HuMax-CD20 u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií B-buněk (B-CLL), u kterých selhávají fludarabin a alemtuzumab

Experimentální: ofatumumab

Anti-CD20 protilátková terapie

Lék: ofatumumab

Intravenózní infuze

Počet účastníků (Par.) klasifikovaných jako reagující a nereagující na objektivní odpověď podle hodnocení nezávislého výboru pro hodnocení koncových bodů (IRC) v souladu se směrnicemi National Cancer Institute Working Group (NCIWG) z roku 1996

Par. s kompletní remisí (CR), nodulární parciální remisí (nPR) a parciální remisí (PR) byly klasifikovány jako respondéři, zatímco pacienti se stabilním onemocněním (SD) a progresivním onemocněním (PD) byli klasifikováni jako nereagující. Podle směrnice NCIWG (1996): ČR; žádná lymfadenopatie/hepatomegalie/splenomegalie/konstituční příznaky, normální hematologie, vzorek kostní dřeně jako normocelulární pro věk, <30 % lymfocytů (LC), žádný lymfoidní uzel; PR: a >=50% snížení LC/lymfadenopatie; nPR: přetrvávající uzliny v kostní dřeni; PD: nová léze nebo zvýšení o >=50 % oproti výchozí hodnotě; SD: žádné CR, PR nebo PD.

Doba odezvy

Doba trvání odpovědi je definována jako doba od počáteční odpovědi (první návštěva, při které je pozorována odpověď) do progrese nebo smrti. Pokud u účastníka došlo k progresi mezi plánovanými návštěvami, žádná progrese na konci studie, přerušení léčby z důvodu nedokumentované progrese, přerušení léčby z důvodu toxicity nebo jiného důvodu, nová protinádorová léčba a došlo k úmrtí nebo progresi po dvou nebo více zmeškaných návštěvách v roce řádek byl koncový bod cenzurován.

Přežití bez progrese (PFS)

PFS je definována jako doba od randomizace do progrese/smrti. Podle IRC, pokud u účastníka došlo k progresi mezi plánovanými návštěvami, zemřel před prvním hodnocením nebo zemřel mezi adekvátními návštěvami, byl cíl považován za progresivní. Pokud na konci studie nedošlo k žádné progresi, ukončení léčby pro nedokumentovanou progresi, ukončení léčby z důvodu toxicity/jiného důvodu, nové protinádorové léčby a úmrtí/progrese po 2 nebo více zmeškaných návštěvách za sebou, byl cíl cenzurován . Klinická progrese se nepovažuje za cíl progrese.

Čas do další léčby chronické lymfocytární leukémie (CLL).

Doba do další léčby chronické lymfocytární leukémie (CLL) je definována jako doba od přidělení/randomizace léčby (návštěva 2) do doby prvního podání další léčby CLL jiné než ofatumumab (nebo HuMaxCD20, plně lidská monoklonální protilátka proti CD20 který je exprimován na povrchu B-buněk).

Celkové přežití

OS je definována jako doba od přidělení do smrti. OS budou také rozděleny do podskupin pro respondenty a osoby, které nereagují.

Procentuální změna v počtu periferních CD5+CD19+ buněk od výchozího stavu do 7. týdne

Periferní krev každého účastníka byla odebrána a analyzována na počty CD5+CD19+ buněk. CD je "shluk diferenciace", je buněčný povrchový marker pro imunofenotypizaci a v tomto případě je náhradou za malignitu B buněk (označuje maligní B buňky). Procentuální změna oproti návštěvě 2 (týden 0, výchozí stav) = (hodnota v týdnu 7 minus hodnota v týdnu 0 dělená hodnotou v týdnu 0) x 100.

Procentuální změna v počtu periferních CD5+CD20+ buněk od výchozího stavu do 7. týdne

Periferní krev každého účastníka byla odebrána a analyzována na počty CD5+CD20+ buněk. CD je "shluk diferenciace", je buněčný povrchový marker pro imunofenotypizaci a v tomto případě je náhradou za malignitu B buněk (označuje maligní B buňky). Procentuální změna oproti návštěvě 2 (týden 0, výchozí stav) = (hodnota v týdnu 7 minus hodnota v týdnu 0 dělená hodnotou v týdnu 0) x 100.

Medián procentuální změny velikosti nádoru (součet rozměrů produktů [SPD]) od výchozího stavu (návštěva 2) do 24. týdne (návštěva 14)

Velikost nádoru a změna velikosti nádoru budou měřeny absolutní hodnotou a procentuální změnou součtu součinů průměrů největších abnormálních lymfatických uzlin od výchozího stavu do týdne 24 (návštěva 14). Procentuální změna oproti návštěvě 2 (výchozí stav, týden 0) = (hodnota v týdnu 24 minus hodnota v týdnu 0 dělená hodnotou v týdnu 0) x 100.

Počet účastníků s úplným vyřešením konstitučních příznaků ve 24. týdnu

Účastníci s úplným vymizením konstitučních symptomů byli ti, u kterých nebyly pozorovány žádné konstituční symptomy, jako je noční pocení, ztráta hmotnosti a horečka nebo extrémní únava.

Počet účastníků s úplným vyřešením lymfadenopatie

Účastníci s úplným vymizením lymfadenopatie (onemocnění postihující lymfatické uzliny) byli definováni jako ti, u nichž všechny pozorované lymfatické uzliny měly normální velikost (všechny uzliny <1 centimetr), jak bylo stanoveno fyzikálním vyšetřením hodnoceným zkoušejícím. Byly zaznamenány všechny velikosti hmatných lymfatických uzlin.

Počet účastníků se zlepšením na škále stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ve 24. týdnu

Výkonnostní stav ECOG je mírou schopnosti účastníka vykonávat aktivity každodenního života na 6bodové škále (0=plně aktivní, 1=s omezením ve fyzické aktivitě, chodící, 2=chodí [>50 % doby bdění], 3 =schopný pouze omezené sebeobsluhy, 4=zcela invalidní, 5=mrtvý). Zlepšení výkonnostního stavu podle ECOG je definováno jako snížení od výchozí hodnoty alespoň o jedno skóre na stupnici ECOG.

Počet účastníků, kteří byli pozitivní, negativní nebo jim chyběla data pro indikované prognostické faktory fluorescenční in situ hybridizace (FISH) při screeningu

Byl měřen počet účastníků (par.), kteří byli pozitivní, negativní nebo jim chyběla data pro následující prognostické faktory svědčící o změněné citlivosti na léčbu a/nebo přežití: 17p-, 11q-, +12q, 6q-, 13q- . Par. byly hodnoceny pomocí FISH na tyto chromozomální abnormality, o nichž je známo, že jsou prognostické pro dobu do léčby a přežití, když byly zjištěny při diagnóze. Par. byly kategorizovány podle zjištěné chromozomální abnormality: 17p delece, 11q delece (ale ne 17p delece), 12 q trizomie (ale ne 17p nebo 111q delece), pouze 13q delece a nebyly nalezeny žádné chromozomální abnormality.

Počet účastníků se zlepšením hemoglobinu

Byl měřen počet účastníků (par.), u kterých došlo ke zlepšení hladin hemoglobinu >=11 gramů (g)/decilitr (dl) (6,8 milimolů/litr) nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě.

Počet účastníků se zlepšením trombocytopenie (tromb.)

Zlepšení trombu. je definována jako pokles od návštěvy 2 o >=1 stupeň podle Common Terminology Criteria (NCI CTC) National Cancer Institute. Thromb. je definován jako nízký počet krevních destiček v důsledku refrakterní CLL, poškození z předchozí léčby, pokročilého věku nebo snížené funkce kostní dřeně a může být považován za nežádoucí stav. Nežádoucí účinky (AE), jako je trombóza. v indikaci rakoviny jsou hodnoceny na stupnici stanovené NCI nazývané NCI CTC: nejnižší, stupeň 1; nejvyšší, stupeň 5 (smrt). Změny v tomto hodnocení mohou posoudit zlepšení nebo pokles závažnosti AE.

Počet účastníků s úplným vyřešením hepatomegalie

Účastníci s úplným vymizením zvětšených jater (hepatomegalie) byli definováni jako pacienti se zvětšenými hmatatelnými játry na začátku, po kterém následovala absence hepatomegalie po výchozím stavu (tj. játra měla normální velikost). Velikost jater byla hodnocena fyzikálním vyšetřením a dokumentována jako "centimetry" pod žebrovým okrajem s relativními změnami velikosti sleziny v 1 rozměru vypočtenými na základě palpovaných numerických měření (podle pokynů NCIWG z roku 1996).

Počet účastníků se zlepšením neutropenie

Nízké hladiny neutrofilů (neutropenie) mohou zvýšit riziko rozvoje závažných infekcí a mohou být považovány za nežádoucí stav a hodnoceny na NCI CTC se stupněm. Zlepšení neutropenie je definováno jako snížení od návštěvy 2 (základní hodnota) alespoň o jeden stupeň NCI CTC. Zlepšení je definováno jako snížení od návštěvy 2 alespoň o jeden stupeň NCI CTC.

Počet účastníků s úplným vyřešením splenomegalie

Účastníci s úplným vymizením zvětšené sleziny (splenomegalie) byli definováni jako ti, kteří měli zvětšenou hmatatelnou slezinu na začátku, po níž následovala absence splenomegalie po výchozím stavu (tj. slezina měla normální velikost). Velikost sleziny byla hodnocena fyzikálním vyšetřením a dokumentována jako "centimetry" pod žebrovým okrajem s relativními změnami velikosti sleziny v 1 rozměru vypočtenými na základě palpovaných numerických měření (podle směrnic NCIWG z roku 1996).

Počet účastníků, kteří zažili jakoukoli nepříznivou událost

Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. Seznam AE zaznamenaných ve studii s prahem frekvence 5 % lze nalézt v části AE tohoto záznamu o výsledcích.

Cmax a Ctrough při dávce 1 (návštěva 2, týden 0), dávce 8 (návštěva 9, týden 7) a dávce 12 (návštěva 14, týden 24)

Cmax je definována jako maximální koncentrace léčiva ve vzorcích séra. Ctrough je definována jako minimální sérová koncentrace (koncentrace naměřená na konci dávkovacího intervalu [pořízená přímo před dalším podáním]). Před první infuzí nebyl přítomen žádný lék; proto nejsou k dispozici žádné výsledky Ctrough pro dávku 1

AUC (0-inf) a AUC(0-tau) v dávce 8 (návštěva 9, týden 7) a dávce 12 (návštěva 14, týden 24)

AUC je definována jako plocha pod křivkou koncentrace ofatumumabu v čase jako míra expozice léčivu. AUC(0-inf) je AUC od začátku infuze extrapolovaná do nekonečna. AUC(0-tau) je AUC od začátku infuze během dávkovacího intervalu.

Poločas (t1/2) při dávce 8 (návštěva 9, týden 7) a při dávce 12 (návštěva 14, týden 24)

Poločas (t1/2) je definován jako terminální poločas a je to doba potřebná k tomu, aby se množství léčiva v těle snížilo na polovinu.

Clearance (CL) po dávce 8 (návštěva 9, týden 7) a dávce 12 (návštěva 14, týden 24)

CL je clearance léčiva ze séra, která je definována jako objem séra, ze kterého je léčivo odstraněno za jednotku času.

Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) při dávce 8 (návštěva 9, týden 7) a při dávce 12 (návštěva 14, týden 24)

Vss je definován jako distribuční objem v ustáleném stavu ofatumumabu.