HuMax-CD20 i B-celle kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL) pasienter som svikter Fludarabin og Alemtuzumab

Eksperimentell: ofatumumab

Anti-CD20 antistoffbehandling

Legemiddel: ofatumumab

Intravenøs infusjon

Antall deltakere (par.) klassifisert som respondenter og ikke-responderere for objektiv respons som vurdert av en uavhengig endepunktgjennomgangskomité (IRC) i samsvar med National Cancer Institute Working Group (NCIWG) retningslinjer for 1996

Par. med fullstendig remisjon (CR), nodulær partiell remisjon (nPR) og partiell remisjon (PR) ble klassifisert som respondere, mens de med stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD) ble klassifisert som non-responders. I henhold til NCIWG-retningslinjen (1996): CR; ingen lymfadenopati/hepatomegali/splenomegali/konstitusjonelle symptomer, normal hematologi, benmargsprøve som normocellulær for alder, <30 % lymfocytter (LC), ingen lymfoid nodule; PR: en >=50 % reduksjon i LC/lymfadenopati; nPR: vedvarende knuter i benmargen; PD: ny lesjon eller økning med >=50 % fra baseline; SD: ingen CR, PR eller PD.

Varighet av svar

Varighet av respons er definert som tiden fra den første responsen (første besøk hvor responsen observeres) til progresjon eller død. Hvis deltakeren hadde progresjon mellom planlagte besøk, ingen progresjon ved slutten av studien, behandlingsavbrudd på grunn av udokumentert progresjon, behandlingsavbrudd på grunn av toksisitet eller annen grunn, ny behandling mot kreft og opplevd død eller progresjon etter to eller flere tapte besøk i på rad ble endepunktet sensurert.

Progresjonsfri overlevelse (PFS)

PFS er definert som tiden fra randomisering til progresjon/død. I henhold til IRC, hvis deltakeren hadde progresjon mellom planlagte besøk, døde før den første vurderingen, eller døde mellom tilstrekkelige besøk, ble endepunktet ansett som fremskredet. Hvis det ikke var noen progresjon ved slutten av studien, seponering av behandlingen på grunn av udokumentert progresjon, seponering av behandlingen på grunn av toksisitet/annen årsak, ny behandling mot kreft og død/progresjon etter 2 eller flere tapte besøk på rad, ble endepunktet sensurert . Klinisk progresjon anses ikke som progresjonsendepunkt.

Tid til neste behandling for kronisk lymfatisk leukemi (KLL).

Tid til neste behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) er definert som tiden fra behandlingstildeling/randomisering (besøk 2) til tidspunktet for første administrasjon av neste KLL-behandling annet enn ofatumumab (eller HuMaxCD20, et fullt humant monoklonalt antistoff mot CD20) som uttrykkes på overflaten av B-celler).

Total overlevelse

OS er definert som tiden fra tildeling til død. OS vil også være undergruppert for respondere og ikke-responderere.

Prosentvis endring fra baseline til uke 7 i perifere CD5+CD19+ celletall

Det perifere blodet for hver deltaker ble samlet inn og analysert for CD5+CD19+-celletall. CD er "cluster of differentiation", er en celleoverflatemarkør for immunfenotyping, og er i dette tilfellet et surrogat for B-celle-malignitet (indikerer ondartede B-celler). Prosentvis endring fra besøk 2 (uke 0, grunnlinje) = (verdi ved uke 7 minus verdi ved uke 0 delt på verdi ved uke 0) x 100.

Prosentvis endring fra baseline til uke 7 i perifere CD5+CD20+ celletall

Det perifere blodet for hver deltaker ble samlet inn og analysert for CD5+CD20+-celletall. CD er "cluster of differentiation", er en celleoverflatemarkør for immunfenotyping, og er i dette tilfellet et surrogat for B-celle-malignitet (indikerer ondartede B-celler). Prosentvis endring fra besøk 2 (uke 0, grunnlinje) = (verdi ved uke 7 minus verdi ved uke 0 delt på verdi ved uke 0) x 100.

Median prosentvis endring av svulststørrelse (summen av produktdimensjoner [SPD]) fra baseline (besøk 2) til uke 24 (besøk 14)

Tumorstørrelse og endring i tumorstørrelse vil bli målt ved absoluttverdien av og prosentvis endring i summen av produktene av diametrene til de største unormale lymfeknutene fra baseline til uke 24 (besøk 14). Prosentvis endring fra besøk 2 (grunnlinje, uke 0) = (verdi ved uke 24 minus verdi ved uke 0 delt på verdi ved uke 0) x 100.

Antall deltakere med fullstendig oppløsning av konstitusjonelle symptomer i uke 24

Deltakere med fullstendig oppløsning av konstitusjonelle symptomer var de der ingen konstitusjonelle symptomer, som nattesvette, vekttap og feber eller ekstrem tretthet, ble observert.

Antall deltakere med fullstendig oppløsning av lymfadenopati

Deltakere med fullstendig oppløsning av lymfadenopati (sykdom som involverer lymfeknuter) ble definert som de der alle observerte lymfeknuter var av normal størrelse (alle noder <1 centimeter) som bestemt ved fysisk undersøkelse vurdert av etterforskeren. Alle palpable lymfeknutestørrelser ble registrert.

Antall deltakere med forbedring på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusskala ved uke 24

ECOG-ytelsesstatus er et mål på deltakerens evne til å utføre dagliglivets aktiviteter på en 6-punkts skala (0=fullstendig aktiv, 1=begrenset i fysisk aktivitet, ambulerende, 2=ambulerende [>50 % av våkne timer], 3 =i stand til kun begrenset egenomsorg, 4=helt deaktivert, 5=død). Forbedring i ECOG-ytelsesstatus er definert som en reduksjon fra baseline med minst én poengsum på ECOG-skalaen.

Antall deltakere som var positive, negative eller som manglet data for den indiserte fluorescens in situ hybridisering (FISH) prognostiske faktorer ved screening

Antall deltakere (par.) som var positive, negative eller hadde manglende data for følgende prognostiske faktorer som indikerer endret respons på behandling og/eller overlevelse ble målt: 17p-, 11q-, +12q, 6q-, 13q- . Par. ble vurdert av FISH for disse kromosomavvik som er kjent for å være prognostiske for tid til behandling og overlevelse når de ble oppdaget ved diagnose. Par. ble kategorisert etter kromosomavviket som ble oppdaget: 17 p-sletting, 11q-sletting (men ikke 17 p-sletting), 12 q-trisomi (men ikke 17 p- eller 111q-sletting), kun 13q-sletting og ingen kromosomavvik funnet.

Antall deltakere med forbedring i hemoglobin

Antall deltakere (par.) som hadde bedring i hemoglobinnivåer >=11 gram (g)/desiliter (dl) (6,8 millimol/liter) eller 50 % forbedring i forhold til baseline ble målt.

Antall deltakere med bedring i trombocytopeni (tromb.)

Forbedring av trombe. er definert som en nedgang fra besøk 2 med >=1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI CTC) karakter. Thromb. er definert som lavt antall blodplater som følge av refraktær CLL, skade fra tidligere behandling, høy alder eller redusert benmargsfunksjon og kan betraktes som en ugunstig tilstand. Uønskede hendelser (AE) som tromber. i en kreftindikasjon er gradert på en skala bestemt av NCI kalt NCI CTC: laveste, grad 1; høyest, grad 5 (død). Endringer i denne graderingen kan vurdere forbedringer eller reduksjoner i alvorlighetsgraden av AE.

Antall deltakere med fullstendig oppløsning av hepatomegali

Deltakere med fullstendig oppløsning av forstørret lever (hepatomegali) ble definert som de med en forstørret palpabel lever ved baseline etterfulgt av fravær av hepatomegali etter baseline (dvs. leveren var av normal størrelse). Leverstørrelsen ble vurdert ved fysisk undersøkelse og dokumentert som "centimeter" under costal margin med relative endringer i miltstørrelse i 1 dimensjon beregnet basert på palperte numeriske målinger (i henhold til NCIWG-retningslinjene fra 1996).

Antall deltakere med bedring i nøytropeni

Lave nivåer av nøytrofiler (nøytropeni) kan øke risikoen for å utvikle alvorlige infeksjoner og kan betraktes som en uønsket tilstand og vurderes på NCI CTC med en karakter. Forbedring av nøytropeni er definert som en reduksjon fra besøk 2 (grunnlinje) med minst én NCI CTC-grad. Forbedring er definert som en nedgang fra besøk 2 med minst én NCI CTC-grad.

Antall deltakere med fullstendig oppløsning av splenomegali

Deltakere med fullstendig oppløsning av forstørret milt (splenomegali) ble definert som de med en forstørret palpabel milt ved baseline etterfulgt av fravær av splenomegali post-baseline (dvs. milten var av normal størrelse). Miltstørrelse ble vurdert ved fysisk undersøkelse og dokumentert som "centimeter" under kostnadsmarginen med relative endringer i miltstørrelse i 1 dimensjon beregnet basert på palperte numeriske målinger (i henhold til NCIWG-retningslinjene fra 1996).

Antall deltakere som har opplevd uønskede hendelser

En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som administrerte et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med behandlingen. En liste over bivirkninger opplevd i studien med en frekvensterskel på 5 % finnes i AE-delen av denne resultatposten.

Cmax og Ctrough ved dose 1 (besøk 2, uke 0), dose 8 (besøk 9, uke 7) og dose 12 (besøk 14, uke 24)

Cmax er definert som maksimal konsentrasjon av medikament i serumprøver. Ctrough er definert som bunnserumkonsentrasjonen (målt konsentrasjon ved slutten av et doseringsintervall [tatt rett før neste administrasjon]). Ingen medikamenter var til stede før den første infusjonen; derfor er det ingen Ctrough-resultater for dose 1

AUC (0-inf) og AUC(0-tau) ved dose 8 (besøk 9, uke 7) og dose 12 (besøk 14, uke 24)

AUC er definert som arealet under ofatumumab konsentrasjon-tid-kurven som et mål på legemiddeleksponering. AUC(0-inf) er AUC fra starten av infusjonen ekstrapolert til uendelig. AUC(0-tau) er AUC fra starten av infusjonen over doseringsintervallet.

Halveringstid (t1/2) ved dose 8 (besøk 9, uke 7) og ved dose 12 (besøk 14, uke 24)

Halveringstid (t1/2) er definert som terminal halveringstid og er tiden det tar før mengden legemiddel i kroppen reduseres til det halve.

Clearance (CL) etter dose 8 (besøk 9, uke 7) og dose 12 (besøk 14, uke 24)

CL er clearance av medikament fra serum, som er definert som volumet av serum som legemidlet fjernes fra per tidsenhet.

Distribusjonsvolum ved Steady State (Vss) ved dose 8 (besøk 9, uke 7) og ved dose 12 (besøk 14, uke 24)

Vss er definert som distribusjonsvolumet ved steady state av ofatumumab.