Wachstumshormon als Determinante der Gewichtsregulierung

Die Anfälligkeit für Gewichtszunahme ist sehr unterschiedlich, selbst wenn Kalorienaufnahme und körperliche Aktivität gut kontrolliert werden. Da der Grundumsatz (BMR) ~70 % des gesamten täglichen Energieverbrauchs (TDEE) ausmacht, kann selbst ein kleiner Unterschied im BMR die tägliche Energiebilanz beeinflussen und dadurch die Anfälligkeit für Gewichtszunahme erhöhen. Unsere vorläufigen Daten zeigen, dass eine hochnormale Wachstumshormon (GH)-Sekretion mit einer Resistenz gegen Gewichtszunahme bei Ratten bei Überfütterung und einem größeren Gewichtsverlust bei Menschen bei Unterfütterung verbunden ist. Angesichts der Tatsache, dass GH viele der wichtigsten Stoffwechselprozesse beeinflusst, die zum BMR beitragen, nehmen die Forscher an, dass Personen mit hochnormalem GH aufgrund eines hohen BMR, der aus beschleunigten Raten dieser Prozesse resultiert, gegen eine Gewichtszunahme resistent sein werden. Die Forscher werden die basale 24-Stunden-GH-Sekretion und den BMR bei 106 nicht fettleibigen Männern und Frauen messen. Die Forscher werden auch die Proteinsynthese, die Proteolyse, den Triglycerid-/Fettsäurezyklus (alle gemessen unter Verwendung stabiler Isotopen-Tracer-Methoden) messen, um die Beziehungen zwischen diesen Prozessen, BMR und GH [spezifisches Ziel 1] zu bestimmen. Probanden, bei denen „niedrig-normale“ (<1,5 ug/l) und „hoch-normale“ (>3 ug/l) 24-Stunden-GH festgestellt wurden, werden dann für ein 2-wöchiges Überfütterungsprotokoll (~2000 kcal/d) ins Krankenhaus eingeliefert >TDEE - mit eingeschränkter körperlicher Aktivität), unmittelbar gefolgt von einem 4-wöchigen Kalorienrestriktionsprotokoll (~750 kcal/d <TDEE), um Änderungen des Gewichts, der Körperzusammensetzung und der intraabdominellen Adipositas zwischen diesen Gruppen zu vergleichen, die sich deutlich in ihrer GH-Sekretion unterscheiden (GH vor der Diät gemessen) [Spezifisches Ziel 2]. Eine Untergruppe von Probanden mit niedrig normalem GH erhält intravenöses GH während der 2-wöchigen Überfütterungsperiode entweder: 1. mit einer konstanten Rate oder 2. als pulsierende Infusion (um eine endogene Sekretion nachzuahmen). Der BMR wird täglich bewertet und die Proteinsynthese, Proteolyse und der Triglycerid-/Fettsäurezyklus werden am Ende der 2 Wochen gemessen [spezifisches Ziel 3]. Die Forscher gehen davon aus, dass eine höhere GH-Pulsatilität (Spitzenamplitude) eher als eine erhöhte GH-Konzentration per se die Proteinsynthese, die Proteolyse und den Triglycerid/Fettsäure-Zyklus mit einer daraus resultierenden Erhöhung des BMR und der Widerstandsfähigkeit gegen Gewichtszunahme erhöhen wird. Die Identifizierung von Faktoren, die für die Prädisposition von Personen zur Gewichtszunahme verantwortlich sind, wird dazu beitragen, den alarmierenden Anstieg der Prävalenz von Fettleibigkeit zu bekämpfen.