HuMax-CD20 bij patiënten met B-cel chronische lymfatische leukemie (B-CLL) bij wie fludarabine en alemtuzumab niet werken

Experimenteel: ofatumumab

Anti-CD20-antilichaamtherapie

Geneesmiddel: ofatumumab

Intraveneuze infusie

Aantal deelnemers (Par.) Geclassificeerd als responders en non-responders voor objectieve respons zoals beoordeeld door een onafhankelijke eindpuntbeoordelingscommissie (IRC) in overeenstemming met de National Cancer Institute Working Group (NCIWG) 1996-richtlijnen

Par. met volledige remissie (CR), nodulaire gedeeltelijke remissie (nPR) en gedeeltelijke remissie (PR) werden geclassificeerd als responders, terwijl degenen met stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte (PD) werden geclassificeerd als non-responders. Volgens de NCIWG-richtlijn (1996): CR; geen lymfadenopathie/hepatomegalie/splenomegalie/constitutionele symptomen, normale hematologie, beenmergmonster als normocellulair voor leeftijd, <30% lymfocyten (LC), geen lymfoïde knobbeltje; PR: een afname van >=50% in LC/lymfadenopathie; nPR: aanhoudende knobbeltjes in het beenmerg; PD: nieuwe laesie of toename met >=50% ten opzichte van baseline; SD: geen CR, PR of PD.

Duur van de reactie

De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste respons (eerste bezoek waarbij respons wordt waargenomen) tot progressie of overlijden. Als de deelnemer progressie had tussen geplande bezoeken, geen progressie aan het einde van het onderzoek, stopzetting van de behandeling vanwege ongedocumenteerde progressie, stopzetting van de behandeling vanwege toxiciteit of een andere reden, nieuwe antikankerbehandeling en overlijden of progressie ervoer na twee of meer gemiste bezoeken in een rij het eindpunt werd gecensureerd.

Progressievrije overleving (PFS)

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressie/overlijden. Volgens de IRC werd het eindpunt als gevorderd beschouwd als de deelnemer progressie had tussen geplande bezoeken, stierf vóór de eerste beoordeling of stierf tussen adequate bezoeken. Als er geen progressie was aan het einde van het onderzoek, stopzetting van de behandeling vanwege ongedocumenteerde progressie, stopzetting van de behandeling vanwege toxiciteit/andere reden, nieuwe antikankerbehandeling en overlijden/progressie na 2 of meer gemiste bezoeken op rij, werd het eindpunt gecensureerd . Klinische progressie wordt niet beschouwd als progressie-eindpunt.

Tijd tot de volgende behandeling van chronische lymfatische leukemie (CLL).

De tijd tot de volgende behandeling met chronische lymfatische leukemie (CLL) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de toewijzing/randomisatie van de behandeling (bezoek 2) tot het tijdstip van de eerste toediening van de volgende CLL-behandeling anders dan ofatumumab (of HuMax CD20, een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen CD20). dat wordt uitgedrukt op het oppervlak van B-cellen).

Algemeen overleven

OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf toewijzing tot overlijden. OS zal ook worden onderverdeeld in responders en non-responders.

Percentage verandering van baseline tot week 7 in perifere CD5+CD19+ celaantallen

Het perifere bloed van elke deelnemer werd verzameld en geanalyseerd op CD5+CD19+-celtellingen. CD is "cluster van differentiatie", is een celoppervlakmarker voor immunofenotypering en is in dit geval een surrogaat voor B-cel-maligniteit (geeft kwaadaardige B-cellen aan). Procentuele verandering ten opzichte van bezoek 2 (week 0, basislijn) = (waarde in week 7 minus waarde in week 0 gedeeld door waarde in week 0) x 100.

Percentage verandering van baseline tot week 7 in perifere CD5+CD20+ celaantallen

Het perifere bloed van elke deelnemer werd verzameld en geanalyseerd op CD5+CD20+-celtellingen. CD is "cluster van differentiatie", is een celoppervlakmarker voor immunofenotypering en is in dit geval een surrogaat voor B-cel-maligniteit (geeft kwaadaardige B-cellen aan). Procentuele verandering ten opzichte van bezoek 2 (week 0, basislijn) = (waarde in week 7 minus waarde in week 0 gedeeld door waarde in week 0) x 100.

Mediane procentuele verandering van tumorgrootte (som van productafmetingen [SPD]) van baseline (bezoek 2) tot week 24 (bezoek 14)

Tumorgrootte en verandering in tumorgrootte worden gemeten door de absolute waarde van en de procentuele verandering in de som van de producten van de diameters van de grootste abnormale lymfeklieren vanaf baseline tot week 24 (bezoek 14). Procentuele verandering ten opzichte van bezoek 2 (basislijn, week 0) = (waarde in week 24 minus waarde in week 0 gedeeld door waarde in week 0) x 100.

Aantal deelnemers met volledige verdwijning van constitutionele symptomen in week 24

Deelnemers bij wie de constitutionele symptomen volledig verdwenen waren, waren degenen bij wie geen constitutionele symptomen, zoals nachtelijk zweten, gewichtsverlies en koorts of extreme vermoeidheid, werden waargenomen.

Aantal deelnemers met volledige resolutie van lymfadenopathie

Deelnemers met volledige verdwijning van lymfadenopathie (ziekte waarbij de lymfeklieren betrokken zijn) werden gedefinieerd als degenen bij wie alle waargenomen lymfeklieren van normale grootte waren (alle knooppunten <1 centimeter), zoals bepaald door lichamelijk onderzoek beoordeeld door de onderzoeker. Alle maten van palpabele lymfeklieren werden geregistreerd.

Aantal deelnemers met verbetering op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale in week 24

ECOG-prestatiestatus is een maatstaf voor het vermogen van de deelnemer om activiteiten van het dagelijks leven uit te voeren op een 6-puntsschaal (0=volledig actief, 1=beperkt in fysieke activiteit, ambulant, 2=ambulant [>50% van de wakkere uren], 3 =slechts in staat tot beperkte zelfzorg, 4=volledig invalide, 5=Dood). Verbetering van de ECOG-prestatiestatus wordt gedefinieerd als een afname ten opzichte van de uitgangswaarde met ten minste één score op de ECOG-schaal.

Aantal deelnemers dat positief of negatief was of ontbrekende gegevens had voor de aangegeven fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) prognostische factoren bij screening

Het aantal deelnemers (par.) dat positief of negatief was of ontbrekende gegevens had voor de volgende prognostische factoren die indicatief zijn voor een veranderde respons op behandeling en/of overleving, werd gemeten: 17p-, 11q-, +12q, 6q-, 13q- . Par. werden door FISH beoordeeld op deze chromosomale afwijkingen waarvan bekend is dat ze prognostisch zijn voor de tijd tot behandeling en overleving wanneer ze worden ontdekt bij de diagnose. Par. werden gecategoriseerd op basis van de gedetecteerde chromosomale afwijking: 17 p deletie, 11q deletie (maar niet 17 p deletie), 12 q trisomie (maar niet 17 p of 111q deletie), alleen 13q deletie en geen chromosomale afwijkingen gevonden.

Aantal deelnemers met verbetering van hemoglobine

Het aantal deelnemers (par.) met een verbetering van het hemoglobinegehalte >=11 gram (g)/deciliter (dl) (6,8 millimol/liter) of een verbetering van 50% ten opzichte van de uitgangswaarde werd gemeten.

Aantal deelnemers met verbetering van trombocytopenie (Thromb.)

Verbetering van trombose. wordt gedefinieerd als een daling ten opzichte van bezoek 2 met >=1 cijfer van het National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI CTC). Trom. wordt gedefinieerd als een laag aantal bloedplaatjes als gevolg van refractaire CLL, schade door eerdere behandeling, gevorderde leeftijd of verminderde beenmergfunctie en kan worden beschouwd als een ongunstige aandoening. Bijwerkingen (AE's) zoals trombose. bij een kankerindicatie worden beoordeeld op een schaal die wordt bepaald door de NCI, de NCI CTC genaamd: laagste, graad 1; hoogste, graad 5 (overlijden). Veranderingen in deze indeling kunnen verbeteringen of afnames in de ernst van de AE ​​beoordelen.

Aantal deelnemers met volledige resolutie van hepatomegalie

Deelnemers bij wie de vergrote lever (hepatomegalie) volledig was verdwenen, werden gedefinieerd als degenen met een vergrote palpabele lever bij aanvang, gevolgd door de afwezigheid van hepatomegalie na aanvang (d.w.z. de lever had een normale grootte). Levergrootte werd beoordeeld door lichamelijk onderzoek en gedocumenteerd als "centimeter" onder de ribbenboog met relatieve veranderingen in miltgrootte in 1 dimensie berekend op basis van gepalpeerde numerieke metingen (volgens de NCIWG-richtlijnen uit 1996).

Aantal deelnemers met verbetering van neutropenie

Lage niveaus van neutrofielen (neutropenie) kunnen het risico op het ontwikkelen van ernstige infecties verhogen en kunnen als een ongunstige aandoening worden beschouwd en beoordeeld op de NCI CTC met een graad. Verbetering van neutropenie wordt gedefinieerd als een afname ten opzichte van bezoek 2 (baseline) met ten minste één NCI CTC-graad. Verbetering wordt gedefinieerd als een afname ten opzichte van bezoek 2 met ten minste één NCI CTC-cijfer.

Aantal deelnemers met volledige resolutie van splenomegalie

Deelnemers met volledige resolutie van vergrote milt (splenomegalie) werden gedefinieerd als degenen met een vergrote palpabele milt bij baseline gevolgd door de afwezigheid van splenomegalie na baseline (d.w.z. de milt had een normale grootte). Miltgrootte werd beoordeeld door lichamelijk onderzoek en gedocumenteerd als "centimeter" onder de ribbenboog met relatieve veranderingen in miltgrootte in 1 dimensie berekend op basis van gepalpeerde numerieke metingen (volgens de NCIWG-richtlijnen uit 1996).

Aantal deelnemers dat een bijwerking heeft ervaren

Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband had met de behandeling. Een lijst met AE's die in de studie zijn ervaren met een frequentiedrempel van 5% is te vinden in de AE-sectie van dit resultatenrecord.

Cmax en Cdal bij dosis 1 (bezoek 2, week 0), dosis 8 (bezoek 9, week 7) en dosis 12 (bezoek 14, week 24)

Cmax wordt gedefinieerd als de maximale concentratie van het geneesmiddel in serummonsters. Cdal wordt gedefinieerd als de dalserumconcentratie (gemeten concentratie aan het einde van een doseringsinterval [direct vóór de volgende toediening genomen]). Er was geen geneesmiddel aanwezig vóór de eerste infusie; daarom zijn er geen Cdal-resultaten voor dosis 1

AUC (0-inf) en AUC(0-tau) bij dosis 8 (bezoek 9, week 7) en dosis 12 (bezoek 14, week 24)

De AUC wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de ofatumumab-concentratie-tijdcurve als maat voor de blootstelling aan het geneesmiddel. AUC(0-inf) is de AUC vanaf het begin van de infusie geëxtrapoleerd naar oneindig. AUC(0-tau) is AUC vanaf het begin van de infusie gedurende het doseringsinterval.

Halfwaardetijd (t1/2) bij dosis 8 (bezoek 9, week 7) en bij dosis 12 (bezoek 14, week 24)

Halfwaardetijd (t1/2) wordt gedefinieerd als de terminale halfwaardetijd en is de tijd die nodig is om de hoeveelheid geneesmiddel in het lichaam met de helft af te nemen.

Klaring (CL) na dosis 8 (bezoek 9, week 7) en dosis 12 (bezoek 14, week 24)

CL is de klaring van geneesmiddel uit serum, die wordt gedefinieerd als het serumvolume waaruit het geneesmiddel per tijdseenheid wordt geklaard.

Distributievolume bij steady state (Vss) bij dosis 8 (bezoek 9, week 7) en bij dosis 12 (bezoek 14, week 24)

Vss wordt gedefinieerd als het verdelingsvolume bij steady-state van ofatumumab.