Ormone della crescita come determinante della regolazione del peso

La suscettibilità all'aumento di peso è molto variabile anche quando l'apporto calorico e l'attività fisica sono ben controllati. Poiché il metabolismo basale (BMR) rappresenta circa il 70% del dispendio energetico giornaliero totale (TDEE), anche una piccola differenza nel BMR può influenzare il bilancio energetico giornaliero, aumentando così la suscettibilità all'aumento di peso. I nostri dati preliminari indicano che la secrezione normale dell'ormone della crescita (GH) è associata alla resistenza all'aumento di peso nei ratti quando sono sovralimentati e a una maggiore perdita di peso negli esseri umani quando sono sottonutriti. Dato che il GH influenza molti dei processi metabolici chiave che contribuiscono al BMR, i ricercatori ipotizzano che le persone con GH alto-normale saranno resistenti all'aumento di peso a causa di un alto BMR, derivante da tassi accelerati di questi processi. Gli investigatori misureranno la secrezione basale di 24 ore di GH e il BMR in 106 uomini e donne non obesi. I ricercatori misureranno anche la sintesi proteica, la proteolisi, il ciclo dei trigliceridi/acidi grassi (tutti misurati utilizzando metodi di tracciamento di isotopi stabili) per determinare le relazioni tra questi processi, BMR e GH [Obiettivo specifico 1]. I soggetti identificati come aventi un GH delle 24 ore "basso-normale" (<1,5 ug/L) e "alto-normale" (>3 ug/L) verranno quindi ricoverati in ospedale per un protocollo di sovralimentazione di 2 settimane (~2000 kcal/d >TDEE - con attività fisica limitata), immediatamente seguito da un protocollo di restrizione calorica di 4 settimane (~750 kcal/d <TDEE) per confrontare i cambiamenti di peso, composizione corporea e adiposità intra-addominale tra questi gruppi che differiscono notevolmente nella loro secrezione di GH (GH misurato prima della dieta) [Obiettivo Specifico 2]. Un sottogruppo di soggetti con GH basso-normale riceverà GH per via endovenosa durante il periodo di sovralimentazione di 2 settimane a: 1. una velocità costante o 2. come infusione pulsatile (per imitare la secrezione endogena). Il BMR sarà valutato giornalmente e la sintesi proteica, la proteolisi e il ciclo dei trigliceridi/acidi grassi saranno misurati alla fine delle 2 settimane [Obiettivo specifico 3]. I ricercatori prevedono che una maggiore pulsatilità del GH (ampiezza di picco), piuttosto che un'elevata concentrazione di GH, di per sé, aumenterà la sintesi proteica, la proteolisi e il ciclo dei trigliceridi/acidi grassi con un conseguente aumento del BMR e della resistenza all'aumento di peso. L'identificazione dei fattori responsabili della predisposizione degli individui all'aumento di peso aiuterà a contrastare l'allarmante aumento della prevalenza dell'obesità.