HuMax-CD20 u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową z komórek B (B-CLL), u których leczenie fludarabiną i alemtuzumabem zakończyło się niepowodzeniem

Eksperymentalny: ofatumumab

Terapia przeciwciałami anty-CD20

Lek: ofatumumab

Infuzja dożylna

Liczba uczestników (par.) sklasyfikowanych jako osoby reagujące i niereagujące na obiektywną odpowiedź, zgodnie z oceną niezależnego komitetu ds. oceny parametrów końcowych (IRC) zgodnie z wytycznymi National Cancer Institute Working Group (NCIWG) z 1996 r.

Par. z całkowitą remisją (CR), częściową remisją guzkową (nPR) i częściową remisją (PR) sklasyfikowano jako osoby z odpowiedzią, podczas gdy osoby ze stabilną chorobą (SD) i chorobą postępującą (PD) zostały sklasyfikowane jako osoby niereagujące. Zgodnie z wytycznymi NCIWG (1996): CR; brak węzłów chłonnych/hepatomegalii/splenomegalii/objawów konstytucyjnych, hematologia prawidłowa, próbka szpiku kostnego w normokomórkowej dla wieku, limfocyty <30% (LC), brak guzka chłonnego; PR: >=50% zmniejszenie LC/limfadenopatii; nPR: przetrwałe guzki w szpiku kostnym; PD: nowa zmiana lub wzrost o >=50% od wartości wyjściowej; SD: brak CR, PR lub PD.

Czas trwania odpowiedzi

Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od początkowej odpowiedzi (pierwsza wizyta, podczas której obserwuje się odpowiedź) do progresji lub zgonu. Jeśli u uczestnika nastąpiła progresja między zaplanowanymi wizytami, brak progresji na koniec badania, przerwanie leczenia z powodu nieudokumentowanej progresji, przerwanie leczenia z powodu toksyczności lub z innego powodu, nowe leczenie przeciwnowotworowe oraz śmierć lub progresja po dwóch lub więcej pominiętych wizytach w rzędu punkt końcowy został ocenzurowany.

Przeżycie bez progresji choroby (PFS)

PFS definiuje się jako czas od randomizacji do progresji/zgonu. Według IRC, jeśli pacjent miał progresję między zaplanowanymi wizytami, zmarł przed pierwszą oceną lub zmarł między odpowiednimi wizytami, punkt końcowy uznano za postępujący. W przypadku braku progresji na koniec badania, przerwania leczenia z powodu nieudokumentowanej progresji, przerwania leczenia z powodu toksyczności/innego powodu, nowego leczenia przeciwnowotworowego oraz zgonu/progresji po 2 lub więcej pominiętych wizytach z rzędu, punkt końcowy został ocenzurowany . Progresji klinicznej nie uważa się za punkt końcowy progresji.

Czas do następnego leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL).

Czas do następnego leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) definiuje się jako czas od przydzielenia do leczenia/randomizacji (wizyta 2) do czasu pierwszego podania kolejnego leczenia PBL innego niż ofatumumab (lub HuMaxCD20, w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko CD20 który jest wyrażany na powierzchni komórek B).

Ogólne przetrwanie

OS definiuje się jako czas od przydziału do śmierci. OS zostanie również podzielony na podgrupy dla osób odpowiadających i osób nieodpowiadających.

Procentowa zmiana liczby obwodowych komórek CD5+CD19+ od wartości początkowej do tygodnia 7

Krew obwodową każdego uczestnika pobrano i przeanalizowano pod kątem liczby komórek CD5+CD19+. CD to „klaster różnicowania”, jest markerem powierzchniowym komórki do immunofenotypowania iw tym przypadku jest substytutem złośliwości komórek B (wskazuje na złośliwe komórki B). Zmiana procentowa od wizyty 2 (tydzień 0, linia bazowa) = (wartość w tygodniu 7 minus wartość w tygodniu 0 podzielona przez wartość w tygodniu 0) x 100.

Procentowa zmiana liczby obwodowych komórek CD5+CD20+ od wartości początkowej do tygodnia 7

Krew obwodową każdego uczestnika pobrano i przeanalizowano pod kątem liczby komórek CD5+CD20+. CD to „klaster różnicowania”, jest markerem powierzchniowym komórki do immunofenotypowania iw tym przypadku jest substytutem złośliwości komórek B (wskazuje na złośliwe komórki B). Zmiana procentowa od wizyty 2 (tydzień 0, linia bazowa) = (wartość w tygodniu 7 minus wartość w tygodniu 0 podzielona przez wartość w tygodniu 0) x 100.

Mediana procentowej zmiany wielkości guza (suma wymiarów produktów [SPD]) od wartości wyjściowej (wizyta 2.) do tygodnia 24. (wizyta 14.)

Rozmiar guza i zmiana rozmiaru guza będą mierzone na podstawie wartości bezwzględnej i zmiany procentowej sumy iloczynów średnic największych nieprawidłowych węzłów chłonnych od linii podstawowej do tygodnia 24 (wizyta 14). Zmiana procentowa od wizyty 2 (linia bazowa, tydzień 0) = (wartość w tygodniu 24 minus wartość w tygodniu 0 podzielona przez wartość w tygodniu 0) x 100.

Liczba uczestników z całkowitym ustąpieniem objawów ogólnoustrojowych w 24. tygodniu

Uczestnicy z całkowitym ustąpieniem objawów konstytucyjnych to ci, u których nie zaobserwowano żadnych objawów konstytucyjnych, takich jak nocne poty, utrata masy ciała i gorączka lub skrajne zmęczenie.

Liczba uczestników z całkowitym ustąpieniem limfadenopatii

Uczestnicy z całkowitym ustąpieniem węzłów chłonnych (choroba obejmująca węzły chłonne) zostali zdefiniowani jako ci, u których wszystkie obserwowane węzły chłonne były normalnej wielkości (wszystkie węzły <1 centymetra), jak określono na podstawie badania fizykalnego ocenionego przez badacza. Rejestrowano wszystkie wyczuwalne palpacyjnie rozmiary węzłów chłonnych.

Liczba uczestników z poprawą w skali stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w 24. tygodniu

Stan sprawności ECOG jest miarą zdolności uczestnika do wykonywania codziennych czynności na 6-stopniowej skali (0=w pełni aktywny, 1=ograniczony w aktywności fizycznej, chodzący, 2=chodzący [>50% godzin czuwania], 3 =zdolny tylko do ograniczonej samoopieki, 4=całkowicie niepełnosprawny, 5=martwy). Poprawę stanu sprawności ECOG definiuje się jako spadek w stosunku do stanu początkowego o co najmniej jeden wynik w skali ECOG.

Liczba uczestników z wynikiem pozytywnym, negatywnym lub z brakującymi danymi dla wskazanych czynników prognostycznych fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) podczas badań przesiewowych

Zmierzono liczbę uczestników (par.), którzy byli dodatni, ujemni lub mieli brakujące dane dla następujących czynników prognostycznych wskazujących na zmienioną odpowiedź na leczenie i/lub przeżycie: 17p-, 11q-, +12q, 6q-, 13q- . Par. zostały ocenione przez FISH pod kątem tych nieprawidłowości chromosomalnych, o których wiadomo, że są prognostyczne dla czasu do leczenia i przeżycia, gdy zostaną wykryte w momencie rozpoznania. Par. zostały podzielone na kategorie według wykrytej nieprawidłowości chromosomalnej: delecja 17 p, delecja 11q (ale nie delecja 17 p), trisomia 12 q (ale nie delecja 17 p lub 111q), tylko delecja 13q i nie znaleziono nieprawidłowości chromosomalnych.

Liczba uczestników z poprawą poziomu hemoglobiny

Zmierzono liczbę uczestników (par.), u których nastąpiła poprawa poziomu hemoglobiny >=11 gramów (g)/decylitr (dl) (6,8 milimoli/litr) lub poprawa o 50% w stosunku do wartości wyjściowej.

Liczba uczestników z poprawą małopłytkowości (zakrzepica)

Poprawa zakrzepicy. definiuje się jako spadek w stosunku do wizyty 2 o >=1 stopień w ramach Common Terminology Criteria (NCI CTC) National Cancer Institute. zakrzep. definiuje się jako małą liczbę płytek krwi wynikającą z opornej na leczenie PBL, uszkodzeń spowodowanych wcześniejszym leczeniem, podeszłym wiekiem lub zmniejszoną czynnością szpiku kostnego i można ją uznać za stan niepożądany. Zdarzenia niepożądane (AE), takie jak zakrzep. we wskazaniu nowotworowym są oceniane w skali określonej przez NCI zwanej NCI CTC: najniższa, stopień 1; najwyższy, stopień 5 (śmierć). Zmiany w tej ocenie mogą ocenić poprawę lub zmniejszenie nasilenia AE.

Liczba uczestników z całkowitym ustąpieniem hepatomegalii

Uczestników z całkowitym ustąpieniem powiększenia wątroby (hepatomegalią) zdefiniowano jako osoby z powiększoną, wyczuwalną palpacyjnie wątrobą na początku badania, po którym nastąpił brak powiększenia wątroby po zakończeniu badania (tj. wątroba miała normalną wielkość). Wielkość wątroby oceniano na podstawie badania fizykalnego i dokumentowano jako „centymetry” poniżej brzegu żebrowego ze względnymi zmianami wielkości śledziony w 1 wymiarze obliczonymi na podstawie palpacyjnych pomiarów numerycznych (zgodnie z wytycznymi NCIWG z 1996 r.).

Liczba uczestników z poprawą w zakresie neutropenii

Niski poziom neutrofilów (neutropenia) może zwiększać ryzyko rozwoju poważnych infekcji i może być uznany za stan niepożądany i oceniany w skali NCI CTC ze stopniem. Poprawę w zakresie neutropenii definiuje się jako zmniejszenie w stosunku do wizyty 2 (poziom wyjściowy) o co najmniej jeden stopień w skali NCI CTC. Poprawę definiuje się jako spadek w stosunku do wizyty 2 o co najmniej jeden stopień NCI CTC.

Liczba uczestników z całkowitym ustąpieniem powiększenia śledziony

Uczestnicy z całkowitym ustąpieniem powiększonej śledziony (splenomegalia) zostali zdefiniowani jako ci z powiększoną wyczuwalną palpacyjnie śledzioną na początku badania, po której nastąpił brak powiększenia śledziony po linii podstawowej (tj. śledziona miała normalny rozmiar). Wielkość śledziony oceniono na podstawie badania fizykalnego i udokumentowano jako „centymetry” poniżej brzegu żebrowego ze względnymi zmianami wielkości śledziony w 1 wymiarze obliczonymi na podstawie palpacyjnych pomiarów numerycznych (zgodnie z wytycznymi NCIWG z 1996 r.).

Liczba uczestników, u których wystąpiło jakiekolwiek zdarzenie niepożądane

Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie miało związek przyczynowy z leczeniem. Listę AE występujących w badaniu z progiem częstości 5% można znaleźć w sekcji AE tego zapisu wyników.

Cmax i Ctrough przy dawce 1 (wizyta 2, tydzień 0), dawce 8 (wizyta 9, tydzień 7) i dawce 12 (wizyta 14, tydzień 24)

Cmax definiuje się jako maksymalne stężenie leku w próbkach surowicy. Ctrough definiuje się jako minimalne stężenie w surowicy (stężenie mierzone na końcu przerwy w dawkowaniu [pobrane bezpośrednio przed kolejnym podaniem]). Przed pierwszym wlewem nie było leku; dlatego nie ma wyników Ctrough dla dawki 1

AUC (0-inf) i AUC(0-tau) przy dawce 8 (wizyta 9, tydzień 7) i dawce 12 (wizyta 14, tydzień 24)

AUC definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia ofatumumabu od czasu jako miarę ekspozycji na lek. AUC(0-inf) to AUC od początku infuzji ekstrapolowane do nieskończoności. AUC(0-tau) to AUC od rozpoczęcia infuzji w okresie pomiędzy kolejnymi dawkami.

Okres półtrwania (t1/2) przy dawce 8 (wizyta 9, tydzień 7) i przy dawce 12 (wizyta 14, tydzień 24)

Okres półtrwania ( t1/2) definiuje się jako końcowy okres półtrwania i jest to czas potrzebny do zmniejszenia ilości leku w organizmie o połowę.

Klirens (CL) po dawce 8 (wizyta 9, tydzień 7) i dawce 12 (wizyta 14, tydzień 24)

CL to klirens leku z surowicy, który definiuje się jako objętość surowicy, z której lek jest usuwany w jednostce czasu.

Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) przy dawce 8 (wizyta 9, tydzień 7) i przy dawce 12 (wizyta 14, tydzień 24)

Vss definiuje się jako objętość dystrybucji ofatumumabu w stanie stacjonarnym.