HuMax-CD20 i B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL)-patienter, der svigter Fludarabin og Alemtuzumab

Eksperimentel: ofatumumab

Anti-CD20 antistof terapi

Medicin: ofatumumab

Intravenøs infusion

Antal deltagere (par.) klassificeret som respondenter og ikke-respondere for objektiv respons som vurderet af en uafhængig endpoint review Committee (IRC) i overensstemmelse med National Cancer Institute Working Group (NCIWG) retningslinjer fra 1996

Par. med fuldstændig remission (CR), nodulær partiel remission (nPR) og partiel remission (PR) blev klassificeret som respondere, mens dem med stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD) blev klassificeret som non-responders. I henhold til NCIWG-retningslinjen (1996): CR; ingen lymfadenopati/hepatomegali/splenomegali/konstitutionelle symptomer, normal hæmatologi, knoglemarvsprøve som normocellulær for alder, <30 % lymfocytter (LC), ingen lymfoid knude; PR: et >=50 % fald i LC/lymfadenopati; nPR: vedvarende knuder i knoglemarv; PD: ny læsion eller stigning med >=50 % fra baseline; SD: ingen CR, PR eller PD.

Varighed af svar

Varighed af respons er defineret som tiden fra den første respons (første besøg, hvor respons observeres) til progression eller død. Hvis deltageren havde progression mellem planlagte besøg, ingen progression ved afslutningen af ​​forsøget, behandlingsophør på grund af udokumenteret progression, behandlingsophør på grund af toksicitet eller anden årsag, ny anti-cancerbehandling og oplevet død eller progression efter to eller flere udeblevne besøg i en række blev endepunktet censureret.

Progressionsfri overlevelse (PFS)

PFS er defineret som tiden fra randomisering til progression/død. Ifølge IRC, hvis deltageren havde progression mellem planlagte besøg, døde før den første vurdering eller døde mellem passende besøg, blev endepunktet betragtet som fremskredent. Hvis der ikke var nogen progression ved afslutningen af ​​forsøget, behandlingsophør på grund af udokumenteret progression, behandlingsophør på grund af toksicitet/andre årsager, ny behandling mod kræft og død/progression efter 2 eller flere udeblevne besøg i træk, blev endepunktet censureret . Klinisk progression betragtes ikke som progressionsendepunkt.

Tid til næste behandling af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).

Tid til næste behandling med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) er defineret som tiden fra behandlingstildeling/randomisering (besøg 2) til tidspunktet for første administration af den næste CLL-behandling, bortset fra ofatumumab (eller HuMaxCD20, et fuldt humant monoklonalt antistof mod CD20) som udtrykkes på overfladen af ​​B-celler).

Samlet overlevelse

OS er defineret som tiden fra tildeling til død. OS vil også blive undergrupperet for respondere og ikke-responderere.

Procentvis ændring fra baseline til uge 7 i perifere CD5+CD19+ celletællinger

Det perifere blod for hver deltager blev opsamlet og analyseret for CD5+CD19+ celletal. CD er "klynge af differentiering", er en celleoverflademarkør for immunfænotypning og er i dette tilfælde et surrogat for B-celle-malignitet (indikerer ondartede B-celler). Procentvis ændring fra besøg 2 (uge 0, basislinje) = (værdi ved uge 7 minus værdi ved uge 0 divideret med værdi ved uge 0) x 100.

Procentvis ændring fra baseline til uge 7 i perifere CD5+CD20+ celleantal

Det perifere blod for hver deltager blev opsamlet og analyseret for CD5+CD20+ celletal. CD er "klynge af differentiering", er en celleoverflademarkør for immunfænotypning og er i dette tilfælde et surrogat for B-celle-malignitet (indikerer ondartede B-celler). Procentvis ændring fra besøg 2 (uge 0, basislinje) = (værdi ved uge 7 minus værdi ved uge 0 divideret med værdi ved uge 0) x 100.

Median procent ændring af tumorstørrelse (sum af produkters dimensioner [SPD]) fra baseline (besøg 2) til uge 24 (besøg 14)

Tumorstørrelse og ændring i tumorstørrelse vil blive målt ved den absolutte værdi af og den procentvise ændring i summen af ​​produkter af diametrene af de største abnorme lymfeknuder fra baseline til uge 24 (besøg 14). Procentvis ændring fra besøg 2 (basislinje, uge ​​0) = (værdi ved uge 24 minus værdi ved uge 0 divideret med værdi ved uge 0) x 100.

Antal deltagere med fuldstændig løsning af forfatningsmæssige symptomer i uge 24

Deltagere med fuldstændig opløsning af konstitutionelle symptomer var dem, hos hvem ingen konstitutionelle symptomer, såsom nattesved, vægttab og feber eller ekstrem træthed, blev observeret.

Antal deltagere med fuldstændig opløsning af lymfadenopati

Deltagere med fuldstændig opløsning af lymfadenopati (sygdom, der involverede lymfeknuderne) blev defineret som dem, hvor alle observerede lymfeknuder var af normal størrelse (alle noder <1 centimeter) som bestemt ved fysisk undersøgelse vurderet af investigator. Alle palpable lymfeknudestørrelser blev registreret.

Antal deltagere med forbedring på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusskala i uge 24

ECOG præstationsstatus er et mål for deltagerens evne til at udføre daglige aktiviteter på en 6-trins skala (0=fuldt aktiv, 1=begrænset i fysisk aktivitet, ambulant, 2=ambulant [>50 % af de vågne timer], 3 =kun i stand til begrænset selvpleje, 4=helt invalideret, 5=død). Forbedring i ECOG-ydeevnestatus defineres som et fald fra baseline med mindst én score på ECOG-skalaen.

Antal deltagere, der var positive, negative eller havde manglende data for de indicerede fluorescens in situ hybridisering (FISH) prognostiske faktorer ved screening

Antallet af deltagere (par.), som var positive, negative eller havde manglende data for følgende prognostiske faktorer, der tyder på ændret respons på behandling og/eller overlevelse, blev målt: 17p-, 11q-, +12q, 6q-, 13q- . Par. blev vurderet af FISH for disse kromosomale abnormiteter, der vides at være prognostiske for tid til behandling og overlevelse, når de blev opdaget ved diagnosen. Par. blev kategoriseret efter den detekterede kromosomabnormalitet: 17 p deletion, 11q deletion (men ikke 17 p deletion), 12q trisomi (men ikke 17 p eller 111q deletion), kun 13q deletion og ingen kromosomale abnormiteter fundet.

Antal deltagere med forbedring i hæmoglobin

Antallet af deltagere (par.), som havde forbedring i hæmoglobinniveauer >=11 gram (g)/deciliter (dl) (6,8 millimol/liter) eller 50 % forbedring i forhold til baseline blev målt.

Antal deltagere med forbedring af trombocytopeni (tromb.)

Forbedring af tromben. er defineret som et fald fra besøg 2 med >=1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI CTC) karakter. Thromb. er defineret som lavt antal blodplader som følge af refraktær CLL, skade fra tidligere behandling, fremskreden alder eller nedsat knoglemarvsfunktion og kan betragtes som en ugunstig tilstand. Bivirkninger (AE'er) såsom tromber. i en cancerindikation bedømmes på en skala bestemt af NCI kaldet NCI CTC: laveste, grad 1; højeste, grad 5 (død). Ændringer i denne klassificering kan vurdere forbedringer eller fald i sværhedsgraden af ​​AE.

Antal deltagere med fuldstændig opløsning af hepatomegali

Deltagere med fuldstændig opløsning af forstørret lever (hepatomegali) blev defineret som dem med en forstørret palpabel lever ved baseline efterfulgt af fravær af hepatomegali post-baseline (dvs. leveren var af normal størrelse). Leverstørrelsen blev vurderet ved fysisk undersøgelse og dokumenteret som "centimeter" under costal marginen med relative ændringer i miltstørrelse i 1 dimension beregnet baseret på palperede numeriske målinger (i henhold til 1996 NCIWG retningslinjerne).

Antal deltagere med forbedring i neutropeni

Lave niveauer af neutrofiler (neutropeni) kan øge risikoen for at udvikle alvorlige infektioner og kan betragtes som en uønsket tilstand og vurderes på NCI CTC med en karakter. Forbedring af neutropeni er defineret som et fald fra besøg 2 (baseline) med mindst én NCI CTC-grad. Forbedring er defineret som et fald fra besøg 2 med mindst én NCI CTC-grad.

Antal deltagere med fuldstændig opløsning af splenomegali

Deltagere med fuldstændig opløsning af forstørret milt (splenomegali) blev defineret som dem med en forstørret palpabel milt ved baseline efterfulgt af fravær af splenomegali post-baseline (dvs. milten var af normal størrelse). Miltstørrelsen blev vurderet ved fysisk undersøgelse og dokumenteret som "centimeter" under costal margin med relative ændringer i miltstørrelse i 1 dimension beregnet baseret på palperede numeriske målinger (i henhold til 1996 NCIWG retningslinjerne).

Antal deltagere, der har oplevet en uønsket hændelse

En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med behandlingen. En liste over AE'er oplevet i undersøgelsen med en frekvenstærskel på 5% kan findes i AE-afsnittet i denne resultatregistrering.

Cmax og Ctrough ved dosis 1 (besøg 2, uge ​​0), dosis 8 (besøg 9, uge ​​7) og dosis 12 (besøg 14, uge ​​24)

Cmax er defineret som den maksimale koncentration af lægemiddel i serumprøver. Ctrough defineres som den laveste serumkoncentration (målt koncentration ved slutningen af ​​et doseringsinterval [taget direkte før næste administration]). Intet lægemiddel var til stede før den første infusion; derfor er der ingen Ctrough-resultater for dosis 1

AUC (0-inf) og AUC(0-tau) ved dosis 8 (besøg 9, uge ​​7) og dosis 12 (besøg 14, uge ​​24)

AUC er defineret som arealet under ofatumumab-koncentration-tid-kurven som et mål for lægemiddeleksponering. AUC(0-inf) er AUC fra starten af ​​infusionen ekstrapoleret til uendeligt. AUC(0-tau) er AUC fra starten af ​​infusionen over doseringsintervallet.

Halveringstid (t1/2) ved dosis 8 (besøg 9, uge ​​7) og ved dosis 12 (besøg 14, uge ​​24)

Halveringstid (t1/2) er defineret som den terminale halveringstid og er den tid, der kræves for, at mængden af ​​lægemiddel i kroppen falder til det halve.

Clearance (CL) efter dosis 8 (besøg 9, uge ​​7) og dosis 12 (besøg 14, uge ​​24)

CL er clearance af lægemiddel fra serum, som er defineret som volumen af ​​serum, hvorfra lægemidlet renses pr. tidsenhed.

Distributionsvolumen ved Steady State (Vss) ved dosis 8 (besøg 9, uge ​​7) og ved dosis 12 (besøg 14, uge ​​24)

Vss er defineret som distributionsvolumenet ved steady state af ofatumumab.