalla visita 2 (settimana 0, basale) = (valore alla settimana 7 meno valore alla settimana 0 diviso per valore alla settimana 0) x 100.

Variazione percentuale dal basale alla settimana 7 nella conta delle cellule periferiche CD5+CD20+

Il sangue periferico di ciascun partecipante è stato raccolto e analizzato per la conta delle cellule CD5+CD20+. CD è "cluster di differenziazione", è un marcatore di superficie cellulare per l'immunofenotipizzazione e, in questo caso, è un surrogato della malignità delle cellule B (indica cellule B maligne). Variazione percentuale dalla visita 2 (settimana 0, basale) = (valore alla settimana 7 meno valore alla settimana 0 diviso per valore alla settimana 0) x 100.

Variazione percentuale mediana delle dimensioni del tumore (somma delle dimensioni dei prodotti [SPD]) dal basale (visita 2) alla settimana 24 (visita 14)

La dimensione del tumore e la variazione della dimensione del tumore saranno misurate dal valore assoluto e dalla variazione percentuale della somma dei prodotti dei diametri dei linfonodi anomali più grandi dal basale alla settimana 24 (visita 14). Variazione percentuale dalla visita 2 (riferimento, settimana 0) = (valore alla settimana 24 meno il valore alla settimana 0 diviso per il valore alla settimana 0) x 100.

Numero di partecipanti con risoluzione completa dei sintomi costituzionali alla settimana 24

I partecipanti con risoluzione completa dei sintomi costituzionali erano quelli in cui non sono stati osservati sintomi costituzionali, come sudorazione notturna, perdita di peso e febbre o affaticamento estremo.

Numero di partecipanti con risoluzione completa della linfoadenopatia

I partecipanti con risoluzione completa della linfoadenopatia (malattia che coinvolge i linfonodi) sono stati definiti come quelli in cui tutti i linfonodi osservati erano di dimensioni normali (tutti i nodi <1 centimetro) come determinato dall'esame fisico valutato dallo sperimentatore. Sono state registrate tutte le dimensioni dei linfonodi palpabili.

Numero di partecipanti con miglioramento sulla scala dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) alla settimana 24

Il performance status ECOG è una misura della capacità del partecipante di svolgere attività della vita quotidiana su una scala a 6 punti (0=completamente attivo, 1=limitato nell'attività fisica, deambulante, 2=deambulatorio [>50% delle ore di veglia], 3 =capace solo di cure personali limitate, 4=completamente disabile, 5=morto). Il miglioramento del performance status ECOG è definito come una diminuzione rispetto al basale di almeno un punteggio sulla scala ECOG.

Numero di partecipanti che erano positivi, negativi o con dati mancanti per i fattori prognostici di ibridazione fluorescente in situ (FISH) indicati allo screening

È stato misurato il numero di partecipanti (par.) che erano positivi, negativi o con dati mancanti per i seguenti fattori prognostici indicativi di alterata risposta al trattamento e/o sopravvivenza: 17p-, 11q-, +12q, 6q-, 13q- . Par. sono stati valutati mediante FISH per queste anomalie cromosomiche note per essere prognostiche per il tempo al trattamento e la sopravvivenza quando rilevate alla diagnosi. Par. sono stati classificati in base all'anomalia cromosomica rilevata: delezione 17p, delezione 11q (ma non delezione 17p), trisomia 12q (ma non delezione 17p o 111q), solo delezione 13q e nessuna anomalia cromosomica trovata.

Numero di partecipanti con miglioramento dell'emoglobina

È stato misurato il numero di partecipanti (par.) che hanno avuto un miglioramento dei livelli di emoglobina >=11 grammi (g)/decilitro (dl) (6,8 millimoli/litro) o un miglioramento del 50% rispetto al basale.

Numero di partecipanti con miglioramento della trombocitopenia (tromb.)

Miglioramento del trombo. è definito come una diminuzione rispetto alla Visita 2 di >=1 grado del National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI CTC). Trombo. è definita come una bassa conta piastrinica derivante da CLL refrattaria, danno da trattamento precedente, età avanzata o ridotta funzionalità del midollo osseo e può essere considerata una condizione avversa. Eventi avversi (EA) come trombo. in un'indicazione di cancro sono classificati su una scala determinata dall'NCI chiamata NCI CTC: più basso, grado 1; più alto, grado 5 (morte). I cambiamenti in questa classificazione possono valutare miglioramenti o diminuzioni nella gravità dell'EA.

Numero di partecipanti con risoluzione completa dell'epatomegalia

I partecipanti con risoluzione completa del fegato ingrossato (epatomegalia) sono stati definiti come quelli con un fegato palpabile ingrossato al basale seguito dall'assenza di epatomegalia post-basale (ovvero, il fegato era di dimensioni normali). La dimensione del fegato è stata valutata mediante esame fisico e documentata come "centimetri" sotto il margine costale con i relativi cambiamenti nella dimensione della milza in 1 dimensione calcolati sulla base di misurazioni numeriche palpate (secondo le linee guida NCIWG del 1996).

Numero di partecipanti con miglioramento della neutropenia

Bassi livelli di neutrofili (neutropenia) possono aumentare il rischio di sviluppare infezioni gravi e possono essere considerati una condizione avversa e valutati sull'NCI CTC con un grado. Il miglioramento della neutropenia è definito come una diminuzione rispetto alla Visita 2 (basale) di almeno un grado NCI CTC. Il miglioramento è definito come una diminuzione rispetto alla Visita 2 di almeno un grado NCI CTC.

Numero di partecipanti con risoluzione completa della splenomegalia

I partecipanti con risoluzione completa della milza ingrossata (splenomegalia) sono stati definiti come quelli con una milza palpabile ingrossata al basale seguita dall'assenza di splenomegalia post-basale (cioè, la milza era di dimensioni normali). La dimensione della milza è stata valutata mediante esame fisico e documentata come "centimetri" sotto il margine costale con i relativi cambiamenti nella dimensione della milza in 1 dimensione calcolati sulla base di misurazioni numeriche palpate (secondo le linee guida NCIWG del 1996).

Numero di partecipanti che hanno subito eventi avversi

Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non aveva necessariamente una relazione causale con il trattamento. Un elenco di eventi avversi sperimentati nello studio con una soglia di frequenza del 5% è disponibile nella sezione AE di questo record dei risultati.

Cmax e Ctrough alla Dose 1 (Visita 2, Settimana 0), Dose 8 (Visita 9, Settimana 7) e Dose 12 (Visita 14, Settimana 24)

Cmax è definito come la concentrazione massima di medicina in campioni di siero. Ctrough è definita come la concentrazione sierica minima (concentrazione misurata alla fine di un intervallo di dosaggio [preso direttamente prima della somministrazione successiva]). Nessun farmaco era presente prima della prima infusione; pertanto, non ci sono risultati Ctrough per la dose 1

AUC (0-inf) e AUC (0-tau) alla dose 8 (visita 9, settimana 7) e alla dose 12 (visita 14, settimana 24)

L'AUC è definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo di ofatumumab come misura dell'esposizione al farmaco. AUC(0-inf) è l'AUC dall'inizio dell'infusione estrapolata all'infinito. AUC(0-tau) è l'AUC dall'inizio dell'infusione durante l'intervallo di somministrazione.

Emivita (t1/2) alla dose 8 (visita 9, settimana 7) e alla dose 12 (visita 14, settimana 24)

L'emivita (t1/2) è definita come l'emivita terminale ed è il tempo necessario affinché la quantità di farmaco nel corpo si dimezzi.

Clearance (CL) dopo la dose 8 (visita 9, settimana 7) e la dose 12 (visita 14, settimana 24)

CL è la clearance del farmaco dal siero, che è definita come il volume di siero da cui il farmaco viene eliminato per unità di tempo.

Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) alla dose 8 (visita 9, settimana 7) e alla dose 12 (visita 14, settimana 24)

Vss è definito come il volume di distribuzione allo stato stazionario di ofatumumab.