Tillväxthormon som en avgörande faktor för viktreglering

Mottagligheten för att gå upp i vikt är mycket varierande även när kaloriintag och fysisk aktivitet är väl kontrollerade. Eftersom basal metabolic rate (BMR) representerar ~70% av den totala dagliga energiförbrukningen (TDEE), kan även en liten skillnad i BMR påverka den dagliga energibalansen, och därigenom öka benägenheten för att gå upp i vikt. Våra preliminära data indikerar att utsöndring av hög normal tillväxthormon (GH) är associerad med resistens mot viktökning hos råttor när de övermatas och större viktminskning hos människor när de undermatas. Med tanke på att GH påverkar många av de viktiga metaboliska processerna som bidrar till BMR, antar utredarna att personer med högnormal GH kommer att vara resistenta mot viktökning på grund av en hög BMR, som ett resultat av accelererade hastigheter av dessa processer. Utredarna kommer att mäta basal 24h GH-sekretion och BMR hos 106 icke-överviktiga män och kvinnor. Utredarna kommer också att mäta proteinsyntes, proteolys, triglycerid/fettsyracykling (alla mätt med stabila isotopspårmetoder) för att bestämma sambanden mellan dessa processer, BMR och GH [Specific Aim 1]. Patienter som identifierats ha "lågnormal" (<1,5 ug/L) och "hög normal" (>3 ug/L) 24h GH kommer sedan att läggas in på sjukhuset för ett 2 veckors övermatningsprotokoll (~2000 kcal/d >TDEE - med begränsad fysisk aktivitet), omedelbart följt av ett 4 veckors kalorirestriktionsprotokoll (~750 kcal/d <TDEE) för att jämföra förändringar i vikt, kroppssammansättning och intraabdominal fett mellan dessa grupper som skiljer sig markant i deras GH-utsöndring (GH uppmätt före dieten) [Specifikt mål 2]. En undergrupp av patienter med låg-normal GH kommer att få intravenös GH under den 2 veckor långa övermatningsperioden med antingen: 1. en konstant hastighet eller 2. som en pulserande infusion (för att efterlikna endogen sekretion). BMR kommer att bedömas dagligen och proteinsyntes, proteolys och triglycerid/fettsyracykling kommer att mätas i slutet av de 2 veckorna [Specific Aim 3]. Utredarna förutser att en högre GH-pulsatilitet (toppamplitud), snarare än förhöjd GH-koncentration, i sig, kommer att öka proteinsyntesen, proteolysen och triglycerid/fettsyracykling med en resulterande ökning av BMR och motståndskraft mot viktökning. Att identifiera faktorer som är ansvariga för att predisponera individer för viktökning kommer att hjälpa till att bekämpa den alarmerande ökningen av förekomsten av fetma.